Введение

Любое неврологическое заболевание, при котором повреждена миелиновая оболочка нейронов.

Демиелинизирующее заболевание – это любое заболевание нервной системы, при котором повреждается миелиновая оболочка, окружающая нейроны. Это повреждение нарушает передачу сигналов по пораженным нервам, что приводит к снижению их проводимости. Как следствие, это снижение проводимости может вызывать дефицит чувствительности, двигательной активности, когнитивных функций или других функций, в зависимости от пораженных нервов. Различные факторы могут способствовать развитию демиелинизирующих заболеваний, включая генетическую предрасположенность, инфекционные агенты, аутоиммунные реакции и другие неустановленные факторы. К предполагаемым причинам демиелинизации относятся генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции или воздействие определенных химических веществ. Кроме того, воздействие коммерческих инсектицидов, таких как препараты для обработки овец от паразитов, гербициды и средства от блох для домашних животных, содержащие органофосфаты, также может приводить к демиелинизации нервов. Длительное воздействие нейролептических препаратов также может вызывать демиелинизацию. Более того, дефицит витамина B12 может приводить к дисмиелинизации. Демиелинизирующие заболевания традиционно классифицируются на два типа: демиелинизирующие миелинокластические заболевания и демиелинизирующие лейкодистрофические заболевания. В первой группе здоровый и нормальный миелин разрушается токсическими веществами, химическими веществами или аутоиммунными реакциями. Во второй группе миелин изначально аномален и подвергается дегенерации. Критерии Позера назвали вторую группу дисмиелинизирующими заболеваниями. При наиболее известном демиелинизирующем заболевании – рассеянном склерозе – данные свидетельствуют о значительной роли иммунной системы организма. В месте поражения обнаруживаются клетки приобретенного иммунитета, в частности Т-клетки. Другие клетки иммунной системы, такие как макрофаги (и, возможно, тучные клетки), также способствуют повреждению.

Эволюционные соображения

Роль длительной корковой миелинизации в эволюции человека рассматривается как фактор, способствующий развитию некоторых демиелинизирующих заболеваний. В отличие от других приматов, у человека наблюдается уникальная схема постпубертатной миелинизации, которая может играть роль в развитии психических расстройств и нейродегенеративных заболеваний, проявляющихся в раннем взрослом возрасте и позднее. Продленный период корковой миелинизации у человека может создавать больше возможностей для нарушений миелинизации, что, в свою очередь, может приводить к развитию демиелинизирующих заболеваний. Более того, объем префронтального белого вещества у человека значительно больше, чем у других видов приматов, что указывает на более высокую плотность миелина. Таким образом, повышенная плотность миелина у человека, обусловленная длительной миелинизацией, может формировать предрасположенность к дегенерации и дисфункции миелина. Эволюционные аспекты роли длительной корковой миелинизации как фактора риска демиелинизирующих заболеваний особенно важны, поскольку генетические и аутоиммунные теории не объясняют многие случаи этих заболеваний. Как было показано, такие заболевания, как рассеянный склероз, нельзя объяснить исключительно аутоиммунным дефицитом, а скорее они указывают на влияние нарушенных процессов развития в патогенезе. Следовательно, роль удлиненного периода корковой миелинизации, характерного для человека, является важным эволюционным фактором в патогенезе демиелинизирующих заболеваний.

Эпидемиология

Частота демиелинизирующих заболеваний варьируется в зависимости от конкретного заболевания. Некоторые состояния, такие как спинномозговая табес, проявляются преимущественно у мужчин и начинаются в среднем возрасте. Однако, зрительный неврит возникает преимущественно у женщин, обычно в возрасте от 30 до 35 лет. Другие заболевания, такие как рассеянный склероз, различаются по распространенности в зависимости от страны и популяции. Это состояние может возникать как у детей, так и у взрослых. Например, COX-2 был связан с гибелью олигодендроцитов в моделях демиелинизации на животных. Присутствие миелинового детрита коррелирует с повреждающим воспалением, а также с плохой регенерацией из-за наличия ингибирующих миелиновых компонентов. N-кадерин экспрессируется в областях активной ремиелинизации и может играть важную роль в создании местной среды, благоприятной для ремиелинизации. Были идентифицированы агонисты N-кадерина, которые стимулируют рост нейритов и миграцию клеток – ключевые аспекты, способствующие росту аксонов и ремиелинизации после травмы или заболевания. Иммуномодулирующие препараты, такие как финголимод, показали способность снижать иммуноопосредованное повреждение ЦНС, предотвращая дальнейшее повреждение у пациентов с рассеянным склерозом. Препарат воздействует на роль макрофагов в прогрессировании заболевания. Манипулирование уровнями гормонов щитовидной железы может стать перспективной стратегией для стимуляции ремиелинизации и предотвращения необратимого повреждения у пациентов с рассеянным склерозом. Также было показано, что интраназальное введение апотрансферрина (aTf) может защищать миелин и индуцировать ремиелинизацию. Наконец, электрическая стимуляция, которая активирует нейральные стволовые клетки, может предоставить метод восстановления областей демиелинизации.

У других животных

Демиелинизирующие заболевания/расстройства были выявлены во всем мире у различных видов животных. К ним относятся мыши, свиньи, крупный рогатый скот, хомяки, крысы, овцы, сиамские котята, а также ряд пород собак (включая чау-чау, спрингер-спаниеля, далматинца, самоеда, золотистого ретривера, лурчера, бернскую горную собаку, визслу, ваймаранца, австралийского шелковистого терьера и метисов).