Кіріспе

Антигипертензивтік препарат

Кетансерин (INN, USAN, BAN) (саудалық атауы Sufrexal; бұрынғы әзірлеме коды R41468) – антигипертензивтік препарат ретінде клиникалық тәжірибеде және ғылыми зерттеулерде серотонергиялық жүйені зерттеу үшін қолданылатын дәрілік зат, атап айтқанда 5 HT2 рецепторлар отбасысын. Ол 1980 жылы Janssen Pharmaceutica компаниясында ашылған. АҚШ-та қолжетімді емес, сондай-ақ Ұлттық денсаулық сақтау институтында да қолжетімсіз. Протаминмен (гепариннің артық дозасының әсерін жою үшін қолданылатын) шақырылған өкпе гипертензиясын жою үшін қолданылған. Гипертонияның төмендеуі рефлекстік тахикардиямен байланысты емес. Жүрек хирургиясында қолданылады. 2000 жылғы Кохрейн шолуында плацебомен салыстырғанда, кетансерин прогрессивті жүйелік склероз (аутоиммундық ауру) аясында Рейно синдромының ұстамаларынан зардап шегетін адамдарға айтарлықтай көмектеспегені анықталды. Кетансерин ұстамалардың жиілігіне әсер етпесе де, жеке ұстамалардың ұзақтығын қысқартады. Дегенмен, маңызды жағымсыз әсерлеріне байланысты авторлар кетансериннің осы жағдай үшін тиімділігі күмәнді деп қорытындылады. Кетансерин – селективті 5 HT2A рецепторларының антагонисті, бастапқыда гипертонияға қарсы препарат ретінде әзірленген. Бірақ қазір препарат жаралар, күйіктер, ойық жаралар және анальды жарықтарды емдеу үшін жергілікті гель түрінде қолданылады. Оның әсері эпителизация процесін жылдамдату арқылы жүзеге асырылады.

Ғылыми-зерттеу мақсаттары

Тритий (3H) радиоактивті белгіленген кетансерин серотонин 5 HT2 рецепторларына радиолиганд ретінде қолданылады, мысалы, рецепторлармен байланысу сынақтарында және авторадиографияда. Бұл радиомаркировка адам миындағы серотонин 5 HT2A рецепторларының таралуын зерттеуге мүмкіндік берді. Адамның миындағы авторадиографиялық зерттеулер 3H кетансериннің жасқа байланысты байланысының артатынын көрсетті (шамамен 30 жаста 50 фемтомоль/мг тінден бастап, 75 жастан асқанда 100 фемтомоль/мг-дан жоғары). Сол зерттеу тобы гомогенат байланысу зерттеуінде жасқа байланысты маңызды корреляцияны таппады. Кетансерин 5 HT2 рецепторларымен ластанусыз қыртыстық D1 рецепторларын бейнелеу үшін радиоактивті белгіленген NNC112 көміртегімен (11C) де қолданылған. Психоделиктерді антидепрессанттар ретінде зерттеулердің артуы кетансериннің галлюциногендік тәжірибені тоқтатуға және 5 HT2A белсенділігінің нақты танымдық әсерлерін ажыратуға қолданылуына әкелді.

Фармакокинетика

Кетансериннің биожетімділігі 50% құрайды. Сино: Түзетулер енгізілді: Аналогтар]] Бастапқы материал ретінде 3 (2 Хлорэтил)хиназолин 2,4(1H,3H) дион [5081 87 8] (1a) немесе, балама ретінде, 2,3 дигидро[1,3]оксазоло[2,3-b]хиназолин-5-он [52727 44 3] (1b) қолданылуы мүмкін. 4 (4 Фторбензоил)пиперидинге [56346 57 7] (2) тізбекті қосу кетансерин (3) синтезін аяқтайды.