Введение

Химическое соединение

Папаверин (лат. papaver, "мак") — это опиумный алкалоид, спазмолитическое средство, используемое главным образом для лечения висцеральных и сосудистых спазмов (особенно затрагивающих кишечник, сердце или мозг), а также иногда при лечении эректильной дисфункции и острой мезентериальной ишемии. Хотя папаверин содержится в опийном маке, он отличается по структуре и фармакологическому действию от обезболивающего морфина и его производных (таких как кодеин). Помимо опиума, сообщается, что папаверин содержится в высоких концентрациях в плодах карамболы (звездчатой гусенице).

История

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825–1873). Мерк был учеником немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофмана и сыном Эммануэля Мерка (1794–1855), основателя корпорации Merck, крупной немецкой химико-фармацевтической компании.

Применение

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников, а также для использования в качестве церебрального и коронарного вазодилататора при субарахноидальном кровоизлиянии (в сочетании с баллонной ангиопластикой) и коронарном шунтировании. Папаверин также может применяться как миорелаксант гладкой мускулатуры в микрохирургии, где он наносится непосредственно на кровеносные сосуды. Папаверин используется для лечения эректильной дисфункции, как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами. При инъекции в ткань полового члена папаверин вызывает прямое расслабление гладкой мускулатуры и, как следствие, наполнение кавернозных тел кровью, что приводит к эрекции. Также доступен местный гель для лечения эректильной дисфункции. Он широко используется при криоконсервации кровеносных сосудов вместе с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями. Действует как вазодилататор во время криоконсервации при совместном применении с верапамилом, фентоламином, нифедипином, толазолином или нитропруссидом. Папаверин также изучается в качестве местного фактора роста при расширении тканей с определенным успехом. Папаверин используется в качестве внереестральной профилактики мигренозных головных болей. Он не является препаратом первой линии, таким как некоторые бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и некоторые противосудорожные средства, например, дивальпроэкс, а применяется, когда препараты первой и второй линии (СИОЗС, антагонисты рецепторов ангиотензина II и т.д.) оказываются неэффективными в профилактике мигрени, вызывают непереносимые побочные эффекты или противопоказаны. Папаверин также входит в состав комбинаций солей опиумных алкалоидов, таких как папаверетум (Омнопон, Пантопон) и другие, вместе с морфином, кодеином, а в некоторых случаях – носкапином и другими, в процентном соотношении, близком к содержанию в опиуме, или модифицированном для конкретного применения. Папаверин может присутствовать в качестве примеси в некоторых образцах героина и использоваться судебно-медицинскими лабораториями для профилирования героина с целью определения его источника. Метаболиты папаверина также могут обнаруживаться в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического диацетилморфина.

Механизм

Механизм действия in vivo не полностью выяснен, однако ингибирование фермента фосфодиэстеразы, приводящее к повышению уровней циклического АМФ и циклического ГМФ, играет важную роль. Он также может изменять митохондриальное дыхание. Показано, что папаверин является селективным ингибитором фосфодиэстеразы подтипа PDE10A, который в основном содержится в стриатуме головного мозга. При хроническом введении мышам он вызывал двигательные и когнитивные дефициты, а также повышенную тревожность, но, напротив, может оказывать антипсихотическое действие, хотя не все исследования подтверждают это.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты лечения папаверином включают полиморфную желудочковую тахикардию, запор, нарушение теста с сульфобромфталеином (используемого для оценки функции печени), повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы, сонливость и головокружение. Редкие побочные эффекты включают покраснение лица, гипергидроз (чрезмерное потоотделение), кожную сыпь, артериальную гипотензию, тахикардию, потерю аппетита, желтуху, эозинофилию, тромбоцитопению, смешанный гепатит, головную боль, аллергическую реакцию, хронический активный гепатит и парадоксальное усиление церебрального вазоспазма. Папаверин, содержащийся в растении Sauropus androgynus, связан с облитерирующим бронхиолитом.

Формулировки и торговые названия

Папаверин доступен в форме солей: гидрохлорида, кодекарбоксилата, аденолата и тепросилата. Ранее он также выпускался в форме солей гидробромида, камсилата, хромезилата, никотината и фенилгликолата. Гидрохлорид доступен для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального введения. Тепросилат выпускается в виде внутривенных, внутримышечных и пероральных лекарственных форм. Кодекарбоксилат и аденолат доступны только в пероральной форме. Кодекарбоксилат продается под названием Albatran, аденолат – как Dicertan, а гидрохлорид – под различными названиями: Artegodan (Германия), Cardioverina (страны, не входящие в Европу и США), Dispamil (страны, не входящие в Европу и США), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Pavacap (США), Pavadyl (США), Papaverine (Израиль), Papaverin Hamelin (Германия), Paveron (Германия), Spasmo Nit (Германия), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Канада), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro Papav, Vaso Pav, Papanerin hcl, Qua bid, Papital T. R., Paptial T. R., Pap Kaps 150. В Венгрии папаверин и гоматропин метилбромид используются в мягких препаратах, способствующих "промыванию" желчных протоков.