Гидроксизин: Антигистаминдық дәрі

Кіріспе

| айтылуы = /h//aɪ/'/d//r//ɒ//k//s//ᵻ//z//iː//n/
| саудалық атауы = Atarax, Vistaril, басқалары
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a682866
| DailyMedID = Hydroxyzine
| жүктілік AU =
| жүктілік AU түсініктемесі =
| жүктілік санаты =
| тәуелділік қаупі = Жоқ
| қолдану жолдары = Ауыз арқылы, бұлшықетке инъекция
| класы = Бірінші буын антигистамин. Қышырау, ұйқысыздық, алаңдаушылық және құсуды, соның ішінде қозғалыс ауруынан туындаған құсуды емдеу үшін қолданылады. Бұл пиперазин химиялық тобына жататын бірінші буын антигистамин. Ол алғаш рет 1956 жылы Union Chimique Belge компаниясымен жасалған және сол жылдың соңында Pfizer компаниясы АҚШ-та сатуға мақұлдаған. 2021 жылы АҚШ-та 11 миллионнан астам рецепт бойынша ең көп тағайындалған 58-ші дәрі болды.

Медициналық қолданыстар

Гидроксизин қышу, алаңдаушылықты және қозғалыс ауруынан туындаған лоқсығуды емдеу үшін қолданылады. Гидроксизин сондай-ақ созылмалы ұрттық бөртпе, атопиялық немесе контактты дерматоздар және гистаминға байланысты қышыма сияқты аллергиялық жағдайларды емдеу үшін де қолданылуы мүмкін. Соңғы және бұрынғы зерттеулерде бауырға, қанға, жүйке жүйесіне және зәр жолдарына кері әсері жоқ екені расталды. Гидроксизиннің седатив ретінде алдын ала емдеуде қолданылуы атропин сияқты тропан алкалоидтарына әсер етпейді, бірақ жалпы анестезиядан кейін меперидин мен барбитураттардың әсерін күшейтуі мүмкін. Сондықтан анестезияға дейінгі қосымша емдеуді пациенттің жағдайына қарай өзгерту қажет. Басқа антигистаминдік ұйқы көмекшілері сияқты, гидроксизин көбінесе қысқа мерзімге немесе "қажет болған жағдайда" ғана тағайындалады, себебі гидроксизиннің орталық жүйке жүйесіне (ОЖЖ) әсеріне төзімділік бірнеше күннің ішінде дамуы мүмкін. 2022 жылы жарияланған ұйқысыздықты емдеуге арналған дәрілердің кең ауқымды шолуы және желілік мета-талдауы гидроксизиннің ұйқысыздыққа қолданылуы туралы жеткілікті мәліметтер жоқ екенін көрсетті. 2023 жылғы мета-шолу гидроксизиннің ұйқыға оңай көшуге көмектесетінін, бірақ сегіз сағат бойы ұйқыны сақтауға әсері аз екеніне тоқталады.

Gabasync

Габасинк – гидроксизин және тағы екі препараттың (габапентин мен флумазенил) комбинациясынан тұратын, сондай-ақ терапияны қамтитын емдеу, метамфетаминге тәуелділікке қарсы тиімсіз ем болып табылады. Бірақ, бұл препарат алкоголь немесе кокаинге тәуелділікке де тиімді деп айтылған. Ол PROMETA деген атпен сатылды. Жеке препараттар АҚШ-тың FDA агенттігімен мақұлданған, бірақ олардың тәуелділікті емдеу үшін мақұлданбаған қолданылуына рұқсат жоқ. Габасинк Hythiam, Inc. компаниясымен сатылды, ол бұрынғы облигациялар сатушысы Террен Пейзерге тиесілі, ол басқа компанияға қатысты құнды қағаздармен алаяқтық жасады деген айыппен сотталды. Hythiam әрбір пациенттен оны қолдануға лицензия алу үшін 15 000 долларға дейін алады (оның жартысы рецепт жазған дәрігерге, қалғаны Hythiam компаниясына беріледі). 2011 жылдың қараша айында Hythiam қаржылаған және UCLA-да жүргізілген, екі жақты соқыр, плацебомен бақыланатын зерттеудің нәтижелері рецензияланған Addiction журналында жарияланды. Зерттеу Габасинк тиімсіз екенін көрсетті: «Флумазенил, габапентин және гидроксизиннен тұратын PROMETA протоколы метамфетамин қолдануды азайтуда, емделушілерді емдеуде ұстап тұруда немесе метамфетаминге деген құштарлықты басуда плацебодан артық тиімділік танытпайды».

Қарсы көрсетілімдер

Гидроксизинді тері астына немесе буынға енгізуге болмайды. Жүктіліктің басында гидроксизинді үлкен дозада ішке немесе бұлшыққа салу ұрық аномалияларына әкелуі мүмкін. Жүкті тышқандарға, егешқұйрықтар мен қояндарға гидроксизин қолданғанда гипогонадизм сияқты аномалиялар пайда болды, бұл дозалар адамдардағы терапиялық мөлшерден әлдеқайда жоғары болды. Адамдардағы тиімді доза әлі анықталған жоқ, сондықтан Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) гидроксизинге қатысты қарсы көрсетімдерді енгізді, мысалы, үнемі бас айналу, еріндерді тілдеу және басқа да атетоидтық қозғалыстар. Кейбір жағдайларда, егде жастағы пациенттердің бұрынғы фенотиазин туындыларымен байланысы немесе жүргізіліп келген нейролептикалық ем гидроксизин қолданғанда гиперсезімталдық тудырып, дискинезияға себеп болуы мүмкін. Гидроксизиннің жеңіл антимускариндік қасиеттерінен ауыздың құрғауы және іш қату сияқты асқазан-ішек трактына әсерлері де байқалды. Гидроксизин көптеген психиатриялық пациенттерде тыныштандыратын және күйзеліске қарсы әсер етеді. Бір зерттеуде пациенттер препаратты алғаш қабылдағанда субъективті тыныштандырудың жоғары деңгейін сезінгендерін, бірақ 5-7 күн ішінде тыныштандыру деңгейі күрт төмендегенін хабарлады, бұл, мүмкін, ОЖЖ рецепторларының сезімталдығының төмендеуінен туындаған. Басқа зерттеулер гидроксизиннің жедел гипноздық әсер ететінін, ұйқыға келу уақытын қысқартатынын және ұйқы ұзақтығын арттыратынын көрсетті. Бұл әйелдерде көбірек байқалды, олар гипноздық әсерге де жақсырақ жауап берді. Гидроксизинмен бірге тыныштандыратын препараттарды қолдану жоғары дозада шамадан тыс тыныштандыру мен санаудың шатасуына әкелуі мүмкін – гидроксизинмен кез келген емдеуді дәрігердің қадағалауымен жүргізу керек.

Фармакокинетика

Гидроксизинді ауыз жолымен немесе бұлшық ішіне инъекция арқылы беруге болады. Ауыз жолымен қабылданғанда гидроксизин асқазан-ішек жолынан жылдам сіңіріледі. Гидроксизин ауыз жолымен және бұлшық ішіне енгізілгенде жылдам сіңіріліп, таралады және бауырда метаболизмге ұшырайды; негізгі метаболиті (45%), цетиризин, спирт дегидрогеназасы арқылы спирт тобының карбон қышқылына тотығуы арқылы түзіледі, ал жалпы әсерлері препарат қабылданғаннан кейін бір сағат ішінде байқалады. Плазмаға қарағанда теріде жоғары концентрация табылған. Цетиризин, аз ұйқыландырғыш болса да, диализденбейді және ұқсас антигистаминдік қасиеттерге ие. Басқа анықталған метаболиттерге N-деалкилденген метаболит және 59 сағаттық плазмалық жартылай ыдырау мерзімі бар O-деалкилденген 1/16 метаболиті жатады. Бұл жолдар негізінен CYP3A4 және CYP3A5 ферменттері арқылы жүзеге асады. N-деалкилденген метаболит – норхлорциклизин, тразодонмен құрылымдық ұқсастықтарға ие, бірақ оның фармакологиялық белсенділігі анықталмаған. Жануарларда гидроксизин және оның метаболиттері негізінен өт арқылы нәжіспен шығарылады. Тышқандарда препараттың 2%-дан азы өзгермеген күйде шығарылады. Балаларда оның жартылай ыдырау мерзімі ересектерге қарағанда қысқа. Бір зерттеуде ересектерде гидроксизиннің жартылай ыдырау мерзімі 3 сағатқа дейін қысқа болған, бірақ бұл әдістемелік шектеулерге байланысты болуы мүмкін. Гидроксизиннің жартылай ыдырау уақыты ұзақ және ол 24 сағатқа дейін антигистаминдік әсер етеді, бірақ гидроксизиннің және басқа ұзақ жартылай ыдырау мерзімі бар антигистаминдердің орталық нерв жүйесіне тигізетін әсері 8 сағаттан кейін азаяды. Қарлы жастағы пациенттерде гидроксизиннің қолданылуы жас пациенттердегіден өзгеше; FDA мәліметінше, 65 жастан асқан пациенттерді қамтитын және қарт пациенттер мен басқа жас топтарды ажырататын маңызды зерттеулер жүргізілмеген (2004). Гидроксизин қарт адамдарға абайсызда қолданылуы керек, бұл жағдайда ыдыраудың төмендеу мүмкіндігін ескеру қажет.

Hydroxyzine can be administered orally or via intramuscular injection. When given orally, hydroxyzine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Hydroxyzine is rapidly absorbed and distributed with oral and intramuscular administration, and is metabolized in the liver; the main metabolite (45%), cetirizine, is formed through oxidation of the alcohol moiety to a carboxylic acid by alcohol dehydrogenase, and overall effects are observed within one hour of administration. Higher concentrations are found in the skin than in the plasma. Cetirizine, although less sedating, is non dialyzable and possesses similar antihistamine properties. The other metabolites identified include a N dealkylated metabolite, and an O dealkylated 1/16 metabolite with a plasma half life of 59 hours. These pathways are mediated principally by CYP3A4 and CYP3A5. The N dealykylated metabolite, norchlorcyclizine, bears some structural similarities to trazodone, but it has not been established whether it is pharmacologically active. In animals, hydroxyzine and its metabolites are excreted in feces primarily through biliary elimination. In rats, less than 2% of the drug is excreted unchanged. Its elimination half life is shorter in children compared to adults. One study found that the elimination half life of hydroxyzine in adults was as short as 3 hours, but this may have just been due to methodological limitations. Although hydroxyzine has a long elimination half life and acts, in vivo, as an antihistamine for as long as 24 hours, the predominant CNS effects of hydroxyzine and other antihistamines with long half lives seem to diminish after 8 hours. Administration in geriatrics differs from the administration of hydroxyzine in younger patients; according to the FDA, there have not been significant studies made (2004), which include population groups over 65, which provide a distinction between elderly aged patients and other younger groups. Hydroxyzine should be administered carefully in the elderly with consideration given to possible reduced elimination.

Химия

Гидроксизин - дифенилметилпиперазин класындағы антигистаминдердің бірі. Гидроксизин көбінесе дигидрохлорид тұзы (гидроксизин гидрохлориді) түрінде, ал азырақ мөлшерде ембонат тұзы (гидроксизин памоаты) түрінде ұсынылады. Гидроксизин, гидроксизин дигидрохлориді және гидроксизин памоатының молекулалық массасы сәйкесінше 374,9 г/моль, 447,8 г/моль және 763,3 г/моль.

Аналогтар

Гидроксизиннің аналогтарына буклизин, цетиризин, цинаризин, циклизин, этодроксизин, меклизин және пипоксизин сияқты препараттар жатады.

Брендтер

Гидроксизин препараттарын алу үшін дәрігердің рецепті қажет. Бұл препарат екі түрде қолжетімді: памоат және дигидрохлорид немесе гидрохлорид тұздары. Вистарил, Эквипоз, Масморан және Пакстиль – памоат тұзынан жасалған препараттар, ал Атаракс, Аламон, Атеракс, Дурракс, Тран Q, Оргатракс, Квисс және Транквизин – гидрохлорид тұзынан жасалған препараттар.