Флекаинид: Жүрек аритмиясына қарсы дәрі

Кіріспе

| Айт. = /f//l//ɛ/'/k//eɪ//n//aɪ//d/ flehKAYnyde
| Сауда атауы = Tambocor, басқалары
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a608040
| Жүктілік санаты =
| Класы = Ic антиаритмикалық. Жүректің құрылымдық аурулары немесе ишемиялық жүрек аурулары бар науқастарға қолдану ұсынылмайды. Жалпы қолданыстағы препарат ретінде қол жетімді. 2021 жылы АҚШ-та 2 миллионнан астам рецепт бойынша тағайындалған ең көп қолданылатын дәрілердің 205-ші орнында тұр.

Медициналық қолданыстар

Флекаинид көптеген түрдегі supraventricular тахикардияларды, оның ішінде AV түйіндік реинтеррентті тахикардияны (AVNRT) және Wolff Parkinson White синдромын (WPW) емдеуде қолданылады. Сонымен қатар, ол қарыншалық тахикардияның (VT) кейбір түрлерін емдеуде шектеулі қолданылады. Флекаинид, әсіресе, жедел ишемиялық оқиғалар кезінде болмаған қарыншалық тахикардияларды емдеуде тиімді болды. Ол оң жақ қарыншаның шығу жолының (RVOT) тахикардиясын емдеуде және аритмогендік оң жақ қарынша дисплазиясының (ARVD) аритмиясын басуда қолданылады. Зерттеулер (әсіресе Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) флекаинидті жедел миокард инфаркті кезінде қарыншалық экстрасистолаларды басу үшін қолданғанда өлім-жітімнің артуын көрсетті. Бругада синдромы бар деген күдік туғанда, флекаинидті енгізу ауру процесіне тән ЭКГ белгілерін анықтауға көмектеседі. Бұл диагнозды нақтыламаған жағдайларда ауруды анықтауға көмектеседі. Флекаинид балалардағы аритмияларды емдеуге енгізілген. Ұзақ мерзімді келешекте, флекаинид сол жақ қарынша гипертрофиясының, ишемиялық жүрек ауруының немесе жүрек жеткіліксіздігінің белгілері жоқ, сау жүрегі бар адамдар үшін қауіпсіз болып көрінеді.

Жанама әсерлер

Кардиоритмиялық аритмияны басу сынағы (CAST) деп аталатын медициналық зерттеудің нәтижелері, жүрек құрылымында зақымдануы бар (мысалы, бұрынғы миокард инфарктісі (жүрек шабуылы) немесе сол қарыншаның дисфункциясы) және қарыншалық аритмиясы бар пациенттер бұл препаратты қабылдамауы керектігін көрсетті. Нәтижелер настолько маңызды болғандықтан, сынақ мерзімінен бұрын тоқтатылды және алдын ала нәтижелер жарияланды. Белгілі бір клиникалық жағдайларда дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Барлық басқа антиаритмиялық препараттар сияқты, флекаинидті қолданумен байланысты проаритмия қаупі бар. Бұл қауіп, флекаинидті басқа Ic класты антиаритмиялық препараттармен, мысалы энкаинидпен бірге қолданғанда артуы мүмкін. Гипокалемия да проаритмия қаупін арттыруы мүмкін. Проаритмия қаупі, препаратты қабылдау ұзақтығымен байланысты емес, және кейбір жағдайларда кеш проаритмия да тіркелген. Флекаинидтің шығарылуында бауыр мен бүйректің атқаратын рөліне байланысты, бауыр немесе бүйрек жеткіліксіздігі дамыған жағдайда флекаинид дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Флекаинидтің теріс инотроптық әсерлеріне байланысты, эжекциялық фракциясы төмендеген пациенттерде сақтықпен қолдану керек, және бұл жағдайда конгестивті жүрек жеткіліксіздігі күшеюі мүмкін. Ишемиялық жүрек ауруы бар және қарт пациенттерде препаратты қолданудан аулақ болу керек.

Жүрек

Флекаинидтің тар терапевтік индексіне байланысты, дәрігерлер өмірге қауіпті аритмиялар, мысалы, torsades de pointes сияқты жағдайлар туғанға дейін уыттану белгілеріне назар аударуы керек. Флекаинидтің токсикалық әсері препараттың плазмадағы деңгейімен тікелей байланысты болғанымен, бір адамның плазма концентрациясын үнемі тексеру мүмкін емес. Флекаинид уыттануының белгілеріне PR аралығының айқын ұзаруы және ЭКГ-де QRS кешені ұзақтығының кеңеюі жатады. Сонымен қатар, миокардтың күрт төмендеуінен туындаған айқын жүрек жеткіліксіздігінің белгілері мен симптомдары болуы мүмкін.

Емдеу

Флекаинидтің жүрек уытын емдеу флекаинидтің шығарылуын күшейтуді, оның жүректегі әсерін тоқтатуды және (сирек жағдайларда) қатерлі аритмияның алдын алу үшін жүрек-қан тамырларын қолдау шараларын қамтиды. Сәтті нәтиже берген тәсілдердің бірі – бета-симпатомиметик препаратын енгізу.

Өкпелер

Флекаинид өкпе тіндеріне өте жоғары бейімділікке ие және дәрілік заттардың салдарынан туындаған интерстициалдық өкпе ауруымен байланысты.

Өте көп дозалау

Флекаинидпен улану сирек кездеседі, бірақ тудыратын кардиогендік шок салдарынан қауіпті. Анамнез деректерінің жетіспеуінен оны анықтау қиын болуы мүмкін. Клиникалық және параклиникалық белгілері айқын емес. Емдеу көбінесе симптоматикалық болып табылады, натрий тұздарының гипертоникалық ерітіндісінің арқасында жақсы нәтижелерге қол жеткізіледі. Миы қызметін тоқтатқан және флекаинидпен уланған науқастарда мүшелерді донор ретінде пайдалану мүмкін.

Әрекет ету механизмі

Флекаинид жүректегі Nav1.5 натрий арнасын бұғаттап, жүрек әрекет потенциалының өрбу фазасын баяулатады. Осылайша, жүректегі электр импульсының таралуы баяулайды, яғни "қозу сезімталдығын төмендетеді". Ең күшті әсері His-Purkinje жүйесі мен қарын миокардына тиесілі. Флекаинидтің қарын миокардына тигізетін әсері бұлшық етінің жирылу қабілетін азайтады, нәтижесінде эжекциялық фракция төмендейді. Флекаинидтің жүректегі натрий арналарына тигізетін әсері жүрек соғу жиілігі артаған сайын күшейеді; бұл пайдалануға тәуелділік деп аталады және осы себепті флекаинид тахиаритмияны тоқтатуға көмектеседі. Флекаинид сондай-ақ саркоплазмадан кальций иондарының шығарылуын реттейтін маңызды регулятор – рианодин рецепторы 2 (RyR2) белсенділігін тежейді. Ол кальцийдің шашырауын және осылайша жүректегі аритмияға әкелетін кальций толқындарын азайта алады. Флекаинидпен емдеу катехоламинге сезімтал полиморфты қарыншалық тахикардиясы (CPVT) бар пациенттерде және осы аурудың егешкілердегі модельдерінде қарыншалық аритмияларды басуға тиімді екені көрсетілгенімен, натрий арналарын және RyR2 тежеудің CPVT-ге тигізетін салыстырмалы үлесі әлі анық емес.

Брендтер

Флекаинид Tambocor саудалық атауымен сатылады (3M фармацевтикалық компаниясы шығарады). Флекаинидтың патенталды құқығы 2004 жылдың ақпан айында аяқталды. Tambocor саудалық атауымен сатылудан басқа, ол генериктік нұсқада және Almarytm, Apocard, Ecrinal және Flécaine брендтерімен де қолжетімді.