Кіріспе

Химиялық қосылыс Йохимбин (/j//oU//'//h//I//m//b//i://n/), сондай-ақ квебрахин деп аталады, – африкалық Pausinystalia johimbe ағашының қабығынан алынған индол алкалоиды; сонымен қатар туыс емес Оңтүстік Америкадағы Aspidosperma quebracho blanco ағашының қабығынан да алынады. Йохимбин α2 адренергиялық рецепторлардың антагонисті болып табылады және түрлі зерттеу жобаларында қолданылған. Бұл иттер мен бұғылардағы седацияны қайтаруға арналған ветеринариялық препарат. Йохимбин кейбір сүтқоректілерде афродизиак ретінде әрекет етеді, бірақ адамдарда олай болмайды. Ол эректильді дисфункцияны емдеу үшін тағайындалған, алайда оның клиникалық пайдасы шамалы болды және көбінесе PDE5 ингибиторлары класына жататын препараттармен алмастырылды. Йохимбе ағашынан алынған деген заттар түрлі мақсаттар үшін диеталық қоспа ретінде сатылады, бірақ олардың құрамында йохимбиннің мөлшері өте әртүрлі, тіпті одан да аз болуы мүмкін; олардың тиімділігін растайтын ғылыми дәлелдер жоқ.

Қолданылуы

Йохимбин – иттер мен бұғыларда ксилазиннің әсерін қайтару үшін ветеринарияда қолданылатын дәрі. Ол зерттеу үшін қолданылатын реагент. АҚШ-та ерлерде эректильді дисфункцияны емдеу үшін тағайындалады, бірақ қазір бұл жағдай сирек кездеседі.

Йохимбин және тамақ қоспалары

АҚШ-та "йохимбе" препараттары либидоны арттыру, салмақ жоғалту және бодибилдингке көмек ретінде тағамдық қоспа ретінде сатылады; бірақ "йохимбе туралы осы немесе басқа да талаптарды қолдайтын дерлік ешқандай жарияланған зерттеу жоқ". Бір зерттеуде "йохимбе" деген брендтердің көптеген түрлері тіпті P. johimbe ағашынан шықпауы мүмкін екені анықталды. Тағы бір дереккөз бойынша, Батыс Африка нарықтарында сатылатын йохимбе жиі Паусинисталия туысына жататын басқа түрлермен араластырылады; олардың құрамында йохимбиннің мөлшері өте аз. Шынайы P. johimbe қабығынан алынған алкалоидтардың мөлшері де қабықтың қайдан алынғанына байланысты (тамырлар, сабақтар, бұтақтар, биіктігі және т.б.) айтарлықтай өзгереді. Кейбір дүкендерде сатылатын брендтерде стандартты фармацевтикалық дозадан артық йохимбин анықталды; алайда заңдық жағдай толыққанды түсінікті емес, және 2019 жылдың 1 ақпанына дейін сәтті қудалау туралы ешқандай мәлімет жоқ. Йохимбе туралы сенімді ғылыми деректердің жетіспеуіне байланысты, Еуропалық тамақ өнімдерінің қауіпсіздігі агенттігі оның қауіпсіздігін бағалауға немесе денсаулыққа негізделген нормативтік құндылықты белгілеуге болмайтынын анықтады. Йохимбин 1896 жылы Адольф Шпигельмен йохимбе қабығынан алғаш рет бөліп алынған (бірақ төмендегі § Aspidosperma quebracho blanco бөліміне қараңыз). 1943 жылы Виткоп йохимбиннің дұрыс құрамын ұсынды. Он бес жыл өткен соң, Юджин ван Тамелен басқаратын команда 23 қадамдық синтез арқылы йохимбин синтезін алғаш рет жүзеге асырды.

Фармакология

Йохимбиннің α2 адренергиялық рецепторларға байланыстыру қабілеті жоғары, α1 рецепторларына, 5 HT1A, 5 HT1B, 5 HT1D, 5 HT1F, 5 HT2B және дофамин D2 рецепторларына байланыстыру қабілеті орташа, ал 5 HT1E, 5 HT2A, 5 HT5A, 5 HT7 және дофамин D3 рецепторларына байланыстыру қабілеті төмен. Ол α1 адренергиялық, α2 адренергиялық, 5 HT1B, 5 HT1D, 5 HT2A, 5 HT2B және дофамин D2 рецепторларына антагонист ретінде, ал 5 HT1A рецепторына ішінара агонист ретінде әрекет етеді. Йохимбин жоғары концентрацияларда серотонин және дофамин рецепторларымен өзара әрекеттеседі. +Фармакологиялық профилі Молекулалық нысана Байланыс қабілеті (Ki наномолярда) Түрлер Көз СЕРТ 1,000 Ингибитор Адамның алдыңғы қабығы 5 HT1A 346 Ішінара агонист Адам клондалды 5 HT1B 19.9 Антагонист Адам клондалды 5 HT1D 44.3 Антагонист Адам клондалды 5 HT1E 1,264 Белгісіз Адам клондалды 5 HT1F 91.6 Белгісіз Адам клондалды 5 HT2A 1,822 Антагонист Адам клондалды 5 HT2B 143.7 Антагонист Адам клондалды 5 HT7 2,850 Белгісіз Адам клондалды α1A 1,680 Антагонист Адам клондалды α1B 1,280 Антагонист Адам клондалды α1C 770 Антагонист Адам клондалды α1D 557 Антагонист Адам клондалды α2A 1.05 Антагонист Адам клондалды α2B 1.19 Антагонист Адам клондалды α2C 1.19 Антагонист Адам клондалды D2 339 Антагонист Адам клондалды D3 3,235 Антагонист Адам клондалды

Зерттеу

Йохимбин травмадан кейінгі стресс бұзылысы (ПТСР) бар адамдарда экспозициялық терапияның әсерін жақсарту жолы ретінде зерттелді. Сонымен қатар, ол эректильді дисфункцияны емдеудің мүмкін болатын құралы ретінде де зерттелді, бірақ оның тиімділігін бағалауға жеткілікті мәліметтер жоқ. АҚШ-та йохимбиннің құрамындағы препаратты эректильді дисфункцияны емдеу үшін FDA рұқсатынсыз сату заңсыз. Дегенмен, жиі жыныстық функцияны жақсартады деп жарнамаланатын диеталық қосымшалардағы йохимбин мөлшері, дәрігердің тағайындауымен берілетін йохимбин дозаларымен сәйкес келетіні анықталды. Йохимбин пресинаптикалық α2 рецепторларын таңдамалы түрде бұғаттайды. Постсинаптикалық α2 рецепторларын бұғаттау каверноздық дененің тегіс бұлшық еттерінің шамалы ғана босаңсуына әкеледі, себебі каверноздық дененің көп бөлігін α1 типіндегі адренорецепторлар құрайды. Пресинаптикалық α2 рецепторларын бұғаттау орталық және шеттік жүйке жүйесінде – яғни каверноздық денде – азот оксиді және норадреналин сияқты бірнеше нейротрансмиттерлердің бөлінуін жеңілдетеді. Каверноздық денеде бөлінетін азот оксиді эректильді процеске көмектесетін маңызды тамыр кеңейткіш болса, норадреналин каверноздық дененің тегіс бұлшық еттеріндегі α1 рецепторларын стимуляциялау арқылы маңызды тамыр тарылтқыш болып табылады. Физиологиялық жағдайларда азот оксиді норадреналиннің тамыр тарылуын азайтады.

Паузинсталия жохимбе

Йохимбиннің дәстүрлі көзі – P. johimbe африкалық ағашының қабығы. Оның басқа да қолданыстары бар, бірақ ағаш негізінен қабығы үшін іздестіріледі; іс жүзінде, қабығын жинау ағашты құртып жібереді. Ағаш тығыздығы салыстырмалы түрде төмен (орташа ≈ гектарына 4 жинауға жарамды ағаш). Қабыққа негізделген дәрілік заттарға деген жоғары сұраныс ағаштан шамадан тыс пайдалануға алып келді. Қабық жергілікті базарларда сатылады және сирек кездесетін болғандықтан, көбінесе йохимбин мөлшері аз басқа түрлердің қабығымен қосылады. 2000 жыл шамасында Камерун жыл сайын шамамен 100 тонна P. johimbe Еуропаға жіберді. Қабықтың көп бөлігін жергілікті халық заңсыз жинайды. Олар жол бойындағы алдын ала кептірілген қабықты тапсыру үшін килограмына 150 CFA франк (шамамен 1 фунтқа 0,10 АҚШ доллары) төленеді. Іс жүзінде олар оны P. macroceras ("жалған йохимбе") – йохимбин аз мөлшерде болатын түрмен шатастырып, араластырады.

Аспидосперма кебрахо-бланко

Aspidosperma quebracho blanco – бұл жалпы атауы quebracho blanco болып табылатын туыс емес ағаш. Ол Оңтүстік Американың орталық бөлігінің кең аумақтарында, әсіресе Гран-Чакода кездеседі, онда ол көбінесе жапырақ қаптамасының басым түрі болып табылады. Бұл Аргентинадағы ең көп тараған ағаш түрлерінің бірі. Дәстүр бойынша, ол отын, ағаш және теміржол тіректері үшін кесілген. Заңсыз кесу әлі де жалғасып жатқандықтан, қабықтың жетіспеушілігі туралы ешқандай хабарлама жоқ. Ағаш жойылу қаупі төніп тұрған түрлер ретінде сипатталмаған: Aspidosperma туысының бірнеше өкілдері IUCN Қызыл тізіміне енген. Бірақ quebracho blanco түрі олардың арасында жоқ. Оның қабығында квебрахин деп аталған алкалоид табылды. 1914 жылы жарияланған екі ғылыми мақалада квебрахин мен йохимбиннің химиялық тұрғыдан бірдей екендігі айтылды. Бұл мәселе даулы болды және ұзақ уақыт белгісіз күйде қалды. Алайда, 1972 жылы Эффлер мен Эффлер заманауи талдау әдістерін қолданып, оның ішінде массалық спектрометрия, ультракүлгін сәулелерді жұту, инфрақызыл сәулелерді жұту және ЯМР (NMR) арқылы квебрахин мен йохимбиннің бір және бірдей зат екенін дәлелдеді. Олар былай деп жазды:

Көптеген екіншілік анықтамалық жұмыстарда «квебрахин» йохимбиннің синонимі ретінде келтірілген. Джордж Баргердің сөзіне сәйкес, йохимбин алғаш рет квебрахо ағашынан оқшауланып, ғылыми әдебиетте осы атаумен таныстырылғандықтан, оған квебрахин ғылыми атауы берілуі керек еді. Алайда, P. йохимбе туралы кейінгі зерттеулер көбірек танымал болды, сондықтан жаңа атау қалыптасты. Rauvolfia, Amsonia, Vallesia және Vinca; Loganiaceae тұқымдасынан (Gelsemium және Strychnos туыстары); және Euphorbiaceae тұқымдасынан (Alchornea туысы). Дегенмен, WADA әлі күнге дейін йохимбинды (оның организмге энергетикалық сусындар, жаттығу алдындағы қосымшалар немесе май өртейтін заттар арқылы түсуі мүмкін) тыйым салынған заттар тізіміне енгізбеді, сондай-ақ оның қолданысы анаболикалық стероидтардың, әсіресе 19-норандростендион мен тестостеронның эндогендік деңгейін арттыратынын растамады.