Хлорталидон: Тәуелсіз диуретик және гипертонияны емдеудегі рөлі
Chlortalidone
Хлоррталидон – тиазид тәрізді диуретик. Қан қысымын төмендетуге қолданылады, бірақ бүйрек, қандағы глюкоза, калий деңгейінде бұзылуларға әкелуі мүмкін.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Тиазид тәрізді диуретик препарат.
Thiazide like diuretic drug
Хлорталидон, сондай-ақ хлорталидон деп те аталады, тиазид тәрізді диуретик препарат. Әсері әдетте үш сағат ішінде басталып, үш күнге дейін сақталады. Көбінесе байқалатын жағымсыз әсерлерге қандағы калийдің төмендеуі, қандағы натрийдің төмендеуі, қандағы қанттың жоғарылауы, бас айналу және эректильді дисфункция жатады. Басқа да жағымсыз әсерлерге подагра, қандағы магнийдің төмендеуі, қандағы кальцийдің жоғарылауы, аллергиялық реакциялар және артериялық қысымның төмендеуі кіруі мүмкін. Кейбір зерттеулер хлорталидон мен гидрохлоротиазидтің жағымсыз әсер ету қаупінің ұқсас екенін көрсетсе, басқа зерттеулер хлорталидонның қаупі жоғары екенін анықтады. Жүктілік кезінде қолданылуы мүмкін болғанымен, бұл балама опция ретінде қарастырылады. Бұл препарат Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының "Қажетті дәрілер тізіміне" енген. Ол генериктік препарат ретінде қолжетімді. 2021 жылы АҚШ-та 4 миллионнан астам рецепт бойынша ең көп тағайындалған 127-ші дәрі болды.
Chlortalidone, also known as chlorthalidone, is a thiazide like diuretic drug Effects generally begin within three hours and last for up to three days. Common adverse effects include low blood potassium, low blood sodium, high blood sugar, dizziness, and erectile dysfunction. Other adverse effects may include gout, low blood magnesium, high blood calcium, allergic reactions, and low blood pressure. Some reviews have found chlortalidone and hydrochlorothiazide to have a similar risk of adverse effects, while other reviews have found chlortalidone to have a higher risk. While it may be used in pregnancy it is a less preferred option. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication. In 2021, it was the 127th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 4million prescriptions.
Жоғары қан қысымы
Хлорталидон жоғары қан қысымын емдеуде бірінші таңдау дәрісі саналады. Рандомизацияланған бақылаулы зерттеулердің мета-талдауы хлорталидонның гидрохлоротиазидке қарағанда қан қысымын төмендетуде тиімдірек екенін көрсетті, ал екі препараттың да зияндылығы шамалы.
Chlortalidone is considered a first line medication for treatment high blood pressure. A meta analysis of randomized controlled trials found that chlortalidone is more effective than hydrochlorothiazide for lowering blood pressure, while the two drugs have similar toxicity.
Сол жақ қарынша гипертрофиясы
Хлорталидон жүректің сол жақ қарыншасының үлкеюін емдеу үшін қолданылады; ол негізінен қан қысымын төмендету арқылы әрекет етеді, соның салдарынан жүйелік тамырлардың қарсылығын азайтады. Хлорталидонның жүректің сол жақ қарыншасы үлкеюі бар адамдарда жүректің сол жақ қарыншасының массасын азайтуда гидрохлортиазидтен жоғары тиімді екеніне дәлелдер бар. Хлорталидон жүректің негізгі соққы беру камерасы болып табылатын сол жақ қарыншаның үлкеюін кері қайтару үшін ангиотензин түрлендіруші ферменттің тежеушілеріне немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларына қарағанда артықшылыққа ие.
Chlortalidone is used to treat enlargement of the left ventricle of the heart; it works chiefly by lowering blood pressure, and thereby reducing systemic vascular resistance. There is evidence that chlortalidone is superior to hydrochlorothiazide for reducing the mass of the left ventricle of the heart in persons with enlargement of the left ventricle of the heart. Chlortalidone is superior to angiotensin converting enzyme Inhibitors or angiotensin II receptor blockers for inducing regression of enlargement of the left ventricle, which is the main pumping chamber of the heart.
Іші қабынуы
Хлорталидон ісінуді (салқындауды) несеппен тұз бен су шығаруды күшейте отырып азайтады, бұл қан тамырлары ішіндегі гидростатикалық қысымды төмендетеді, соның салдарынан капиллярлық қысымды төмендетеді (Старлинг теңдеуін қараңыз). Ісіну қан тамырларындағы гидростатикалық қысымның артуынан немесе онкотикалық қысымның төмендеуінен туындауы мүмкін. Гидростатикалық қысымның артуына байланысты ісіну, жүрек-өкпе ауруларынан (бүйректегі гломерулалық перфузияны азайтады) немесе бүйрек зақымдануынан немесе ауруынан (бүйректегі тұз бен судың гломерулалық шығарылуы азаюы мүмкін) немесе етеккір циклымен байланысты сұйықтық жиналу сияқты салыстырмалы түрде қауіпсіз жағдайлардан немесе дигидропиридин кальций каналдарының блокаторларының қосымша әсерінен туындауы мүмкін, олар көбінесе аяқ-қолдардың ісінуіне себеп болады. Онкотикалық қысымның төмендеуіне байланысты ісіну, зақымдалған бүйректің гломерулалары арқылы қан ақуыздарының шығуынан немесе зақымдалған бауырдың нәтижесінде қан ақуыздарының синтезінің азаюынан туындауы мүмкін. Себебіне қарамастан, хлорталидон қанның көлемін азайту арқылы және осылайша қан тамырлары ішіндегі гидростатикалық қысымды төмендету арқылы ісінудің ауырлығын азайта алады.
Chlortalidone reduces edema (swelling) by increasing urinary salt and water excretion, lowering intravascular hydrostatic pressure and thereby lowering transcapillary pressure (see Starling Equation). Edema may be caused by either increased hydrostatic pressure or reduced oncotic pressure in the blood vessels. Edema due to increased hydrostatic pressure may be a result of serious cardiopulmonary disease (which reduces glomerular perfusion in the kidney) or to kidney injury or disease (which may reduce glomerular excretion of salt and water by the kidney) or due to relatively benign conditions such as menstrual related fluid retention, or as an adverse effect of dihydropyridine calcium channel blockers, which commonly cause swelling of the feet and lower legs. Edema due to decreased oncotic pressure may be a result of leaking of blood proteins through the glomeruli of an injured kidney or a result of diminished synthesis of blood proteins by a damaged liver. Regardless of cause, chlortalidone may reduce the severity of edema by reducing intravascular volume and thereby reducing intravascular hydrostatic pressure.
Сүйек сынығының алдын алу
Хлорталидон бүйректің кальцийді сақтауын күшейту арқылы, сондай-ақ остеобласттардың дифференциациялануын және сүйек минералдарының қалыптасуын тікелей ынталандыру арқылы сүйек минералдарының жоғалуын азайтады. Кокрейн шолуы тиазидтерге ұзақ уақыт бойы тозудың жамбас сүйегінің сыну қаупін төмендетумен байланысты екенін көрсетеді. ALLHAT зерттеуінен алынған деректердің қосымша талдауы хлорталидонның жамбас және тобық сүйектерінің сыну қаупін азайтатынын көрсетті.
Chlortalidone decreases mineral bone loss by promoting calcium retention by the kidney, and by directly stimulating osteoblast differentiation and bone mineral formation. A Cochrane review found tentative evidence that thiazide exposure was associated with a reduced risk of hip fracture. A secondary analysis of data from the ALLHAT study found that chlortalidone reduced risk of hip and pelvis fracture.
Бүйрек тасының алдын алу
Хлорталидон зәрмен шығарылатын кальций мөлшерін азайтады, соның салдарынан кальций оксалаты бүйрек тастарының пайда болу қаупі төмендейді. Кальций оксалаты бүйрек тастарымен бірнеше рет кездескен адамдарда хлорталидон тағы да бүйрек тастарының пайда болу қаупін азайтады. Хлорталидон гидрохлоротиазидке қарағанда зәрдегі кальций деңгейін төмендетуде тиімдірек, демек, одан да тиімді болуы мүмкін.
Chlortalidone reduces the amount of calcium excreted in urine, reducing the risk of calcium oxalate kidney stones. In people who have had multiple episodes of calcium oxalate kidney stones, chlortalidone lowers the risk of having another episode of kidney stones. Chlortalidone is more effective than hydrochlorothiazide for lowering urine calcium levels and is therefore probably more effective.
Меньер ауруы
Хлорталидон эндолимфалық көлемді азайтады, бұл ішкі құлақтың камераларындағы гидростатикалық қысымды төмендетеді; ішкі құлақтағы эндолимфалық қысымның жоғарылауы Меньер ауруының немесе эндолимфалық гидропстың себебі деп есептеледі. Көптеген шағын, сапасы төмен зерттеулерден алынған деректерді жинақтау хлорталидонның немесе басқа тиазидтік диуретиктердің Меньер ауруына тиімді екенін көрсетеді.
Chlortalidone reduces the endolymph volume which reduces the hydrostatic pressure in the inner ear chambers; elevated endolymph pressure in the inner ear is thought to be the cause of Ménière's disease or ’Endolymphatic hydrops.’ Synthesis of evidence from multiple small, low quality studies indicates that chlortalidone or other thiazide diuretics are effective for Ménière's Disease.
Диабеттің инсипидусы
Хлорталидон (немесе басқа тиазидтік дәрілер) нефрогендік емес қант диабетін емдеудің маңызды бөлігі болып табылады. Нефрогендік емес қант диабеті бүйректің несепті шоғырландыра алмауынан туындайды, себебі бүйрек түтікшелік сүзілісінен еркін суды вазопрессинге байланысты шығаруға жеткіліксіз жауап береді. Хлорталидон дистальды жалғасқан түтікшеде натрий иондарының сіңуін тоқтату арқылы несеппен натрий иондарының шығарылуын күшейтеді (натриурез). Хлорталидонды қабылдаумен бірге диетадағы натрий мөлшерін шектеу жеңіл гиповолемияға (қан тамырлары көлемінің төмендеуіне) әкеледі, бұл жақын бүйрек түтікшелерінен ерітіндінің изотондық қайта сіңуіне ықпал етеді, соның салдарынан бүйрек жинағыш түтікшелері мен бүйрек миының жинағыш арнасына ерітіндінің түсуі азаяды. Ерітіндінің жинағыш түтікшеге және миының жинағыш арнасына түсуінің азаюы судың сіңуін арттыруға және несептің жоғары концентрациясына мүмкіндік береді, бұл вазопрессинге тәуелсіз механизм арқылы нефрогендік емес қант диабетін кері қайтаруға әкеледі.
Chlortalidone (or other thiazide medication) is a key component of treatment of nephrogenic diabetes insipidus. Nephrogenic diabetes insipidus occurs when the kidney is unable to concentrate urine because it has an inadequate response to vasopressin dependent removal of free water from the renal tubular filtrate. By blocking sodium ion resorption in the distal convoluted tubule, chlortalidone induces an increase in excretion of sodium ion in urine (natriuresis). Giving chlortalidone while simultaneously restricting dietary sodium intake causes mild hypovolemia (low intravascular volume), which induces isotonic reabsorption of solute from the proximal renal tubule, reducing solute delivery in the renal collecting tubule and renal medullary collecting duct. This reduced delivery of solute to the collecting tubule and medullary collecting duct allows increased water resorption and higher concentration of urine, which leads to reversal of nephrogenic diabetes insipidus by a means that is independent of vasopressin.
Әрекет ету механизмі
Хлорталидон бүйректегі дистальды бүктелген түтікше жасушаларының апикальды мембранасындағы Na+/Cl− симпортерін тежеу арқылы натрий мен хлоридтің қайта сіңірілуін азайтады. Хлорталидон көбінесе «тиазид тәрізді» диуретик деп аталса да, ол тиазидтік диуретиктерден өзгеше, себебі Na+/Cl− симпортерін тежеуден басқа, көмірсусызданудың бірнеше изоформаларын да күшті тежейді. Хлорталидонның диуреттік әсерінің бір бөлігі проксимальді түтікшедегі карбондық ангидразаның тежелуіне де байланысты. Хлорталидонға ұзақ уақыт бойы тосу гломерулярлық сүзгілеу жылдамдығын төмендетеді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар адамдарда хлорталидонның диуреттік әсері азаяды. Дистальді бүйрек түтікшесіне натрийдің жеткізілуін арттыру арқылы хлорталидон натрий-калий алмасу механизмі (яғни, базальді Na+/K АТФазаларымен байланысқан апикальді ROMK/Na каналдары) арқылы калийдің шығарылуын жанама түрде арттырады. Бұл қандағы калий мен хлоридтің төмендеуіне, сондай-ақ жеңіл метаболикалық алкалозға алып келуі мүмкін; алайда, хлорталидонның диуреттік әсері емделіп жатқан адамның қышқылдық-негіздік тепе-теңдігіне тәуелді емес. Хлорталидонға ұзақ уақыт бойы тосу кезінде қан қысымын төмендету механизмі туралы нақты мәлімет жоқ. Бастапқыда диуретиктер жүрек шығысын азайту және плазма мен жасушадан тыс сұйықтық көлемін төмендету арқылы қан қысымын төмендетеді. Соңында жүрек шығысы қалыпқа келеді, ал плазма мен жасушадан тыс сұйықтық көлемі қалыпты деңгейден сәл төмендейді, бірақ перифериялық тамырлардың қарсылығы төмендейді, нәтижесінде жалпы қан қысымы төмендейді. Қантамыр көлемінің төмендеуі плазмадағы ренин активтігінің және альдостерон секрециясының артуына әкеледі, бұл тиазидтік диуретиктермен емдеу кезінде калий жоғалтуына қосымша себеп болады.
Chlortalidone reduces reabsorption of sodium and chloride primarily through inhibition of the Na+/Cl− symporter in the apical membrane of distal convoluted tubule cells in the kidney. Although chlortalidone is often referred to as a "thiazide like" diuretic, it is unlike thiazide diuretics in that, in addition to its inhibition of the Na+/Cl− symporter, it also strongly inhibits multiple isoforms of carbonic anhydrase. Some of chlortalidone's diuretic effect is also due to this inhibition of carbonic anhydrase in the proximal tubule. Chronic exposure to chlortalidone decreases the glomerular filtration rate. Chlortalidone's diuretic effect is diminished in persons with kidney impairment. By increasing the delivery of sodium to the distal renal tubule, chlortalidone indirectly increases potassium excretion via the sodium potassium exchange mechanism (i. e. apical ROMK/Na channels coupled with basolateral Na+/K ATPases). This can result in a low blood concentration of potassium and chloride as well as a mild metabolic alkalosis; however, the diuretic effect of chlortalidone is not affected by the acid base balance of the person being treated. There is uncertainty about the mechanism of the blood pressure lowering effect that occurs during chronic exposure to chlortalidone. Initially, diuretics lower blood pressure by decreasing cardiac output and reducing plasma and extracellular fluid volume. Eventually, cardiac output returns to normal, and plasma and extracellular fluid volume return to slightly less than normal, but a reduction in peripheral vascular resistance is maintained, thus resulting in an overall lower blood pressure. The reduction in intravascular volume induces an elevation in plasma renin activity and aldosterone secretion, further contributing to the potassium loss associated with thiazide diuretic therapy.
Фармакокинетика
Хлорталидон ауыз арқылы қабылдағаннан кейін асқазан-ішек жолынан баяу сіңіріледі. Оның жартылай ыдырау кезеңі ұзақ, сондықтан диуретикалық әсері ұзаққа созылады, бұл дозаны қабылдамаған жағдайда да диуретикалық әсердің жалғасуына себеп болады. Хлорталидонның дозаны жібергеніне қарамастан ұзақ әсер етуі гидрохлоротиазидке қарағанда тиімділігінің жоғары болуын түсіндіруі мүмкін, себебі гидрохлоротиазидтің жартылай ыдырау кезеңі қысқа. Хлорталидон организмнен көбінесе өзгермеген күйінде бүйрек арқылы шығарылады. Осылайша, бүйрек функциясы нашарлаған адамдарда хлорталидонның клиренсі төмендеп, жартылай ыдырау кезеңі ұзарады. Хлорталидон лактацияны тоқтатуға көмектеседі және осы мақсатта қолданылған. Ұзақ жартылай ыдырау кезеңіне байланысты, ананың салмағына шаққандағы дозаның шамамен 6% ғана берілгеніне қарамастан, хлорталидон жаңа туған нәрестелерде ана сүті арқылы жиналуы мүмкін.
Chlortalidone is slowly absorbed from the gastrointestinal tract after oral ingestion. It has a long half life and therefore a prolonged diuretic action, which results in continued diuretic effects despite a skipped dose. This prolonged action of chlortalidone despite missing doses may account for the higher efficacy of chlortalidone compared to the shorter half life medication, hydrochlorothiazide. Chlortalidone is eliminated from the body mostly by the kidney, as unchanged drug. Thus, in persons with diminished kidney function, the clearance of chlortalidone is reduced and the elimination half life is increased. Chlortalidone may suppress lactation, and has been used for this indication. Due to its long half life, chlortalidone may accumulate in newborns via breast milk, despite receiving only about 6% of the maternal weight adjusted dose.
Химия
Хлорталидон сульфамоилбензамидтер класына жатады. Ол тиазидті диуретиктерге тән бензотиадиазиндік құрылымнан айырылғандықтан, тиазид тәрізді диуретик деп аталады. Хлорталидон диметилацетамид (DMA), диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO) және метанолда жақсы ериді; сондай-ақ, ыстық этанолда да ериді. Хлорталидон – (INN/BAN) жүйесі бойынша дәрілік заттың ресми атауы, бұл атау жүйесін Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы үйлестіреді. Хлорталидон – (USAN) жүйесі бойынша дәрілік заттың ресми атауы, бұл атау жүйесін USAN кеңесі үйлестіреді, оны Америка медициналық қауымдастығы (AMA), АҚШ фармакопеялық конвенциясы (USP) және Америка фармацевттер қауымдастығы (APhA) бірлесіп қолдайды.
Chlortalidone is in the sulfamoylbenzamide class. As it lacks the benzothiadiazine structure of the thiazide type diuretics, it is called a thiazide like diuretic. Chlortalidone is freely soluble in dimethylacetamide (DMA), dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), and methanol; it is also soluble in warm ethanol. Chlortalidone is the official name of the medication according to the (INN/BAN), which is the medication naming system coordinated by the World Health Organization. Chlorthalidone is the official name of the medication according to the (USAN), which is the medication naming system coordinated by the USAN Council, which is co sponsored by the American Medical Association (AMA), the United States Pharmacopeial Convention (USP), and the American Pharmacists Association (APhA).
Қоғам және мәдениет
Хлорталидон кейбір спорт түрлерінде (мысалы, крикетте) қолдануға тыйым салынған, себебі ол диуретик болып табылады және дене салмағын азайтуға немесе басқа да допингтік препараттарды пайдалануды жасыруға мүмкіндік береді. Күркіреу немесе бокс сияқты спорт түрлерінде спортшылар дене салмағы бойынша санаттарға бөлінеді; хлорталидон сияқты диуретик қабылдау дене салмағын төмендетіп, спортшыға жеңіл салмақ категориясында өнер көрсетуге мүмкіндік береді, бұл оған артықшылық тудырады. Хлорталидон сияқты диуретиктер сонымен қатар, бірге қабылданатын допингтік препараттардың немесе олардың метаболиттерінің зәрдегі концентрациясын төмендетеді, осылайша зәр арқылы осы препараттарды анықтауды қиындатады.
Chlortalidone is banned for some sports (including cricket) because it is a diuretic, and can be used to reduce body weight or to mask the concomitant use of performance enhancing drugs. Sports such as wrestling or boxing categorize athletes according to body weight; taking a diuretic such as chlortalidone may lower body weight, and thereby permit an athlete to compete in a lighter weight class, which would provide an advantage. Diuretics such as chlortalidone also reduce the urine concentration of concomitantly taken performance enhancing drugs or of their metabolites, thus making it more difficult to detect these drugs using urine testing.