Кіріспе

Кез келген неврологиялық ауру, онда нейрондардың миелин қабықшасы зақымдалады.

Демиелинизациялық ауру – бұл жүйке жүйесіне әсер ететін және нейрондарды қоршап тұрған миелин қабықшасының зақымдануымен сипатталатын кез келген ауру. Бұл зақымдану зақымдалған жүйкелер арқылы сигналдардың берілуін бұзады, олардың өткізгіштік қабілетін төмендетеді. Нәтижесінде, өткізгіштіктің төмендеуі сезім, қозғалыс, таным немесе зақымдалған жүйкелерге байланысты басқа да функциялардың жетіспеушілігіне алып келуі мүмкін. Демиелинизациялық аурулардың дамуына генетикалық бейімділік, инфекциялық агенттер, аутоиммундық реакциялар және басқа да белгісіз факторлар сияқты әртүрлі факторлар ықпал етуі мүмкін. Демиелинизацияның себептері генетикалық бейімділік, вирустық инфекциялар немесе белгілі бір химиялық заттарға ұшырау сияқты қоршаған орта факторлары болып табылады. Сонымен қатар, органофосфаттарды қамтитын коммерциялық инсектицидтер (мысалы, қой майы, арамшөптерге қарсы препараттар және үй жануарларына арналған кенеге қарсы препараттар) жүйке демиелинизациясына әкелуі мүмкін. Нейролептикалық препараттарды ұзақ қабылдау да демиелинизацияға себеп болуы мүмкін. Бұған қоса, В12 витаминінің жетіспеушілігі дисмиелинизацияға алып келуі мүмкін. Демиелинизациялық аурулар дәстүрлі түрде екі түрге бөлінеді: демиелинизациялық миелинокластикалық аурулар және демиелинизациялық лейкодистрофиялық аурулар. Бірінші топтағы ауруларда миелин токсикалық заттар, химиялық заттар немесе аутоиммундық реакциялар арқылы жойылса, екінші топта миелиннің өзі бұзық болып, дегенерацияға ұшырайды. Позер критерийлері осы екінші топты дисмиелинизациялық аурулар деп атады. Ең көп таралған демиелинизациялық ауру – көптік склероз, онда организмнің иммундық жүйесі маңызды рөл атқарады деген деректер бар. Зақымдалған жерде иммундық жүйе жасушалары, әсіресе Т жасушалары табылады. Иммундық жүйенің басқа жасушалары, мысалы макрофагтар (немесе мүмкін маст жасушалары), зақымдануға да үлес қосады.

Эволюциялық ойлар

Адам эволюциясындағы кортикальды миелиндаудың ұзаққа созылуы кейбір демиелинизациялық аурулардың пайда болуына себеп болатын фактор ретінде қарастырылады. Басқа приматтардан өзгеше, адамдарда жасөспін шақтан кейін миелиндаудың ерекше үлгісі байқалады, бұл ерте ересек жаста және одан кейін дамитын психикалық аурулар мен нейродегенеративті ауруларға әкелуі мүмкін. Адамдарда кортикальды миелиндаудың ұзаққа созылуы миелиндау процесінде бұзылуларға көбірек мүмкіндік жасайды, нәтижесінде демиелинизациялық аурулар пайда болады. Сонымен қатар, адамдардың басқа приматтарға қарағанда префронталды ақ зат көлемі және миелин тығыздығы айқын жоғары. Осылайша, ұзаққа созылған миелиндау нәтижесінде адамдарда миелин тығыздығының артуы миелиннің дегенерациялануы мен бұзылу қаупін арттыруы мүмкін. Деміелинизациялық аурудың тәуекел факторы ретінде кортикальды миелиндаудың ұзаққа созылуының эволюциялық маңызы, генетикалық және аутоиммундық тапшылық гипотезаларының көптеген демиелинизациялық аурулардың себептерін толық түсіндіре алмайтындығын ескере отырып, ерекше маңызға ие. Мәселен, көптеген склероз сияқты ауруларды тек аутоиммундық тапшылықпен байланыстыру жеткіліксіз, олардың даму процесіндегі қателіктердің маңызды рөл атқаратынын көрсетеді. Сондықтан, адамға тән кортикальды миелиндаудың ұзаққа созылуы демиелинизациялық аурулардың патогенезіндегі маңызды эволюциялық фактор болып табылады.

Эпидемиология

Демиелинизациялайтын аурулардың жиілігі аурудың түріне қарай өзгереді. Кейбір жағдайлар, мысалы, дорсальды таб, көбінесе еркектерде кездеседі және орта жаста басталады. Дегенмен, көз нейриті әдетте 30-35 жас аралығындағы әйелдерде болады. Көптеген склероз сияқты басқа да жағдайлар ел мен халыққа байланысты таралу деңгейі бойынша әртүрлі болады. Бұл жағдай балалар мен ересектерде де пайда болуы мүмкін. Мысалы, COX 2 жануарлар моделінде демиелинизация кезінде олигодендроциттердің өліміне қатысты. Миелин қалдықтарының болуы зиянды қабынумен және миелин компоненттерінің болуына байланысты нашар регенерациямен байланысты. N-кадерин белсенді ремиелинизация аймақтарында экспрессияланады және ремиелинизацияға қолайлы жергілікті ортаны құруда маңызды рөл атқарады. N-кадерин агонисттері нейриттердің өсуін және жасушалардың қозғалысын ынталандырады, бұл аксонның өсуін және жарақат немесе аурудан кейін ремиелинизацияны ынталандырудың маңызды аспектілері. Финголимод сияқты иммуномодуляторлық препараттар орталық нерв жүйесіне иммундық жүйе арқылы келтірілген зақымды азайтып, көптеген склерозбен ауыратын науқастарда одан әрі зақымданудың алдын алады. Препарат макрофагтардың аурудың прогрессиясындағы рөлін бағыттайды. Көптеген склерозбен ауыратын науқастарда ремиелинизацияны ынталандыру және қайтымсыз зақымдануды болдырмау үшін қалқанша безі гормондарының деңгейін реттеу тиімді стратегия болуы мүмкін. Сондай-ақ, апотрансферриннің (aTf) мұрынға енгізілуі миелинді қорғайды және ремиелинизацияны тудырады. Соңында, нейрондық шектік жасушаларды белсендіретін электрлік стимуляция демиелинизация аймақтарын жазылуына көмектесетін әдіс болуы мүмкін.

Басқа жануарларда

Демиелиногенді аурулар/бұзылулар әртүрлі жануарларда бүкіл әлемде кездеседі. Олардың арасында егеуқұйрықтар, шошқалар, сиырлар, хомяктар, егеуқұйрықтар, қойлар, сиам мысықтары және көптеген ит тұқымдары (Чоу-Чоу, Спрингер-спаниель, далматин, самоид, алтын ретривер, Лурчер, Берн тау иттері, Визсла, Веймаран, Австралиялық жібек терьері және аралас тұқымдар) бар.