Флекаинид: Антиаритмический препарат и его применение.

Введение

| Произношение = /f//l//ɛ/'/k//eɪ//n//aɪ//d/ flehKAYnyde
| Торговое название = Tambocor, другие
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a608040
| Категория беременности =
| Класс = Класс Ic антиаритмических препаратов. Не рекомендуется к применению у пациентов со структурными заболеваниями сердца или ишемической болезнью сердца. Доступен в виде дженериков. В 2021 году был 205-м наиболее часто назначаемым препаратом в США, с количеством более 2 миллионов рецептов.

Медицинское применение

Флекаинид используется для лечения многих типов наджелудочковых тахикардий, включая АВ-узловую реентрантную тахикардию (AVNRT) и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Он также имеет ограниченное применение в лечении некоторых форм желудочковой тахикардии (ЖТ). В частности, флекаинид оказался эффективным при лечении желудочковых тахикардий, не возникающих на фоне острого ишемического события. Он применяется для лечения тахикардии из правого желудочка (RVOT) и для подавления аритмий при аритмогенной дисплазии правого желудочка (АРВД). Исследования (в частности, Исследование по подавлению сердечных аритмий) показали повышение смертности при использовании флекаинида для подавления желудочковых экстрасистол на фоне острого инфаркта миокарда. У пациентов, у которых подозревается синдром Бругады, введение флекаинида может помочь выявить ЭКГ-признаки, характерные для данного заболевания. Это может способствовать диагностике в сомнительных случаях. Флекаинид применяется для лечения аритмий у детей. В долгосрочной перспективе флекаинид представляется безопасным для людей со здоровым сердцем, не имеющих признаков гипертрофии левого желудочка, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности.

Побочные эффекты

Результаты медицинского исследования, известного как Исследование подавления сердечной аритмии (CAST), показали, что пациенты со структурными заболеваниями сердца (такими как перенесенный инфаркт миокарда или дисфункция левого желудочка), а также пациенты с желудочковыми аритмиями, не должны принимать этот препарат. Результаты были настолько значительными, что исследование было остановлено досрочно и опубликованы предварительные данные. В определенных клинических ситуациях может потребоваться корректировка дозы. Как и в случае со всеми другими антиаритмическими препаратами, применение флекаинида связано с риском развития проаритмии. Этот риск, вероятно, возрастает при совместном применении флекаинида с другими антиаритмиками класса Ic, такими как энкаинид. Риск проаритмии может также увеличиваться при гипокалиемии. Риск проаритмии не обязательно связан с продолжительностью приема флекаинида, и сообщалось о случаях поздней проаритмии. В связи с ролью печени и почек в выведении флекаинида, дозировка флекаинида может потребовать корректировки у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Из-за отрицательного инотропного эффекта флекаинида, его следует применять с осторожностью у пациентов с пониженной фракцией выброса, и он может усугубить застойную сердечную недостаточность у этих пациентов. Следует избегать применения у людей с ишемической болезнью сердца и пожилых людей.

Сердце

Из-за узкого терапевтического индекса флекаинида врачи должны быть внимательны к признакам токсичности до развития жизнеугрожающих аритмий, таких как торсады де-пуант. Хотя токсические эффекты флекаинида тесно связаны с концентрацией препарата в плазме крови, регулярное определение концентрации в плазме для каждого пациента не представляется возможным. Признаки токсичности флекаинида включают выраженное удлинение интервала PR и расширение комплекса QRS на ЭКГ. Могут возникать признаки и симптомы, обусловленные выраженной сердечной недостаточностью вследствие резкого снижения сократимости миокарда.

Лечение

Лечение сердечной токсичности флекаинида включает ускорение выведения флекаинида, блокирование его действия на сердце и (редко) применение мер сердечно-сосудистой поддержки для предотвращения угрожающих смертельных аритмий. Среди эффективных методов – введение бета-симпатомиметика.

Легкие

Флекаинид обладает очень высокой аффинностью к ткани легких и ассоциируется с лекарственно-индуцированным интерстициальным заболеванием легких.

Передозировка

Интоксикация флекаинидом встречается редко, но является серьезной из-за вызываемого ею кардиогенного шока. Её диагностика может быть затруднена при отсутствии данных анамнеза. Клинические и параклинические признаки неспецифичны. Лечение в основном симптоматическое, что дает хорошие результаты благодаря применению гипертонических растворов солей натрия. Донорство органов возможно у пациентов с установленной мозговой смертью, отравленных флекаинидом.

Механизм действия

Флекаинид действует, блокируя натриевый канал Nav1.5 в сердце, замедляя фазу восходящего подъема потенциала действия сердечной клетки. Это замедляет проведение электрического импульса в сердце, то есть "снижает возбудимость". Наибольшее влияние оказывает на систему Гис-Пуркинье и желудочковый миокард. Эффект флекаинида на желудочковый миокард вызывает снижение сократимости миокарда, что приводит к уменьшению фракции выброса. Эффект флекаинида на натриевые каналы сердца усиливается при увеличении частоты сердечных сокращений; это известно как зависимость от частоты и объясняет, почему флекаинид эффективен для купирования тахиаритмии. Флекаинид также ингибирует рианодиновый рецептор 2 (RyR2), ключевой регулятор высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума. Он может уменьшить кальциевые искры и, следовательно, аритмогенные кальциевые волны в сердце. Хотя терапия флекаинидом показала эффективность в подавлении желудочковых аритмий у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (КПВТ) и в мышиных моделях этого заболевания, относительный вклад ингибирования натриевых каналов и RyR2 в этот эффект при КПВТ остается неясным.

Торговые марки

Флекаинид продается под торговым названием Tambocor (производится фармацевтической компанией 3M). Срок действия патента на флекаинид истек в феврале 2004 года. Помимо маркетинга под названием Tambocor, он доступен в генерической форме и под торговыми марками Almarytm, Apocard, Ecrinal и Flécaine.