Кетансерин: антигипертензивный препарат и исследование серотониновых рецепторов.
Ketanserin
Кетансерин: антигипертензивный препарат, блокатор серотониновых 5-HT2 рецепторов. Применяется для лечения гипертонии и изучения серотонинергической системы.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антигипертензивный агент
Antihypertensive agent
Кетансерин (INN, USAN, BAN) (торговое название Sufrexal; прежнее кодовое название R41468) – это лекарственный препарат, используемый в клинической практике как антигипертензивный агент и в научных исследованиях для изучения серотонинергической системы, в частности, семейства рецепторов 5-HT2. Он был открыт в Janssen Pharmaceutica в 1980 году. Препарат недоступен в Соединенных Штатах и Национальном институте здравоохранения. Его применяли для устранения легочной гипертензии, вызванной протамином (который, в свою очередь, вводился для нейтрализации эффектов передозировки гепарином). Снижение артериального давления не сопровождается рефлекторной тахикардией. Его использовали в кардиохирургии. В Кокрейновском обзоре 2000 года было установлено, что по сравнению с плацебо кетансерин не обеспечивает существенного облегчения состояния пациентов, страдающих от приступов феномена Рейно на фоне прогрессирующего системного склероза (аутоиммунного заболевания). Хотя частота приступов под воздействием кетансерина не изменялась, наблюдалось сокращение продолжительности отдельных приступов. Однако, из-за значительной нагрузки побочными эффектами, авторы заключили, что применение кетансерина в данном случае, скорее всего, нецелесообразно. Кетансерин является селективным антагонистом рецепторов 5-HT2A, который изначально разрабатывался как антигипертензивный препарат. Однако в настоящее время препарат доступен в форме геля для лечения ран, ожогов, язв и анальных трещин, действуя за счет ускорения эпителизации.
Ketanserin (INN, USAN, BAN) (brand name Sufrexal; former developmental code name R41468) is a drug used clinically as an antihypertensive agent and in scientific research to study the serotonergic system; specifically, the 5 HT2 receptor family. It was discovered at Janssen Pharmaceutica in 1980. It is not available in the United States. and the National Institute of Health. It has been used to reverse pulmonary hypertension caused by protamine (which in turn was administered to reverse the effects of heparin overdose). The reduction in hypertension is not associated with reflex tachycardia. It has been used in cardiac surgery. A 2000 Cochrane Review found that, compared to placebo, ketanserin did not provide significant relief for people suffering from Raynaud's phenomenon attacks in the setting of progressive systemic sclerosis (an autoimmune disorder). While the frequency of the attacks was unaffected by ketanserin, there was a reduction in the duration of the individual attacks. However, due to the significant adverse effect burden, the authors concluded that ketanserin's utility for this indication is likely unbeneficial. Ketanserin is a selective 5 HT2A receptor antagonist that was initially developed as an anti hypertensive medicine. However, now the drug is available as a topical gel formulation for treating wounds, burns, ulcers, and anal fissures. Its action is through the acceleration of epithelialization.
Исследовательские цели
Радиоактивно меченый тритием (3H) кетансерин используется в качестве радиолиганда для серотониновых 5-HT2 рецепторов, например, в анализах связывания с рецепторами и авторадиографии. Эта радиомаркировка позволила изучить распределение серотониновых 5-HT2A рецепторов в мозге человека. Авторадиографическое исследование мозжечка человека выявило увеличение связывания 3H-кетансерина с возрастом (от менее 50 фемтомолей на миллиграмм ткани в возрасте около 30 лет до более 100 в возрасте старше 75 лет). В исследовании связывания с гомогенатом та же исследовательская группа не обнаружила значимой корреляции с возрастом. Кетансерин также использовался с углеродом (11C)-меченым NNC112 для визуализации корковых D1 рецепторов без примесей, связанных с 5-HT2 рецепторами. В связи с растущим интересом к использованию психоделиков в качестве антидепрессантов, кетансерин применялся как для блокирования галлюциногенного опыта, так и для разделения специфических когнитивных эффектов активации 5-HT2A.
With tritium (3H) radioactively labeled ketanserin is used as a radioligand for serotonin 5 HT2 receptors, e. g. in receptor binding assays and autoradiography. This radio labeling has enabled the study of serotonin 5 HT2A receptor distribution in the human brain. An autoradiography study of the human cerebellum has found an increasing binding of 3H ketanserin with age (from below 50 femtomol per milligram tissue at around 30 years of age to over 100 above 75 years). The same research team found no significant correlation with age in their homogenate binding study. Ketanserin has also been used with carbon (11C) radioactively labeled NNC112 in order to image cortical D1 receptors without contamination by 5 HT2 receptors. Increasing research into the use of psychedelics as antidepressants has seen ketanserin used to both block the hallucinogenic experience, and to disentangle the specific cognitive effects of 5 HT2A activation.
Фармакокинетика
Биодоступность кетанцерина составляет 50%. Sino: Revised: Analogues]] В качестве исходного материала может использоваться либо 3-(2-хлорэтил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион [5081-87-8] (1a), либо 2,3-дигидро[1,3]оксазоло[2,3-b]хиназолин-5-он [52727-44-3] (1b). Присоединение боковой цепи к 4-(4-фторбензоил)пиперидину [56346-57-7] (2) завершает синтез кетанцерина (3).
The bioavailability of ketanserin is 50%. Sino: Revised: Analogues]]
Either 3 (2 Chloroethyl)quinazoline 2,4(1H,3H) dione [5081 87 8] (1a), or alternatively 2,3 dihydro [1,3]oxazolo[2,3 b]quinazolin 5 one [52727 44 3] (1b) can be used as starting material. Attachment of the sidechain to 4 (4 Fluorobenzoyl)piperidine [56346 57 7] (2) completes synthesis synthesis of Ketanserin (3).