Кіріспе

NRI антидепрессант дәрісі Drugbox. Verifiedfields = өзгертілген. Watchedfields = өзгертілген. verifiedrevid = 464380440 IUPAC атауы = rel (2R) 2 [(R) (2 Ethoxyphenoxy)(phenyl)methyl]морфолин. Бейнесі = Reboxetine.svg. Ұзындығы = 150px. Суреттің сипаттамасы = (R,R) (–) ребокетин (жоғары), (S,S) (+) ребокетин (төмен). Хиральдылық = Рацемат. Сауда атауы = Edronax, басқалар. Жүктілік AU = B1. Заңды статусы AU = S4. Заңды статусы BR = C1. Заңды статусы BR түсініктемесі = . Заңды статусы UK = POM. Заңды статусы US = Мақұлданбаған. Қолдану жолдары = Ауызбен (таблеткалар). Биожетімділік = ≥94%. Экскреция = Зәр (78%; 9–10% өзгермеген). Әлемнің көптеген елдерінде қолдануға рұқсат етілген, бірақ АҚШ-та қолдануға рұқсат етілмеген. Оның антидепрессант ретінде тиімділігі бірнеше жарияланған есептерде күмәнді деп талқыланғанымен, оның танымалдылығы артып келеді.

Үлкен депрессиялық бұзылыс

Депрессияны емдеуде ребоксетиннің плацебодан тиімділігі талқылауға түсті. 2009 жылғы екінші буынның 12 антидепрессантын қамтитын мета-талдауға сәйкес, ребоксетин плацебодан жоғары тиімділік көрсетпеді, сондай-ақ ересектердегі бірполярлы ауыр депрессияның жедел сатысын емдеуде басқа препараттарға қарағанда "қолданылуы нашар" және тиімділігі төмен болды. 2011 жылдың қыркүйегінде британдық MHRA бұл зерттеуде бірнеше шектеулер бар екенін, ал "жалпы алғанда ребоксетиннің пайдасы мен қауіптері арақатынасы рұқсат етілген қолданылу саласында жағымды болып қала береді" деп мәлімдеді. Ұлыбритания және Еуропа бойынша қолданыстағы тиімділік және қауіпсіздік деректерінің қайта қарауы ребоксетиннің рұқсат етілген қолданылу саласында плацебодан артықшылығы бар екенін растады. Тиімділік, әсіресе ауыр немесе өте ауыр депрессиясы бар пациенттерде анық байқалды.

Қауіпті күйзеліс

Рандомизацияланған, екі жақты соқыр, плацебомен бақыланатын сынақта ребоксетин паникалық бұзылудың белгілерін айтарлықтай жақсартты. Пароксетин мен ребоксетинді салыстырған тағы бір рандомизацияланған бақыланатын сынақ пароксетиннің паникалық бұзылуды емдеуде ребоксетиннен әлдеқайда тиімді екенін көрсетті. Бұл көңіл көншітпейтін нәтижеге қарамастан, ССИОЗ-ға (селективті серотониннің кері қабылдануын тежеушілерге) төзімді паникалық бұзылуда ребоксетиннің тиімділігін зерттеген ашық сынақ ребоксетинмен емдеудің маңызды пайдасын көрсетті.

Көңіл- жігердің төмендігімен гиперактивтілік бұзылуы

Көптеген клиникалық зерттеулер ребоксатиннің назар аудару тапшылығы және гипербелсенділік синдромын (НАГС) қысқа және ұзақ мерзімді емдеудегі тиімділігін көрсетті, сондай-ақ балалар мен жасөспірімдерде де емге төзімді педиатриялық түнгі энурезді емдеуде тиімді болуы мүмкін. Пилоттық зерттеу ребоксатиннің нарколепсияны емдеуде тиімді екенін көрсетті. Жеке зерттеулер мен мета-талдаулар ребоксатиннің антипсихотикалық препараттардың салдарынан болатын салмақ алуды азайтатынын ұсынады, және антипсихотикалық емдеуге қосылғанда депрессиялық және, мүмкін, шизофренияның басқа да белгілерін жеңілдететін бірнеше дәлелдер бар.

Жағымсыз әсерлер

Өте жиі (>10% жиілікпен) болатын жағымсыз әсерлерге ұйқысыздық, бас айналу, ауыз құрғауы, іш қату, жүрек айну және шамадан тыс терлеу жатады. Жиі (1–10%) болатын жағымсыз әсерлерге тәбеттің жоғалуы, алағайлау, мазасыздық, бас ауруы, тыныштық таппау, ұю сезімі, дәм сезімінің бұрмалануы, жақын немесе алысқа қарауда қиындық (бейімделу проблемалары), жүрек соғудың жеделдеуі, жүрек қағу, қан тамырларының кеңеюіне байланысты қан қысымының төмендеуі, жоғары қан қысымы, құсу, бөртпе, несеп шығарудың толық болмауы сезімі, зәр жолдарының инфекциясы, зәр шығарудың ауырулы немесе қиын болуы, зәр тоқталып қалуы, эректильді дисфункция, шәует шығару кезіндегі ауырсыну немесе кешігу, дікілдеу жатады. Симптомдары келесідей:

Фармакодинамика

+ Ребоксатиннің байланысу орны Ki (нМ) 273,5 13,4 >10 000 5 HT1A >10 000 5 HT1B >10 000 5 HT1D >10 000 5 HT2A >10 000 5 HT2C 457 α1A 11 900 α2A >10 000 D2 >10 000 D3 >10 000 H1 312 6 700 МД (деректер жоқ) МД (деректер жоқ)

Ребоксатин – негізінен норепинефриннің кері қабылдауын тежегіш (NRI), ол серотонин тасымалдағышына (SERT) қарағанда норепинефрин тасымалдағышына (NET) шамамен 20 есе артық таңдаулы. Ол дофамин тасымалдағышымен (DAT) өзара әрекеттеспейді және оны тежемейді.

Фармакокинетика

Ребокситиннің (R,R) (–) және (S,S) (+) энантиомерлері басым түріде CYP3A4 изоферментімен метаболизденеді. Ребокситиннің негізгі метаболиті – O-дезэтилребокситин, сонымен қатар үш қосымша метаболиті бар: фенол А, фенол В және UK1, фенол В – ең аз мөлшерде кездесетін.

Тарих

Ребоксетин Farmitalia Carlo Erba компаниясында ашылды және алғаш рет 1984 жылы жарияланды; алғашқы клиникалық зерттеулерді Farmitalia жүргізді. 1993 жылы Farmitalia компаниясын Pharmacia сатып алды, ал 2003 жылы Pharmacia компаниясын Pfizer сатып алды. Ребоксетин алғаш рет 1997 жылы Еуропада, ал 1999 жылы FDA-да шартты түрде мақұлданды. 2001 жылы FDA клиникалық сынақтардың нәтижелеріне негізделген "мақұлданбау" хаты шығарды. 2010 жылы Германияның Денсаулық сақтау сапасы мен тиімділігі институты (IQEHC) ребоксетиннің жедел депрессияға қатысты клиникалық сынақ деректерінің мета-талдауының нәтижелерін жариялады, оған Pfizer ешқашан жарияламаған, бірақ айтқан 3000-ға жуық пациент туралы деректер кірді; IQEHC Pfizer-дің жарияланымдарын және ребоксетинге берілген мақұлдамаларды зерделеп, осы деректердің жарияланымдар тізімінен жоқ екенін анықтады. Толық деректерді талдау ребоксетиннің плацебодан артық тиімді емес, бірақ плацебодан және флуоксетинден көбірек жанама әсерлерге ие екенін көрсетті; бұл мақала Pfizer-ді кеңінен және қатаң сынға алып келді, сондай-ақ барлық клиникалық сынақ деректерін жариялау қажеттігіне күшті талаптар қойды.