Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Анизомицин, сондай-ақ флагецидин деп те аталады, Streptomyces griseolus бактериясы өндіретін антибиотик, ол эукариоттық ақуыз синтезін тежейді. Ақуыз синтезін 95% тежеуге әсер ететін анизомицин концентрациясында ДНК синтезінің ішінара тежелуі байқалады. Анизомицин стресс-активацияланған протеинкиназаларды, MAP-киназаларды және басқа да сигналдық трандукция жолдарын белсендіре алады.
Anisomycin, also known as flagecidin, is an antibiotic produced by Streptomyces griseolus which inhibits eukaryotic protein synthesis. Partial inhibition of DNA synthesis occurs at anisomycin concentrations that effect 95% inhibition of protein synthesis. Anisomycin can activate stress activated protein kinases, MAP kinase and other signal transduction pathways.
Фармакология
Анизомицин пептидил трансферазаның немесе 80S рибосомалық жүйенің тежелуі арқылы ақуыздар мен ДНК синтезіне кедергі келтіреді. Анизомицин сонымен қатар потенциалды психиатриялық препарат ретінде қарастырылады, себебі ол жаңа контекстке байланысты ұзақ мерзімді естеліктердің, сондай-ақ қайта жандандыру арқылы тұрақсыз болған ұзақ мерзімді естеліктердің консолидациясын тежеуі мүмкін. Естеліктерді таңдап алу үшін гиппокампқа анизомицин енгізу ұсынылған.
Anisomycin interferes with protein and DNA synthesis by inhibiting peptidyl transferase or the 80S ribosome system. Anisomycin is also mentioned as a potential psychiatric drug, as it may inhibit the consolidation of new context specific long term memories, as well as long time consolidated memories rendered labile through reactivation. Injection of anisomycin into the hippocampus has been proposed for selective removal of memories.
Биосинтез
Анисомициннің протеин синтезін тежеуші ретінде кеңінен қолданылуына байланысты, оның биосинтезіне бағытталған көптеген зерттеулер жүргізілді. 1974 жылы Батлер жүргізген бір зерттеуде осы табиғи заттың ықтимал алдын ала заттары ұсынылды. Оның пирролидинге негізделген құрылымы пролиннен туындағандығын көрсетеді, бірақ тәжірибелердің нәтижелері тирозин, глицин, метионин және ацетат анисомициннің биосинтезі үшін негізгі алдын ала заттар екенін көрсетті. Тирозин және, белгілі бір шекте, фенилаланин пирролидин сақинасының С 2 құрамына үлес қосады. Метионин S-аденозилметионин (SAM) ретінде ароматтық сақинадағы гидроксил тобының метилденуіне жауапты болуы мүмкін. Глицин немесе ацетат пирролидин сақинасындағы С 4 және С 5 элементтеріне жауап береді. Ферментацияның алғашқы күндері деацетиленизомициннің маңызды өнім екендігі байқалды, бұл ацетил Co A арқылы C 3 гидроксил тобының ацетилденуі анисомициннің биосинтезіндегі соңғы қадам екенін көрсетеді. Сақинадағы азоттың және С 3-тің көзі анықталған жоқ. Дегенмен, C 3 тирозиннің карбоксил тобынан алынбауы мүмкін, себебі радиоактивтілікті қадағалау тирозиннің ферментация кезінде декарбоксилденуге ұшырайтынын көрсетті.
Because of anisomycin's wide use as a protein synthesis inhibitor, there have been many studies centered on the biosynthesis of anisomycin. One study by Butler in 1974 proposed possible precursors to this natural product. Fermentation of Streptomyces with labeled amino acids was followed by a degradation of the radioactive anisomycin and deacetylanisomycin products to determine the locations of the labeled carbons. Although its pyrrolidine based structure suggests that it is derived from proline, the results from the experiments indicated that tyrosine, glycine, methionine, and acetate are the primary precursors for the biosynthesis of anisomycin. Tyrosine and, to a limited degree, phenylalanine, contribute to C 2 of the pyrrolidine ring. Methionine is likely responsible for the methylation of the hydroxyl group on the aromatic ring as S adenosylmethionine (SAM). Glycine or acetate account for C 4 and C 5 on the pyrrolidine ring. It was noted that deacetylanisomycin was a prominent product in the first few days of fermentation, suggesting that acetylation of the C 3 hydroxyl group by acetyl Co A is the final step in the biosynthesis of anisomycin. The source of the nitrogen within the ring and C 3 were undetermined. However, C 3 is not likely to be provided by the carboxylic acid group of tyrosine because tracking of radioactivity indicated that tyrosine undergoes decarboxylation during fermentation.
Басқа қолданыстар
Анизомицин Мартин Льюис агарының құрамына кіретін компонент, ол АҚШ-та Neisseria gonorrhoeae және Neisseria meningitidis бактерияларын іріктемелі оқшаулауға кеңінен қолданылатын in vitro диагностикалық өнім. Бұл микробқа қарсы препарат Legionella түрлерін іріктемелі оқшаулау үшін буферленген көмірқышқылды ашытқы тұнбасы ортасында да қолданылуы мүмкін.
Anisomycin is used as a component of Martin Lewis agar, an in vitro diagnostic product which is used extensively in the United States for the selective isolation of Neisseria gonorrhoeae and Neisseria meningitidis. The antimicrobial can also be used in buffered charcoal yeast extract media for the selective isolation of Legionella species.