Введение

Химическое соединение

Мефенаминовая кислота относится к классу производных антраниловой кислоты (или фенаматов) нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и используется для лечения боли от легкой до умеренной степени. Имеются данные, подтверждающие эффективность мефенаминовой кислоты для профилактики мигрени, связанной с менструацией, при этом лечение следует начинать за два дня до начала менструации или за один день до предполагаемого начала головной боли и продолжать в течение всего периода менструации. Рекомендуется принимать мефенаминовую кислоту во время еды.

Противопоказания

Мефенаминовая кислота противопоказана людям с установленной гиперчувствительностью к этому препарату или другим НПВП (например, аспирину), проявляющейся в виде таких реакций, как крапивница и астма; пациентам с язвенной болезнью желудка или хроническим воспалением желудочно-кишечного тракта; при заболеваниях почек или печени; сердечной недостаточности; после операции коронарного шунтирования; а также в третьем триместре беременности. В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить маркировку всех нестероидных противовоспалительных препаратов с указанием риска развития проблем с почками у плода, приводящих к маловодию. В ноябрьском 2023 года ежемесячном бюллетене по безопасности лекарственных средств в рамках Программы фармаконадзора Индии (PvPI), Комиссия по фармакопее Индии сообщила о риске развития синдрома DRESS при применении мефенаминовой кислоты.

Передозировка

Симптомы передозировки включают почечную недостаточность, проблемы с желудочно-кишечным трактом, кровотечения, сыпь, спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, судороги и потерю сознания. Лечение включает вызов рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и контроль электролитного баланса и жизненно важных функций.

Механизм действия

Как и другие представители класса производных антраниловой кислоты (или фенематов) НПВС, он ингибирует обе изоформы фермента циклооксигеназы (COX 1 и COX 2). Это предотвращает образование простагландинов, которые участвуют в возникновении болевой чувствительности, воспаления и лихорадки, а также играют роль в гемостазе, функции почек, поддержании беременности и защите слизистой оболочки желудка.

Фармакокинетика

Мефенаминовая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации в плазме крови через один-четыре часа. В кровотоке более 90% вещества связывается с белками плазмы. Предполагается, что она проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Мефенаминовая кислота метаболизируется ферментом печени CYP2C9 в 3'-гидроксиметилмефенамовую кислоту, обладающую слабой активностью. Также как метаболит идентифицирована 3'-карбоксимефеновая кислота, а также карбоксиглюкурониды всех трех веществ. Мефенаминовая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой (52–67%) и калом (20–25%, или менее 20% по данным другого источника). Биологический период полувыведения исходного вещества составляет два часа; период полувыведения его метаболитов может быть больше. Патент США № 3,138,636 на данный препарат был выдан в 1964 году.

Синтез

Аналогично фенамовой кислоте, это соединение может быть получено из 2-хлорбензойной кислоты и 2,3-диметиланилина.

Гибкость конфигурации

Мефенаминовая кислота, относящаяся к классу фенаматов, является химическим соединением, производным от антраниловой кислоты. Этот производный образуется путем замещения одного из атомов водорода, присоединенного к атому азота, фрагментом 2,3-диметилфенила. В результате получается структурно сложная молекула с интересными конформационными свойствами. Молекула мефенаминовой кислоты демонстрирует конформационную подвижность, то есть способна существовать в различных формах, называемых конформерами. Эта гибкость обусловлена изменениями в положении карбоксильной группы и 2,3-диметилфенильного фрагмента относительно антранильного ядра. В частности, взаимное расположение замещенных бензольных фрагментов играет ключевую роль в определении различных полиморфных форм мефенаминовой кислоты. Недавние экспериментальные исследования выявили два дополнительных, ранее неизвестных конформера мефенаминовой кислоты. Эти конформеры возникают вследствие изменения положения гидроксильных групп внутри молекулы. Это открытие расширяет наше понимание структурного разнообразия соединения. На конформационное состояние мефенаминовой кислоты оказывают значительное влияние внешние факторы, такие как температура, давление и окружающая среда. Исследователи провели обширные исследования ее пространственной структуры не только в органических растворителях, но и в сверхкритических жидкостях, аэрогелях и липидных бислоях. Эти исследования позволили прояснить влияние различных сред на конформацию молекулы.

Доступность и цены

Мефенаминовая кислота является дженериком и доступна во всем мире под многими торговыми названиями. В США оптовая цена недельного запаса дженерической мефенаминовой кислоты в 2014 году составляла 426,90 долларов. Препарат под торговым названием Понстел стоит 571,70 долларов. Для сравнения, в Великобритании недельный запас стоит 1,66 фунта стерлингов, или 8,17 фунта стерлингов за брендированный Понстан.

Исследования

Хотя проводились исследования, чтобы выяснить, может ли мефенаминовая кислота улучшить поведение в трансгенных моделях мышей с болезнью Альцгеймера, существует мало доказательств того, что мефенаминовая кислота или другие НПВС способны лечить или предотвращать болезнь Альцгеймера у людей. Клинические испытания НПВС, отличных от мефенаминовой кислоты, для лечения болезни Альцгеймера выявили больше вреда, чем пользы. Небольшое контролируемое исследование с участием 28 человек показало улучшение когнитивных нарушений при применении мефенаминовой кислоты в качестве нестероидной противовоспалительной терапии.