Кіріспе

Адам аурулары

Гипофиздік аденомалар – гипофиз безінде пайда болатын ісіктер. Гипофиз ісіктерінің көпшілігі қатерсіз, шамамен 35% инвазивті, ал бар болғаны 0,1-0,2% карцинома болып табылады. Гипофиз аденомалары барлық ішкі бас сүйек ісіктерінің 10-25% құрайды, ал жалпы халық арасындағы кездесу жиілігі шамамен 17% шамасында. Гипофиз микроаденомаларының көпшілігі анықталмайды, ал анықталғандары көбінесе кездейсоқ табылып, «инциденталь аденома» деп аталады. Гипофиз макроаденомалары гипопитуитаризмінің ең көп таралған себебі болып табылады. Гипофиз аденомалары жиі кездеседі, жалпы халықтың шамамен 6-сының бірінде кездеседі, бірақ хирургиялық емдеуді қажет ететін клиникалық белсенді гипофиз аденомалары сирек, жалпы халықтың шамамен 1000-ның бірінде кездеседі.

Физикалық

Гормон секрециялайтын гипофиз аденомалары гипергипофитиздің бірнеше түріне себеп болады. Нақты белгілері гормон түріне байланысты. Кейбір ісіктер бірнеше гормонды бөліп шығарады, ең көп кездесетін комбинация – ГГ және пролактин, бұл күтпеген сүйек өсуімен және еркектер мен әйелдерде күтпеген лактациямен көрінеді. Гипофиз аденомасы бар пациентте көру өрісінің бұзылыстары, классикалық түрде екі жақты гемианопсия пайда болуы мүмкін. Бұл ісік көз нервін қысыру нәтижесінде туындайды. Осы ісіктердің қысымы көру жолының оптикалық хиазмасында пайда болады. Бұл құрылымның анатомиялық орналасуы оған қысым түсіріп, екі жақтағы уақытша көру өрісінде ақау тудырады, бұл жағдай екі жақты гемианопсия деп аталады. Егер ісік оптикалық хиазмадан жоғары орналасса, көбінесе гипофиз сабағының краниофарингиомасында, көру өрісінің ақаулығы алдымен екі жақты төменгі квадрантопия ретінде көрінеді, ал егер оптикалық хиазмадан төмен орналасса, көру өрісінің ақаулығы алдымен екі жақты жоғары квадрантопия ретінде көрінеді. Гипофиз аденомасының бүйірлік кеңеюі абдукция нервін қысып, бүйірлік тік бұлшық етінің салдарынан көздің қисайуын тудыруы мүмкін. Сонымен қатар, гипофиз аденомасы бас ішілік қысымның артуына себеп болуы мүмкін. Пролактиномалар көбінесе жүктілік кезінде белгілерін білдіре бастайды, себебі гормон деңгейінің жоғарылауы (эстроген) ісіктің өсу қарқынын арттырады. Гипофиз аденомасы бар пациенттерде әртүрлі бас аурулары жиі кездеседі. Аденома бас ауруының негізгі себебі болуы мүмкін немесе басқа факторлар тудырған бас ауруын күшейте алады. Кездесетін бас ауруларының түрлеріне созылмалы және эпизодтық мигрень, сондай-ақ сирек кездесетін бір жақты бас аурулары жатады: бастапқы ұрып-соғу бас ауруы, қысқа мерзімді бір жақты нейралгиформалы бас ауруының конъюнктивальдық инъекция және көзден жас шығумен (SUNCT) – қысқа уақытқа созылатын ауырсыну сипаттамасымен тағы бір ұрып-соғу бас ауруы, кластерлік бас ауруы және гемикрания континуа (HS). Гипофиз аденомаларының қысымдық белгілері (көру өрісінің бұзылуы, көру қабілетінің төмендеуі, бас ауруы) микроаденомаларға (10 мм-ден кішкентай) қарағанда макроаденомаларда (10 мм-ден үлкен) көбірек байқалады. Апатия, эмоционалдық тұрақсыздық, оңай ашулану және қарымтастық байқалады.

Асқынулар

Акромегалия – алдыңғы гипофиз безінің өсу гормонының (ГГ) артық өндірілуінен туындайтын синдром. Акромегалияның шамамен 90–95% жағдайы гипофиз аденомасынан болады және көбінесе орта жастағы ересектерге әсер етеді. Акромегалия қатал деформацияға, қауіпті асқынуларға және емделмесе ерте өлімге алып келуі мүмкін. Гигантизммен жиі байланысты болатын бұл ауруды бастапқы сатыларында диагностикалау қиын, көбінесе жылдар бойы белгілі болмайды, бет пішініндегі өзгерістер, әсіресе, көзге түсетіндей болады. Симптомдардың пайда болуынан диагноз қойылғанға дейінгі орташа мерзім он екі жылды құрайды. Кушинг синдромы – гиперкортизолизмге, яғни қандағы кортизол деңгейінің жоғарылауына себеп болатын гормоналды бұзылыс. Кушинг ауруы (КА) Кушинг синдромының ең көп кездесетін себебі болып табылады және жағдайлардың шамамен 70% құрайды. КА гипофиз аденомасы адренокортикотроптық гормонның (АКТГ) артық секрециясын тудырғанда пайда болады, бұл бүйрек үсті безін кортизолдың шамадан тыс мөлшерін өндіруге ынталандырады. Кушинг ауруы шаршаңқылыққа, салмақ тыбынуға, іш және белдің төменгі бөлігінде май жиналуына (осымдық семіздік), бетте ай тәрізді пішінге («ай бет»), іш, жамбас, кеуде және қолдардың терісінде созылу белгілеріне (стрияларға), гипертонияға, глюкозаға төзбеушілікке және түрлі инфекцияларға әкелуі мүмкін. Әйелдерде бұл ауру беттегі шаш өсуінің артуына (гирсутизмге), ал ерлерде эректильді дисфункцияға алып келуі мүмкін. Психиатриялық көріністеріне депрессия, алаңдаушылық, тез ашулану және эмоционалдық тұрақсыздық жатуы мүмкін. Сонымен қатар, түрлі танымдық қиындықтарға да себеп болуы мүмкін. Гипергипофизизм – гипофиздің алдыңғы бөлігінің ауруы, көбінесе гипофиздің функционалдық аденомасынан туындайды және өсу гормоны, пролактин, тиротропин, лютеинизациялау гормоны, фолликулға ынталандыратын гормон және адренокортикотроптық гормон сияқты аденогипофиздік гормондардың гиперсекрециясына әкеледі. Гипофиздік апоплексия – гипофиз аденомаларының кенеттен ішкі қан кетуінен, оның көлемінің тез өсуінен немесе ісіктің қанмен қамтамасыз етілуінен тыс өскенде туындайтын жағдай, бұл тіндік некрозға және одан кейін өлі тіндердің ісінуіне әкеледі. Гипофиздік апоплексия көбінесе көру қабілетінің жоғалуымен және кенеттен басталатын бас ауруымен көрінеді және кортикостероидтермен, қажет болған жағдайда хирургиялық араласумен жедел емдеуді қажет етеді. Орталық диабет инсупидус антидиуретикалық гормон вазопрессиннің өндірісінің төмендеуінен туындайды, бұл қатты шөлдеуге және өте сұйылтылған несептің (полиурия) шамадан тыс шығарылуына себеп болады, бұл дегидратацияға алып келуі мүмкін. Вазопрессин гипоталамуста өндіріледі, содан кейін гипофиз сабасымен төменге жеткізіліп, гипофиздің артқы бөлігінде сақталады, ол оны қан ағынына бөліп шығарады. Гипофиз миға жақын орналасқандықтан, инвазивті аденомалар қатты аналық, бас сүйегі немесе сфеноид сүйегіне енуі мүмкін.

Көптеген эндокринді неоплазия

Алдыңғы гипофиз безінің аденомалары – 1-типті көп эндокринді неоплазияның (MEN1) маңызды клиникалық белгісі болып табылады. Бұл – 30 000 адамның біреуіне әсер ететін сирек кездесетін, тұқым қуалайтын эндокринді синдром. MEN1 эндокриндік жүйедегі әртүрлі бездерде жақсы немесе қатерлі ісіктердің әртүрлі комбинацияларын тудыруы мүмкін, сонымен қатар бездердің ісік пайда болмай ұлғаюына да себеп болуы мүмкін. Ол көбінесе паратиреоид бездеріне, ұйқы без жасушаларына және гипофиздің алдыңғы бөлігіне әсер етеді. MEN1 сонымен қатар бет ангиофибромалары, коллагеномалар, липомалар, менингиомалар, эпендимомалар және лейомиомалар сияқты эндокриндік емес ісіктерді де тудыруы мүмкін. MEN1 синдромы бар пациенттердің шамамен 25 пайызында гипофиз аденомасы дамиды.

Карни кешені

Карни кешені (ККК), сондай-ақ LAMB синдромы және NAME синдромы деп аталады. Барлық жүрек миксомаларының шамамен 7%-ы Карни кешенімен байланысты. ККК-сы бар пациенттерде өсу гормоны (ГГ) өндіретін гипофиз ісігі дамиды, ал кейбір жағдайларда осы ісіктер пролактин де бөліп шығарады. Дегенмен, оқшауланған пролактиномалар немесе гипофиз ісігінің басқа түрлері жоқ. ККК-сы бар кейбір пациенттерде гипофиз безі гиперпластикалық аймақтармен сипатталады, гиперплазия ГГ өндіретін аденомалардың пайда болуына дейін пайда болады деп саналады.

Отбасылық оқшауланған гипофиз аденомасы

Отбасылық оқшауланған гипофиздік аденома (FIPA) – аутосомалық-доминантты түрде мұраға берілетін жағдайды анықтау үшін қолданылатын термин. Ол тек гипофиз безінің аденомасымен ауыратын екі немесе одан көп туысқандардың болуымен сипатталады, және 1-типті көп эндокринді неоплазия (MEN 1), Карни синдромы сияқты синдромдарда кездесетін басқа симптомдармен байланысты емес, сондай-ақ арил көмірсутекті рецептормен өзара әрекеттесетін ақуыз (AIP) геніндегі мутациялармен де байланысты емес. FIPA алғаш рет Альберт Беккер тобы Бельгияның Лиеж қаласында шектеулі отбасылар тобында сипаттаған, ал кейін 64 отбасыны қамтыған көп орталықты халықаралық зерттеуде толыққанды сипатталды.

FIPA-ның генетикасы

FIPA-ның екі белгілі генетикалық себебі бар: AH рецепторымен өзара әрекеттесетін белок (AIP) геніндегі мутациялар және Xq26.3 хромосомасындағы дубликациялар, олардың ішінде X-пен байланысты акрогигантизм (X LAG) синдромын тудыратын GPR101 гені бар. FIPA отбасыларының шамамен 15–20% АИП генінің ұрықтанған жасушалық мутациясын немесе жойылуын (делециясын) алып жүреді, ал ауру автосомалық-доминантты түрде толық емес жарылумен (penetrance) жүреді, яғни АИП мутациясын алып жүретін шамамен 20% адамда гипофиз аденомасы дамиды. Аурудың ерте басталу жасына байланысты, АИП мутациялары гипофиз гигантизмінің ең жиі кездесетін генетикалық себебі болып табылады (жағдайлардың 29%). X LAG – өте ерте балалық шақта басталатын гипофиз ісіктерінің/гиперплазияның сирек кездесетін синдромы, ол өсу гормонының артық өндірілуіне, айқын өсуға және гипофиз гигантизміне әкеледі. Бүгінгі күнге дейін X LAG-і бар үш FIPA отбасы туралы хабарланған, олардың барлығы ауру анадан ауру ұлға Xq26.3 хромосомалық дубликациясын берген. Белгілі генетикалық себебі бар тарихтағы ең биік адам – Юлиус Кох (Жигіт Константин) болды, оның қаңқасын генетикалық зерттеуде X LAG анықталды. X LAG қазірге дейін 100% жарылуға (penetrance) ие (Xq26.3 дубликациясы бар барлық адамдар ауруға шалдығады және ол көбінесе әйелдерге әсер етеді). X LAG гипофиз гигантизмінің жағдайларының шамамен 10% құрайды. Бұл без қан-ми тосқаулынан тыс орналасқан. Ол субарахноидты кеңістіктен диафрагма селласымен бөлінеді, сондықтан арахноидты қабық және, демек, цереброспиналды сұйықтық селла турчикаға енуге мүмкін емес. Гипофиз безі екі бөлікке бөлінеді: алдыңғы бөлік (бездің көлемінің үштен екі бөлігін құрайды) және артқы бөлік (көлемінің үштен бір бөлігі), олар аралық бөлікпен бөлінеді. Гипофиздің алдыңғы бөлігі (аденогипофиз) – нағыз без, ол алты түрлі гормонды өндіреді және бөліп шығарады: қалқанша безін ынталандыратын гормон (TSH), адренокортикотроптық гормон (ACTH), фолликулдарды ынталандыратын гормон (FSH), лютеинизациялау гормоны (LH), өсу гормоны (GH) және пролактин (PRL).

Диагностика

Гипофиз аденомасының диагнозы жоғарыда сипатталған байланысты симптомдар жиынтығы арқылы қойылуы немесе күдіктенуі мүмкін. Диагноз гормондар деңгейін тексерумен және гипофиздің радиографиялық зерттеуімен (мысалы, КТ немесе МРТ арқылы) расталады.

Гипофиздің инцидентальды омыртқасы

Гипофиздік инцидентомалар – кездейсоқ табылған гипофиз ісіктері. Олар көбінесе басқа медициналық жағдайларды бағалау кезінде жасалған компьютерлік томография (КТ) немесе магниттік-резонанстық томография (МРТ) арқылы анықталады, мысалы, күдікті бас жарақаты, қатерлі ісіктің сатысы немесе бас ауруы мен бас айналу сияқты белгісіз симптомдарды бағалау кезінде. Оларды әдетте қабірде жасалған зерттеулерде де кездестіруге болады. Мета-талдау нәтижесінде, өлімнен кейінгі зерттеулерде аденомалардың орташа көрсеткіші 16,7% болды, олардың көп бөлігі микроаденомалар (<10 мм) еді; макроаденомалар тек 0,16-0,2% құрады. Эндокринология және метаболизм саласындағы кәсіби, халықаралық медициналық ұйым – Эндокриндік қоғамның 2011 жылғы Клиникалық практикалық нұсқауларында гипофиздік инцидентомасы бар барлық науқастар толық медициналық тарихы мен физикалық тексеруден өтуі, гормонның артық өндірілуін және гипопитуитаризмді анықтау үшін зертханалық тексерулерден өтуі ұсынылады. Егер зақым көз нервісіне немесе көз хиазмасына жақын болса, көру қабілетін тексеру қажет. Хирургиялық араласуды қажет етпейтін инцидентомалары бар науқастарға клиникалық бағалаулар мен нейровизуализация, сондай-ақ көз нервісі мен хиазмаға жанасқан немесе қысқан инцидентомалар үшін көру қабілетін тексеру және макроинцидентомалар үшін эндокриндік тексеру жүргізілуі тиіс.

Мүйіз безінің эктопиялық аденомасы

Эктопиялық (аномальды жерде пайда болатын) гипофиз аденомасы – бұл сирек кездесетін ісік түрі, ол sella turcica сыртында, көбінесе сфеноидтық қуыста, супселлярлы аймақта, мұрынжұтқыншақта және кавернозды синустарда пайда болады.

Гипофиз безіндегі метастаздар

Гипофизге метастаздар тарайтын карциномалар сирек кездеседі және көбінесе егде жастағы адамдарда байқалады, ең көп таралғаны – өкпе және сүт безі қатерлі ісіктері. Сүт безі қатерлі ісігі бар пациенттерде гипофизге метастаздар шамамен 6–8% жағдайда кездеседі. Симптомды гипофиз метастаздары хабарланған жағдайлардың тек 7% құрайды. Симптомдары бар науқастарда көбінесе диабетсиз кездеседі, бұл көрсеткіш шамамен 29–71% арасында. Басқа жиі кездесетін симптомдарға алдыңғы гипофиздің дисфункциясы, көру өрісінің бұзылуы, бас ауруы/ауырсыну және офтальмоплегия жатады.