Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Анизомицин, также известный как флагецидин, — это антибиотик, производимый Streptomyces griseolus, который подавляет синтез эукариотических белков. Частичное ингибирование синтеза ДНК происходит при концентрациях анизомицина, вызывающих 95%-ное подавление синтеза белка. Анизомицин способен активировать стресс-активированные протеинкиназы, MAP-киназы и другие пути передачи сигналов.
Anisomycin, also known as flagecidin, is an antibiotic produced by Streptomyces griseolus which inhibits eukaryotic protein synthesis. Partial inhibition of DNA synthesis occurs at anisomycin concentrations that effect 95% inhibition of protein synthesis. Anisomycin can activate stress activated protein kinases, MAP kinase and other signal transduction pathways.
Фармакология
Анизомицин вмешивается в синтез белков и ДНК, ингибируя пептидилтрансферазу или систему 80S-рибосом. Анизомицин также рассматривается как потенциальное психиатрическое средство, поскольку он может препятствовать консолидации новых контекстно-специфических долговременных воспоминаний, а также долговременных, уже закрепившихся воспоминаний, становящихся нестабильными при реактивации. Введение анизомицина в гиппокамп было предложено для селективного стирания воспоминаний.
Anisomycin interferes with protein and DNA synthesis by inhibiting peptidyl transferase or the 80S ribosome system. Anisomycin is also mentioned as a potential psychiatric drug, as it may inhibit the consolidation of new context specific long term memories, as well as long time consolidated memories rendered labile through reactivation. Injection of anisomycin into the hippocampus has been proposed for selective removal of memories.
Биосинтез
Из-за широкого использования анисомицина в качестве ингибитора синтеза белка было проведено множество исследований, посвященных биосинтезу анисомицина. В одном исследовании, проведенном Батлером в 1974 году, были предложены возможные предшественники этого природного соединения. Ферментация Streptomyces с использованием меченых аминокислот сопровождалась разложением радиоактивных продуктов – анисомицина и дезацетиланизомицина – для определения положения меченых атомов углерода. Несмотря на то, что структура на основе пирролидина предполагает происхождение от пролина, результаты экспериментов показали, что тирозин, глицин, метионин и ацетат являются основными предшественниками биосинтеза анисомицина. Тирозин и, в меньшей степени, фенилаланин, вносят вклад в формирование C-2 пирролидинового кольца. Метионин, вероятно, отвечает за метилирование гидроксильной группы на ароматическом кольце в форме S-аденозилметионина (SAM). Глицин или ацетат обеспечивают формирование C-4 и C-5 пирролидинового кольца. Было отмечено, что дезацетиланизомицин был значимым продуктом в первые дни ферментации, что позволяет предположить, что ацетилирование гидроксильной группы в положении C-3 ацетил-КоА является заключительной стадией биосинтеза анисомицина. Источник азота в кольце и C-3 остался невыясненным. Однако, C-3 вряд ли происходит от карбоксильной группы тирозина, поскольку отслеживание радиоактивности показало, что тирозин подвергается декарбоксилированию в процессе ферментации.
Because of anisomycin's wide use as a protein synthesis inhibitor, there have been many studies centered on the biosynthesis of anisomycin. One study by Butler in 1974 proposed possible precursors to this natural product. Fermentation of Streptomyces with labeled amino acids was followed by a degradation of the radioactive anisomycin and deacetylanisomycin products to determine the locations of the labeled carbons. Although its pyrrolidine based structure suggests that it is derived from proline, the results from the experiments indicated that tyrosine, glycine, methionine, and acetate are the primary precursors for the biosynthesis of anisomycin. Tyrosine and, to a limited degree, phenylalanine, contribute to C 2 of the pyrrolidine ring. Methionine is likely responsible for the methylation of the hydroxyl group on the aromatic ring as S adenosylmethionine (SAM). Glycine or acetate account for C 4 and C 5 on the pyrrolidine ring. It was noted that deacetylanisomycin was a prominent product in the first few days of fermentation, suggesting that acetylation of the C 3 hydroxyl group by acetyl Co A is the final step in the biosynthesis of anisomycin. The source of the nitrogen within the ring and C 3 were undetermined. However, C 3 is not likely to be provided by the carboxylic acid group of tyrosine because tracking of radioactivity indicated that tyrosine undergoes decarboxylation during fermentation.
Другие применения
Анизомицин используется в качестве компонента агара Мартина Льюиса – диагностического продукта для применения in vitro, который широко используется в Соединенных Штатах для селективной изоляции Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis. Этот антимикробный препарат также может применяться в буферированных средах на основе экстракта дрожжей из древесного угля для селективной изоляции видов Legionella.
Anisomycin is used as a component of Martin Lewis agar, an in vitro diagnostic product which is used extensively in the United States for the selective isolation of Neisseria gonorrhoeae and Neisseria meningitidis. The antimicrobial can also be used in buffered charcoal yeast extract media for the selective isolation of Legionella species.