Папаверин: Химиялық құрамы, қолданылуы және зерттеулер
Papaverine
Папаверин – құрамындағы опий алкалоиді, ішек, жүрек, ми спазмдарын емдейді. Эрекция дисфункциясы мен мезентериалдық ишемияға да қолданылады. Қазақша ақпарат!
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Папаверин (лат. papaver, "мақ") – опиум алкалоиді, спазмды басатын дәрі, негізінен ішкі органдардың және қан тамырларының спазмдарын (әсіресе ішек, жүрек немесе мидың спазмдарын) емдеу үшін қолданылады, сондай-ақ кейде эректильді дисфункцияны және жедел мезентериялық ишемияны емдеуге пайдаланылады. Опиум мағында табылатын папаверин, құрылымы және фармакологиялық әсері жағынан анальгетикалық морфин мен оның туындыларынан (мысалы, кодеин) өзгеше. Опиумнан басқа, папаверин жұлдызша тәтті жемісінде де жоғары концентрацияда кездеседі деп есептеледі.
Papaverine (Latin papaver, "poppy") is an opium alkaloid antispasmodic drug, used primarily in the treatment of visceral spasms and vasospasms (especially those involving the intestines, heart, or brain), occasionally in the treatment of erectile dysfunction and acute mesenteric ischemia. While it is found in the opium poppy, papaverine differs in both structure and pharmacological action from the analgesic morphine and its derivatives (such as codeine). In addition to opium, papaverine is purported to be present in high concentrations in star gooseberry.
Тарих
Папаверин 1848 жылы Георг Мерк (1825–1873) ашқан. Мерк неміс химиктері Юстус фон Либиг және Август Хофманның шәкірті болған, сондай-ақ ол Мерк корпорациясын құрған Эммануэль Мерктің (1794–1855) ұлы еді, бұл ірі неміс химия және фармацевтика компаниясы.
Papaverine was discovered in 1848 by Georg Merck (1825–1873). Merck was a student of the German chemists Justus von Liebig and August Hofmann, and he was the son of Emanuel Merck (1794–1855), founder of the Merck corporation, a major German chemical and pharmaceutical company.
Қолданылуы
Папаверин асқазан-ішек жолының, өт жолдарының және зәр жолдарының спазмдарын емдеуге, сондай-ақ субарахноидтық қан кету (балондармен ангиопластикамен бірге) және коронарлық артерияларды айналып өту операциясы кезінде ми және коронарлық тамырларды кеңейтуші ретінде қолдануға бекітілген. Папаверин микрохирургияда тегіс бұлшық еттерді босаңсытатын құрал ретінде де қолданылуы мүмкін, онда ол тікелей қан тамырларына жағылады. Папаверин эректильді дисфункцияны емдеу үшін жеке немесе кейде басқа препараттармен бірге қолданылады. Папаверин пенис тініне инъекцияланғанда тегіс бұлшық еттерінің тікелей босаңсуына және нәтижесінде каверноздық денелердің қанмен толуына, соның салдарынан эрекцияға әкеледі. Эректильді дисфункцияны емдеу үшін қолданылатын жергілікті гель де бар. Ол қан тамырларын криоконсервациялауда басқа гликозаминогликандармен және белок суспензияларымен бірге жиі қолданылады. Верапамил, фентоламин, нифедипин, толазолин немесе нитропруссидпен бірге қолданғанда криоконсервация кезінде тамыр кеңейткіш ретінде әрекет етеді. Папаверин сонымен қатар тінді кеңейту кезінде жергілікті өсу факторы ретінде зерттелді және белгілі бір нәтижелерге қол жеткізілді. Папаверин мигрень бас ауруының алдын алу үшін (профилактикалық) қолданылады. Бұл бета-блокаторлар, кальций арналарын блокадалайтын препараттар, трициклді антидепрессанттар және дивальпроэкс сияқты кейбір құрысуға қарсы препараттар сияқты бірінші қатардағы препарат емес, бірінші және екінші қатардағы препараттар (мысалы, ССРИ, ангиотензин II рецепторларының антагонисттері) мигреньді алдын алуда тиімсіз болғанда, шыдамсыз жағымсыз әсерлер тудырғанда немесе қарсы көрсетілгенде қолданылады. Папаверин сондай-ақ папаверет (Омнопон, Пантопон) және басқалар сияқты опиум алкалоидты тұздарының құрамына кіреді, морфин, кодеин және кейбір жағдайларда носкапинмен және басқаларымен бірге, опиумдағыға ұқсас немесе белгілі бір қолдануға сәйкес өзгертілген пайыздық мөлшерде болады. Папаверин кейбір героиннің қоспасында кездеседі және оның көзін анықтау үшін сот-медициналық зертханалар героиннің профилін жасау үшін пайдалана алады. Героин қолданушылардың зәр талдауында метаболиттерді табуға болады, бұл көшедегі героин мен фармацевтикалық диацетилморфинді ажыратуға мүмкіндік береді.
Papaverine is approved to treat spasms of the gastrointestinal tract, bile ducts and ureter and for use as a cerebral and coronary vasodilator in subarachnoid hemorrhage (combined with balloon angioplasty) and coronary artery bypass surgery. Papaverine may also be used as a smooth muscle relaxant in microsurgery where it is applied directly to blood vessels. Papaverine is used as an erectile dysfunction drug, alone or sometimes in combination. Papaverine, when injected in penile tissue, causes direct smooth muscle relaxation and consequent filling of the corpus cavernosum with blood resulting in erection. A topical gel is also available for ED treatment. It is also commonly used in cryopreservation of blood vessels along with the other glycosaminoglycans and protein suspensions. Functions as a vasodilator during cryopreservation when used in conjunction with verapamil, phentolamine, nifedipine, tolazoline or nitroprusside. Papaverine is also being investigated as a topical growth factor in tissue expansion with some success. Papaverine is used as an off label prophylaxis (preventative) of migraine headaches. It is not a first line drug such as a few beta blockers, calcium channel blockers, tricyclic antidepressants, and some anticonvulsants such as divalproex, but rather when these first line drugs and secondary drugs such as SSRIs, angiotensin II receptor antagonists, etc. fail in the prophylaxis of migraines, have intolerable side effects or are contraindicated. Papaverine is also present in combinations of opium alkaloid salts such as papaveretum (Omnopon, Pantopon) and others, along with morphine, codeine, and in some cases noscapine and others in a percentage similar to that in opium, or modified for a given application. Papaverine is found as a contaminant in some heroin and can be used by forensic laboratories in heroin profiling to identify its source. The metabolites can also be found in the urine of heroin users, allowing street heroin to be distinguished from pharmaceutical diacetylmorphine.
Механизм
In vivo әсер ету механизмі толыққанды түсініксіз, бірақ циклдік АМФ және циклдік ГМФ деңгейлерін жоғарылатуға себеп болатын фосфодиэстераза ферментінің тежелуі маңызды. Бұл митохондриялық тыныс алуды да өзгерте алады. Папаверин мидың жолақты денесінде негізгі орында кездесетін PDE10A субтипіне қатысты таңдамалы фосфодиэстераза ингибиторы екені дәлелденген. Оны егеуқұйрықтарға ұзақ мерзімді қолданғанда, моторлық және когнитивтік жетіспеушіліктер, сондай-ақ үрейленудің күшеюі байқалды, алайда, кейбір жағдайларда антипсихотикалық әсер ете алуы мүмкін, бірақ барлық зерттеулер осы тұжырымды қолдамайды.
The in vivo mechanism of action is not entirely clear, but an inhibition of the enzyme phosphodiesterase causing elevation of cyclic AMP and cyclic GMP levels is significant. It may also alter mitochondrial respiration. Papaverine has also been demonstrated to be a selective phosphodiesterase inhibitor for the PDE10A subtype found mainly in the striatum of the brain. When administered chronically to mice, it produced motor and cognitive deficits and increased anxiety, but conversely may produce an antipsychotic effect, although not all studies support this view.
Жанама әсерлер
Папаверинмен емдеудің жиі кездесетін жанама әсерлері: полиморфты қарыншалық тахикардиясы, іш қату, сульфобромфталеин тоқтату тестісімен (бауыр функциясын анықтау үшін қолданылады) араласу, трансаминаза деңгейінің жоғарылауы, сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, ұйқышылдық және бас қызылу. Сирек кездесетін жанама әсерлерге беттің қызаруы, гипергидроз (артық терлеу), тері бөртпесі, артериялық гипотензия, тахикардия, тәбеттің жоғалуы, сарғау, эозинофилия, тромбоцитопения, аралас гепатит, бас ауруы, аллергиялық реакция, созылмалы активті гепатит және ми тамырларының спазмының күшеюі жатады. Sauropus androgynus өсімдігіндегі папаверин бронхиолит облитеранымен байланысты.
Frequent side effects of papaverine treatment include polymorphic ventricular tachycardia, constipation, interference with sulphobromophthalein retention test (used to determine hepatic function), increased transaminase levels, increased alkaline phosphatase levels, somnolence, and vertigo. Rare side effects include flushing of the face, hyperhidrosis (excessive sweating), cutaneous eruption, arterial hypotension, tachycardia, loss of appetite, jaundice, eosinophilia, thrombopenia, mixed hepatitis, headache, allergic reaction, chronic active hepatitis, and paradoxical aggravation of cerebral vasospasm. Papaverine in the plant Sauropus androgynus is linked to bronchiolitis obliterans.
Құралымдар мен саудалық атаулар
Папаверин тұз түрінде гидрохлорид, кодекарбоксилат, аденолат және тепросилат нысандарында қолжетімді. Бұрын ол гидробромид, камсилат, кромезилат, никотинат және фенилгликолат тұздары түрінде де қолжетімді болған. Гидрохлорид тұзы интрамускулярлық, интравендік, ректальді және ауыз арқылы қолдануға болады. Тепросилат интравендік, интрамускулярлық және ауызға қабылдау үшін дайындалған препараттарда қолжетімді. Кодекарбоксилат пен аденолат тек ауызға қабылдауға арналған түрінде ғана қолжетімді. Кодекарбоксилат Albatran деген атпен, аденолат Dicertan деген атпен, ал гидрохлорид тұзы Artegodan (Германия), Cardioverina (Еуропа мен АҚШ-тан басқа елдерде), Dispamil (Еуропа мен АҚШ-тан басқа елдерде), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Pavacap (АҚШ), Pavadyl (АҚШ), Papaverine (Израиль), Papaverin Hamelin (Германия), Paveron (Германия), Spasmo Nit (Германия), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Канада), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro Papav, Vaso Pav, Papanerin hcl, Qua bid, Papital T. R., Paptial T. R., Pap Kaps 150 аттарымен сатылады. Венгрияда папаверин мен гоматропин метилбромиді өт шығаруға көмектесетін жеңіл дәрілерде қолданылады.
Papaverine is available in its salt form as the hydrochloride, codecarboxylate, adenylate, and teprosylate. It was also once available as a salt of hydrobromide, camsylate, cromesilate, nicotinate, and phenylglycolate. The hydrochloride salt is available for intramuscular, intravenous, rectal and oral administration. The teprosylate is available in intravenous, intramuscular, and orally administered formulations. The codecarboxylate is available in oral form, only, as is the adenylate. The codecarboxylate is sold under the name Albatran, the adenylate as Dicertan, and the hydrochloride salt is sold variously as Artegodan (Germany), Cardioverina (countries outside Europe and the United States), Dispamil (countries outside Europe and the United States), Opdensit (Germany), Panergon (Germany), Paverina Houde (Italy, Belgium), Pavacap (United States), Pavadyl (United States), Papaverine (Israel), Papaverin Hamelin (Germany), Paveron (Germany), Spasmo Nit (Germany), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Canada), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro Papav, Vaso Pav, Papanerin hcl, Qua bid, Papital T. R., Paptial T. R., Pap Kaps 150. In Hungary, papaverine and homatropine methylbromide are used in mild drugs that help "flush" the bile.