Эторикоксиб: COX-2 тежегішінң қасиеттері мен қолданылуы
Etoricoxib
Arcoxia (Etoricoxib) – селективті COX-2 тежегіші. Остеоартрит, ревматоидты артрит, бедең және подагра сияқты аурулардың симптомдарын жеңілдетеді. Қазақстанда қолданылады.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
COX 2 селективті қабынуға қарсы дәрі
COX 2 selective NSAID medication
Etoricoxib, Arcoxia тауарлық атауымен сатылатын, Merck компаниясы әзірлеген және сатуға шығарған селективті COX 2 ингибиторы. 2007 жылғы мәлімет бойынша, ол әлемнің 63 елінде мақұлданған, АҚШ-ты қоспағанда, онда Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы Merck компаниясына мақұлдық берілмеген хат жіберіп, қосымша мәліметтер ұсынуды талап еткен. Ол 1996 жылы патенттелген және 2002 жылы медициналық қолдануға мақұлданған.
Etoricoxib, sold under the brand name Arcoxia, is a selective COX 2 inhibitor developed and commercialized by Merck. It is approved in 63 countries worldwide as of 2007, except the United States where the Food and Drug Administration sent a Non Approvable Letter to Merck and required them to provide additional data. It was patented in 1996 and approved for medical use in 2002.
Медициналық қолданыстар
Эторикоксиб "остеоартрит (ОА), ревматоидты артрит (РА), анкилозиялық спондилит және жіті подагралық артритке байланысты ауырсыну мен қабыну белгілерін жеңілдетуге" көрсетілген.
Etoricoxib is indicated for "the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis."
Тиімділік
Кокрейндік шолу ересектерде операциядан кейінгі жедел ауырсынуды азайтуда еторикоксибтің бір реттік дозасының тиімділігін бағалады. Еторикоксибтің бір реттік пероральді дозасы плацебоға қарағанда операциядан кейінгі ауырсынуды 4 есе көп басады, ал жанама әсерлердің деңгейі шамалас болады. Жедел жалпыланған экзантематоздық пустулез (ЖЖЭП), эритем мультиформ тәрізді бөртпе және дәрілік препараттардың салдарынан туындаған претибиалдық эритема хабарланған ауыр жағымсыз әсерлердің қатарында.
A Cochrane review assessed the benefits of single dose etoricoxib in the reduction of acute post operative pain in adults. Single dose oral etoricoxib provides four times more pain relief post operatively than placebo, with equivalent levels of adverse events. acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), erythema multiforme like eruption and drug induced pretibial erythema are among the reported serious side effects.
Әрекет ету механизмі
Кез келген басқа селективті COX 2 ингибиторы сияқты ("коксиб"), эторикоксиб циклооксигеназа (COX 2) ферментінің 2-изоформасын селективті түрде тежейді. COX 2-ні тежеуде COX 1-ге қарағанда шамамен 106 есе артық таңдаулылыққа ие. Бұл арахидон қышқылынан простагландиндердің (ПГ) пайда болуын азайтады. Препараттың клиникалық маңыздылығы қабыну тізбегінде ПГ-нің атқаратын рөлімен байланысты. Селективті COX 2 ингибиторлары дәстүрлі стероид емес қабынуға қарсы препараттарға (НСАЖ) қарағанда COX 1-ге аз әсер етеді. Бұл төмендеген әсер асқазан-ішек жолындағы жанама әсерлердің азаюына себеп болады, бұл әртүрлі коксибтермен жүргізілген бірнеше ірі клиникалық сынақтарда көрсетілген.
Like any other selective COX 2 inhibitor ("coxib"), etoricoxib selectively inhibits isoform 2 of the enzyme cyclooxygenase (COX 2). It has approximately 106 fold selectivity for COX 2 inhibition over COX 1. This reduces the generation of prostaglandins (PGs) from arachidonic acid. The clinical relevance of the drug stems from the role of PGs in the inflammation cascade. Selective COX 2 inhibitors show less activity on COX 1 compared to traditional non steroidal anti inflammatory drugs (NSAID). This reduced activity is the cause of reduced gastrointestinal side effects, as demonstrated in several large clinical trials performed with different coxibs.
Жүрек- қан тамырлары қауіпсіздігі және проблемалары
Эторикоксибтің асқазан-ішек жолы мен жүрек-қан тамырлары жүйесіне қатысты қауіпсіздігі MEDAL бағдарламасында бағаланды, ол үш клиникалық сынақтан тұрады: MEDAL (Көпұлттық Эторикоксиб пен Диклофенак Артриттің Ұзақ мерзімді зерттеуі), EDGE (Эторикоксиб пен Диклофенак Натрийінің асқазан-ішек жолындағы төзімділігі мен тиімділігі) және EDGE II. Осы сынақтардың біріктірілген талдауынан еторикоксиб пен диклофенак бірдей деңгейде тромбоздық жүрек-қан тамырлық оқиғаларды тудыратыны анықталды, соның ішінде тромбоздық оқиғалар (эторикоксибпен 100 науқас-жылға 1,24 оқиға, диклофенакпен 100 науқас-жылға 1,3 оқиға), артериялық тромбоздық оқиғалар (эторикоксибпен 100 науқас-жылға 1,05 оқиға, диклофенакпен 100 науқас-жылға 1,10 оқиға) және жүрек шабуылы, инсульт және қан тамырларының салдарынан болатын өлім қаупі (эторикоксибпен 100 науқас-жылға 0,84, диклофенакпен 100 науқас-жылға 0,87). Жоғарғы асқазан-ішек жолының оқиғаларының көрсеткіштері (жара, қан кету, перфорация және бітелу) еторикоксиб тобының пайдасына (эторикоксибпен 100 науқас-жылға 0,67 оқиға, диклофенакпен 100 науқас-жылға 0,97 оқиға), бірақ екі топ арасындағы асқазан-ішек жолының күрделі оқиғаларының көрсеткіштері шамалы ерекшеленеді. Рофекоксибтің VIGOR сынағы сияқты, MEDAL бағдарламасы да сынға ұшырады, бұл жолы Мерк компаниясының салыстыру тобын таңдауына байланысты. АҚШ-тың Дәрі-дәрмек басқармасының (FDA) Артрит жөніндегі консультативтік комитеті алдындағы куәлігінде Сидни М. Вольф VIGOR сынағынан айырмашылығын көрсетті, онда белсенді салыстырғыш напроксен болған, ал MEDAL бағдарламасындағы үш сынақта диклофенак белсенді салыстырғыш ретінде қолданылды. Вольф еторикоксибті селективті емес ЦОГ ингибиторы – напроксенмен салыстырғанда, еторикоксиб жүрек-қан тамырлық оқиғалардың қаупін айтарлықтай арттыратынын көрсетті, бұл көрсеткіш "рофекоксиб/напроксен салыстыруына ұқсас", бірақ еторикоксибті ЦОГ-2-ні басымдықпен тежейтін және плацебодан нашаррақ жүрек-қан тамырлық қауіпсіздік профиліне ие диклофенакпен салыстырғанда, айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды емес екенін көрсетті. Ол сондай-ақ жүрек жеткіліксіздігі және жоғары қан қысымы сияқты басқа да жүрек оқиғаларының көбеюін атап өтті.
Etoricoxib's safety on the gastrointestinal tract and cardiovascular was evaluated in the MEDAL Program consisting of three clinical trials: MEDAL (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long term Study), EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness) and EDGE II. Pooled analysis from these trials shows that etoricoxib has the same rates of thrombotic cardiovascular events as those of diclofenac, including thrombotic events (1.24 events per 100 patient years with etoricoxib versus 1.3 events per 100 patient years with diclofenac), arterial thrombotic events (1.05 events per 100 patient years with etoricoxib versus 1.10 events per 100 patient years with diclofenac) and risks of heart attack, stroke and death of vascular cause (0.84 per 100 patient years with etoricoxib versus 0.87 events per 100 patient years with diclofenac). Rates of upper gastrointestinal events (ulcer, bleeding, perforation, and obstruction) are in favor of the etoricoxib group (0.67 events per 100 patient years with etoricoxib versus 0.97 events per 100 patient years with diclofenac), but rates of complicated upper gastrointestinal events are similar between two groups. Like rofecoxib's VIGOR trial, the MEDAL Program was also criticized, this time due to Merck's choice of comparator group. In a testimony before the FDA Arthritis Advisory Committee, Sidney M. Wolfe pointed out that unlike the VIGOR trial, in which the active comparator was naproxen, three trials in the MEDAL Program used diclofenac as an active comparator. Wolfe showed that when compared etoricoxib to naproxen, which is a nonselective COX inhibitor, etoricoxib significantly increases the risks of cardiovascular events to such a degree that "are similar to rofecoxib/naproxen comparison", but when compared etoricoxib to diclofenac, which inhibits COX 2 more preferentially and has a worse CV safety profile than placebo, the difference was not statistically significant. He also noted the increase in other cardiac events, such as heart failure and high blood pressure.