Введение

Антигистаминный препарат

Drugbox
| verifiedrevid = 461774177
| image = Hydroxyzine.svg
| width = 250
| alt =
| image2 = Hydroxyzine 3d sticks.png
| width2 = 250
| alt2 =

| pronounce = /h//aɪ/'/d//r//ɒ//k//s//ᵻ//z//iː//n/
| tradename = Atarax, Vistaril, другие
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a682866
| DailyMedID = Hydroxyzine
| pregnancy AU =
| pregnancy AU comment =
| pregnancy category =
| dependency liability = Отсутствует
| routes of administration = Приём внутрь, внутримышечная инъекция
| class = Антигистамин первого поколения. Используется для лечения зуда, бессонницы, тревоги и тошноты, включая тошноту, вызванную укачиванием. Это антигистамин первого поколения из семейства пиперазина. Впервые был синтезирован компанией Union Chimique Belge в 1956 году и одобрен для продажи компанией Pfizer в Соединенных Штатах позднее в том же году. В 2021 году он был 58-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 11 миллионами рецептов.

Медицинское применение

Гидроксизин используется для лечения зуда, тревоги и тошноты, вызванной укачиванием. Гидроксизин также может применяться для лечения аллергических состояний, таких как хроническая крапивница, атопический или контактный дерматит, и зуд, опосредованный гистамином. В недавних и прошлых исследованиях было подтверждено, что он не оказывает негативного воздействия на печень, кровь, нервную систему или мочевыводящие пути. Использование гидроксизина в качестве седативного средства для премедикации не влияет на тропановые алкалоиды, такие как атропин, но после общей анестезии может усиливать действие меперидина и барбитуратов, поэтому его применение в преанестетической поддерживающей терапии следует корректировать в зависимости от состояния пациента. Как и другие антигистаминные препараты, помогающие заснуть, гидроксизин обычно назначают только для краткосрочного использования или "по требованию", поскольку толерантность к воздействию гидроксизина на ЦНС (центральную нервную систему) может развиться всего за несколько дней. Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных средств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал недостаточно доказательств для обоснования использования гидроксизина при бессоннице. Мета-анализ 2023 года пришел к выводу, что гидроксизин эффективен для облегчения засыпания, но менее эффективен для поддержания сна в течение восьми часов.

Габасинк

Лечение Габасинком, состоящее из комбинации гидроксизина и двух других препаратов (габапентина и флумазенила), а также психотерапии, является неэффективным методом лечения метамфетаминовой зависимости, хотя заявлялось и о его эффективности при зависимости от алкоголя или кокаина. Препарат продавался под названием PROMETA. Хотя отдельные лекарственные средства были одобрены FDA, их применение не по прямому назначению для лечения зависимости не проходило одобрение. Gabasync распространяла компания Hythiam, Inc., принадлежащая Террену Пейзеру, бывшему трейдеру облигациями, который впоследствии был обвинен в мошенничестве с ценными бумагами в отношении другой компании. Hythiam взимает до 15 000 долларов США за лицензию на использование препарата для каждого пациента (половина этой суммы выплачивается врачу, а половина – компании Hythiam). В ноябре 2011 года результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (финансируемого Hythiam и проведенного в UCLA) были опубликованы в рецензируемом журнале Addiction. В исследовании было заключено, что Габасинк неэффективен: «Протокол PROMETA, включающий флумазенил, габапентин и гидроксизин, не продемонстрировал эффективности, превышающей эффективность плацебо, в снижении употребления метамфетамина, удержании пациентов в процессе лечения или уменьшении тяги к нему».

Противопоказания

Гидроксизин противопоказан для подкожного или внутрисуставного введения. Прием гидроксизина в больших дозах внутрь или внутримышечное введение в начале беременности может вызвать пороки развития плода. При введении гидроксизина беременным крысам, мышам и кроликам наблюдались аномалии, такие как гипогонадизм, при дозах, значительно превышающих терапевтические дозы для человека. В исследованиях на людях значимая доза еще не установлена, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) по умолчанию ввело рекомендации по противопоказаниям в отношении гидроксизина, включая такие проявления, как постоянное вращение головы, облизывание губ и другие формы атетоидных движений. В некоторых случаях предшествующее взаимодействие пожилых пациентов с производными фенотиазина или ранее проводимое нейролептическое лечение могли способствовать развитию дискинезии при применении гидроксизина из-за гиперчувствительности, вызванной длительным лечением. Также наблюдались гастроинтестинальные расстройства, а также менее серьезные побочные эффекты, такие как сухость во рту и запор, вызванные умеренными антимускариновыми свойствами гидроксизина. Гидроксизин обладает анксиолитическим и седативным действием у многих пациентов с психическими расстройствами. Одно исследование показало, что пациенты сообщали о очень высокой степени субъективной седации при первом приеме препарата, но уровень седации значительно снижался в течение 5–7 дней, вероятно, из-за десенсибилизации рецепторов ЦНС. Другие исследования показали, что гидроксизин действует как снотворное кратковременного действия, сокращая латентность засыпания и увеличивая продолжительность сна, при этом отмечалась некоторая сонливость. Это наблюдалось чаще у женщин, которые также демонстрировали более выраженный снотворный эффект. Совместное применение седативных препаратов с гидроксизином может вызвать чрезмерную седацию и спутанность сознания при высоких дозах; любое лечение гидроксизином в сочетании со снотворными должно проводиться под наблюдением врача.

Фармакокинетика

Гидроксизин можно вводить перорально или внутримышечно. При пероральном приеме гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Гидроксизин быстро абсорбируется и распределяется при пероральном и внутримышечном введении и метаболизируется в печени; основной метаболит (45%), цетиризин, образуется в результате окисления спиртовой группы спиртовой дегидрогеназой до карбоновой кислоты, и общий эффект наблюдается в течение одного часа после введения. Более высокие концентрации обнаруживаются в коже, чем в плазме. Цетиризин, хотя и менее седативный, не диализуем и обладает сходными антигистаминными свойствами. Другие идентифицированные метаболиты включают N-деалкилированный метаболит и O-деалкилированный 1/16 метаболит с периодом полувыведения в плазме 59 часов. Эти пути опосредованы главным образом CYP3A4 и CYP3A5. N-деалкилированный метаболит, норхлорциклизин, имеет некоторые структурные сходства с тразодоном, но не установлено, обладает ли он фармакологической активностью. У животных гидроксизин и его метаболиты выводятся с фекалиями преимущественно через желчные пути. У крыс менее 2% препарата выводится в неизмененном виде. Его период полувыведения короче у детей по сравнению со взрослыми. Одно исследование показало, что период полувыведения гидроксизина у взрослых может составлять всего 3 часа, но это может быть связано лишь с методологическими ограничениями. Хотя гидроксизин имеет длительный период полувыведения и действует как антигистаминный препарат в течение 24 часов, преобладающие эффекты гидроксизина и других антигистаминных препаратов с длительным периодом полувыведения, по-видимому, уменьшаются после 8 часов. Введение гидроксизина в гериатрии отличается от введения гидроксизина у молодых пациентов; согласно FDA, значительных исследований (2004), включающих популяции старше 65 лет и позволяющих провести различие между пожилыми пациентами и другими молодыми группами, не проводилось. Гидроксизин следует применять с осторожностью у пожилых людей, учитывая возможную сниженную скорость выведения.

Химия

Гидроксизин относится к классу дифенилметилпиперазиновых антигистаминных препаратов. Гидроксизин поставляется главным образом в виде дигидрохлорида (гидроксизина гидрохлорида), но также в меньшей степени в виде эмбоната (гидроксизина памоата). Молекулярные массы гидроксизина, гидроксизина дигидрохлорида и гидроксизина памоата составляют 374,9 г/моль, 447,8 г/моль и 763,3 г/моль соответственно.

Аналоги

Аналоги гидроксизина включают буклизин, цетиризин, цинаризин, циклизин, этодроксизин, меклизин и пипоксизин, среди прочих.

Торговые марки

Для получения препаратов гидроксизина требуется рецепт врача. Препарат выпускается в двух формах: памоат и гидрохлорид. Вистарил, Эквипоз, Масморан и Пакстил – препараты, содержащие памоат, а Атаракс, Аламон, Атеракс, Дурракс, Тран Кью, Оргатракс, Квисс и Транквизин – препараты, содержащие гидрохлорид.