Мефенамік қышқылы: қасиеттері, қолданылуы және ескертулер
Mefenamic acid
Мефенамовая қышқылы – ауырсық пен мигреньге қарсы қолданылатын қабынуға қарсы препарат. Қолдану ережелері, қарсы көрсетімдері мен жағымсыз әсерлері туралы біліңіз.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Мефенамик қышқылы – химиялық қосылыс, ол антраниль қышқылының туындылары (немесе фенаматтар) класына жататын стероид емес қабынуға қарсы препарат (NSAID) болып табылады және жеңілден орташа деңгейдегі ауырсынды емдеу үшін қолданылады. Мефенамик қышқылының етеккір кезеңінде мигрень бас ауруының алдын алуда тиімділігін көрсететін деректер бар, емді қан кетудің басталуына екі күн бұрын немесе күтілетін бас аурудың басталуына бір күн бұрын бастап, етеккір бойында жалғастыру ұсынылады. Мефенамик қышқылын тамақпен бірге қабылдау керек.
Chemical compound
Mefenamic acid is a member of the anthranilic acid derivatives (or fenamate) class of nonsteroidal anti inflammatory drugs (NSAIDs), and is used to treat mild to moderate pain. There is evidence that supports the use of mefenamic acid for perimenstrual migraine headache prophylaxis, with treatment starting two days prior to the onset of flow or one day prior to the expected onset of the headache and continuing for the duration of menstruation. Mefenamic acid is recommended to be taken with food.
Қарсы көрсетілімдер
Мефенамик қышқылы осы препаратқа немесе басқа НҚҚҚ (мысалы, аспирин) дәрілеріне гиперсезімталдық реакцияларын, мысалы, қызыл сусық пен астманы көрсеткен адамдарға, сондай-ақ асқазан жарасы немесе асқазан-ішек жолының созылмалы қабынуы, бүйрек немесе бауыр аурулары, жүрек жеткіліксіздігі барларға, коронарлық артерия айналып өту операциясынан кейін және жүктіліктің үшінші триместрінде қолдануға қарсы көрсетіледі. 2020 жылдың қазан айында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) барлық стероид емес қабынуға қарсы препараттардың нұсқамаларын жаңартуды талап етті, осылайша туылмаған нәрестелерде бүйрек проблемаларына және оның салдарынан төмендетілген амниотикалық сұйықтыққа әкелетін қауіпті сипаттау қажет болды. 2023 жылдың қараша айындағы Индияның Фармакологиялық қадағалау бағдарламасы (Pharmacovigilance Programme of India - PvPI) аясындағы ай сайынғы дәрілік қауіпсіздік туралы ескертуде, Индияның Фармакопеялық комиссиясы мефенамик қышқылын қолдануға байланысты DRESS синдромының пайда болу қаупін анықтады.
Mefenamic acid is contraindicated in people who have shown hypersensitivity reactions such as urticaria and asthma to this drug or to other NSAIDs (e. g. aspirin); those with peptic ulcers or chronic inflammation of the gastrointestinal tract; those with kidney or liver disease; heart failure; after coronary artery bypass surgery; and during the third trimester of pregnancy. In October 2020, the U. S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid. In its November 2023 monthly drug safety alert under the Pharmacovigilance Programme of India (PvPI), the Indian Pharmacopoeia Commission flagged a risk of DRESS Syndrome due to use of mefenamic acid.
Өте көп дозалау
Ашық дозалаудың белгілеріне бүйрек жеткіліксіздігі, асқазан-ішек жолының проблемалары, қан кету, бөртпелер, шатасу, галлюцинациялар, бас айналу, құрысулар және есінен тану жатады. Оны құсуды шақыру, асқазанды шаю, белсендірілген көмір және электролиттер мен тіршілік ету функцияларын бақылау арқылы емдеуге болады.
Symptoms of overdosing include kidney failure, gastrointestinal problems, bleeding, rashes, confusion, hallucinations, vertigo, seizures, and loss of consciousness. It is treated with induction of vomiting, gastric lavage, bone char, and control of electrolytes and vital functions.
Әрекет ету механизмі
Антранил қышқылының туындылары (немесе фенамат) класының басқа мүшелері сияқты, бұл препарат циклооксигеназа ферментінің (COX 1 және COX 2) екі изоформасын да тежейді. Бұл простагландиндердің түзілуін болдырмайды, ал простагландиндер ауырсыну сезімталдығында, қабыну мен қызбада, сондай-ақ гемостаз, бүйрек функциясы, жүктілікті сақтау және асқазанның шырышты қабығын қорғауда маңызды рөл атқарады.
Like other members of the anthranilic acid derivatives (or fenamate) class of NSAIDs, it inhibits both isoforms of the enzyme cyclooxygenase (COX 1 and COX 2). This prevents formation of prostaglandins, which play a role in pain sensitivity, inflammation and fever, but also in hemostasis, kidney function, sustaining of pregnancy, and protection of the gastric mucosa.
Фармакокинетика
Мефенамик қышқылы ішектен жылдам сіңіріледі және бір-төрт сағат ішінде қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға жетеді. Қан ағынына түскен кезде, заттың 90%-дан астамы плазма ақуыздарымен байланысады. Ол плацента арқылы өтеді және ана сүтінде шамалы мөлшерде табылады. Мефенамик қышқылы CYP2C9 бауыр ферментімен метаболизденіп, нашар белсенді 3'-гидроксиметилмефенамик қышқылына айналады. 3'-карбоксимефенамик қышқылы да, сондай-ақ барлық үш заттың карбоксиглюкуронидтері метаболиттер ретінде анықталды. Мефенамик қышқылы мен оның метаболиттері зәрмен (52-67%) және нәжіспен (20-25%, немесе басқа дереккөздер бойынша 20%-дан кем) шығарылады. Бастапқы заттың биологиялық жартылай ыдырау кезеңі екі сағатты құрайды; оның метаболиттерінің жартылай ыдырау кезеңі ұзақ болуы мүмкін. Дәріге қатысты АҚШ патенті 3,138,636 1964 жылы берілген.
Mefenamic acid is rapidly absorbed from the gut and reaches highest concentrations in the blood plasma after one to four hours. When in the bloodstream, over 90% of the substance are bound to plasma proteins. It probably crosses the placenta, and is found in the breast milk in small amounts. It is metabolized by the liver enzyme CYP2C9 to the only weakly active 3' hydroxymethylmefenamic acid. 3' carboxymefenamic acid has also been identified as a metabolite, as well as carboxy glucuronides of all three substances. Mefenamic acid and its metabolites are excreted via the urine (52–67%) and the faeces (20–25%, or less than 20% following another source). The parent substance has a biological half life of two hours; the half life of its metabolites may be longer. U. S. Patent 3,138,636 on the drug was issued in 1964.
Синтез
Феном қышқылына ұқсас, бұл қосылыс 2-хлорбензой қышқылы және 2,3-диметиланилиннен жасалуы мүмкін.
Analogous to fenamic acid, this compound may be made from 2 chlorobenzoic acid and 2,3 dimethylaniline.
Қалыптылық икемділігі
Мефенамик қышқылы – антранил қышқылынан алынған химиялық қосылыс. Бұл туынды азот атомына байланысқан сутек атомдарының біреуін 2,3 диметилфенил фрагментімен алмастыру арқылы жасалады. Нәтижесінде құрылымдық жағынан күрделі молекула пайда болады және оның қызықты конформациялық қасиеттері бар. Мефенамик қышқылының молекуласы конформациялық тұрақсыздық көрсетеді, яғни ол әртүрлі пішінде немесе конформерлерде болуы мүмкін. Бұл икемділік карбоксилдік қышқыл тобы мен 2,3 диметилфенил фрагментінің антранил бөлігіне қатысты орналасуының өзгеруінен туындайды. Атап айтқанда, алмастырылған бензол фрагменттерінің бір-біріне қатысты орналасуы мефенамик қышқылының әртүрлі полиморфты түрлерін анықтауда маңызды рөл атқарады. Жақында жүргізілген тәжірибелік зерттеулер мефенамик қышқылының екі қосымша жасырын конформерін анықтады. Бұл конформерлер молекуладағы гидроксилдік топтардың орналасуының өзгеруінен туындайды. Бұл жаңалық қосылыстың құрылымдық әртүрлілігін түсінуге көмектеседі. Сыртқы факторлар, соның ішінде температура, қысым және айналадағы орта мефенамик қышқылының конформациялық күйіне күшті әсер етеді. Зерттеушілер оның кеңістіктік құрылымын тек органикалық еріткіштерде ғана емес, сонымен қатар суперкритикалық сұйықтықтарда, аэрогельдерде және липидтік екі қабаттарда жан-жақты зерттеді. Бұл зерттеулер әртүрлі ортаның молекуланың конформациясына тигізетін әсерін анықтауға көмектесті.
Mefenamic acid, a member of the fenamate, is a chemical compound derived from anthranilic acid This derivative is created by substituting one of the hydrogen atoms attached to the nitrogen atom with a 2,3 dimethylphenyl fragment. The result is a structurally complex molecule with fascinating conformational properties. The mefenamic acid molecule exhibits conformational lability, meaning it can exist in various shapes or conformers. This flexibility arises from changes in the position of the carboxylic acid group and the 2,3 dimethylphenyl fragment about the anthranil moiety. Specifically, the arrangement of the substituted benzene fragments relative to each other plays a crucial role in determining the different polymorphic forms of mefenamic acid. Recent experimental studies have unveiled two additional hidden conformers of mefenamic acid. These conformers result from alterations in the positions of hydroxyl groups within the molecule. This discovery adds to our understanding of the compound's structural diversity. External factors, including temperature, pressure, and the surrounding medium, highly influence the conformational state of mefenamic acid. Researchers have conducted extensive investigations into its spatial structure not only in organic solvents but also in supercritical fluids, aerogels, and lipid bilayers. These studies have helped elucidate the impact of different environments on the molecule's conformation.
Қол жетімділік және баға
Мефенамик қышқылы жалпы қолданыстағы препарат және әлемнің көптеген елдерінде түрлі брендтермен сатылады. АҚШ-та 2014 жылы мефенамик қышқылының бір апталық дозасының көтерме бағасы 426,90 долларға бағаланған. Ponstel брендінің бағасы 571,70 долларды құрайды. Қарама-қарсылығы, Ұлыбританияда бір апталық дозасы 1,66 фунт стерлинг, ал Ponstan бренді үшін 8,17 фунт стерлинг тұрады.
Mefenamic acid is generic and is available worldwide under many brand names. In the US, wholesale price of a week's supply of generic mefenamic acid has been quoted as $426.90 in 2014. Brand name Ponstel is $571.70. By contrast, in the UK, a weeks supply is £1.66, or £8.17 for branded Ponstan.
Зерттеу
Мефенамик қышқылының Альцгеймер ауруының трансгендік егеуқұйрықтарында мінез-құлқын жақсартуға болатынын анықтау үшін зерттеулер жүргізілгенімен, мефенамик қышқылы немесе басқа да қабынуға қарсы емес стероидтік препараттар (ҚҚЕС) адамдарда Альцгеймер ауруын емдеуге немесе алдын алуға қабілетті екенін көрсететін аз ғана дәлел бар; мефенамик қышқылынан өзге ҚҚЕС-терді Альцгеймер ауруын емдеу үшін жүргізілген клиникалық сынақтарда зиян пайдадан басып кеткен. 28 адамға қатысты шағын бақыланатын зерттеуде мефенамик қышқылымен қабынуға қарсы емес стероидтік терапия қолдану арқылы когнитивтік қабілеттердің нашарлауы жақсарғандығы анықталды.
While studies have been conducted to see if mefenamic acid can improve behavior in transgenic mouse models of Alzheimer's disease there is little evidence that mefenamic acid or other NSAIDs can treat or prevent Alzheimer's in humans; clinical trials of NSAIDs other than mefenamic acid for treatment of Alzheimer's have found more harm than benefit. A small controlled study of 28 human subjects showed improved cognitive impairment using mefenamic acid non steroidal anti inflammatory therapy.