Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Селективный НПВП, ингибитор КОХ-2 Эторикоксиб, продаваемый под торговой маркой Arcoxia, является селективным ингибитором КОХ-2, разработанным и выведенным на рынок компанией Merck. По состоянию на 2007 год препарат был одобрен в 63 странах мира, за исключением Соединенных Штатов, где Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) направило компании Merck письмо о невозможности одобрения и потребовало предоставить дополнительные данные. Патент на препарат был получен в 1996 году, а одобрение для медицинского применения – в 2002 году.
COX 2 selective NSAID medication
Etoricoxib, sold under the brand name Arcoxia, is a selective COX 2 inhibitor developed and commercialized by Merck. It is approved in 63 countries worldwide as of 2007, except the United States where the Food and Drug Administration sent a Non Approvable Letter to Merck and required them to provide additional data. It was patented in 1996 and approved for medical use in 2002.
Медицинское применение
Эторикоксиб показан для облегчения симптомов остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, а также для снятия боли и признаков воспаления при остром подагрическом артрите.
Etoricoxib is indicated for "the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis."
Эффективность
В Кокрейновском обзоре была оценена эффективность однократной дозы еторикоксиба в снижении острой послеоперационной боли у взрослых. Однократный пероральный прием еторикоксиба обеспечивает облегчение боли после операции в четыре раза больше, чем плацебо, при сопоставимом уровне нежелательных явлений. Острый генерализованный пустулез (AGEP), эритема, напоминающая мультиформную эритему, и лекарственно-индуцированная претибиальная эритема – одни из зафиксированных серьезных побочных эффектов.
A Cochrane review assessed the benefits of single dose etoricoxib in the reduction of acute post operative pain in adults. Single dose oral etoricoxib provides four times more pain relief post operatively than placebo, with equivalent levels of adverse events. acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), erythema multiforme like eruption and drug induced pretibial erythema are among the reported serious side effects.
Механизм действия
Как и любой другой селективный ингибитор ЦОГ-2 ("коксиб"), эторикоксиб селективно ингибирует изоформу 2 фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2). Он обладает примерно в 106 раз большей селективностью в отношении ингибирования ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Это уменьшает образование простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. Клиническая значимость препарата связана с ролью ПГ в каскаде воспаления. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 проявляют меньшую активность в отношении ЦОГ-1 по сравнению с традиционными нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Это снижение активности является причиной уменьшения желудочно-кишечных побочных эффектов, что было показано в нескольких крупных клинических исследованиях с использованием различных коксибов.
Like any other selective COX 2 inhibitor ("coxib"), etoricoxib selectively inhibits isoform 2 of the enzyme cyclooxygenase (COX 2). It has approximately 106 fold selectivity for COX 2 inhibition over COX 1. This reduces the generation of prostaglandins (PGs) from arachidonic acid. The clinical relevance of the drug stems from the role of PGs in the inflammation cascade. Selective COX 2 inhibitors show less activity on COX 1 compared to traditional non steroidal anti inflammatory drugs (NSAID). This reduced activity is the cause of reduced gastrointestinal side effects, as demonstrated in several large clinical trials performed with different coxibs.
Сердечно-сосудистая безопасность и проблемы
Безопасность эторикоксиба в отношении желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы оценивалась в рамках программы MEDAL, состоящей из трех клинических исследований: MEDAL (Многонациональное долгосрочное исследование эторикоксиба в сравнении с диклофенаком при артрите), EDGE (Эторикоксиб в сравнении с диклофенаком натрия: переносимость и эффективность для желудочно-кишечного тракта) и EDGE II. Объединенный анализ этих исследований показал, что частота тромботических сердечно-сосудистых событий при приеме эторикоксиба сопоставима с таковой при приеме диклофенака, включая тромботические события (1,24 события на 100 пациенто-лет при эторикоксибе против 1,3 события на 100 пациенто-лет при диклофенаке), артериальные тромботические события (1,05 события на 100 пациенто-лет при эторикоксибе против 1,10 события на 100 пациенто-лет при диклофенаке) и риск сердечного приступа, инсульта и смерти по сосудистой причине (0,84 на 100 пациенто-лет при эторикоксибе против 0,87 события на 100 пациенто-лет при диклофенаке). Частота событий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (язвы, кровотечения, перфорации и обструкции) была ниже в группе, принимавшей эторикоксиб (0,67 события на 100 пациенто-лет при эторикоксибе против 0,97 события на 100 пациенто-лет при диклофенаке), однако частота осложненных событий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта была схожей в обеих группах. Как и исследование рофекоксиба VIGOR, программа MEDAL также подверглась критике, на этот раз из-за выбора компанией Merck контрольной группы. В показаниях перед консультативным комитетом FDA по артриту Сидни М. Вулф отметил, что в отличие от исследования VIGOR, в котором в качестве активного препарата сравнения использовался напроксен, в трех исследованиях программы MEDAL использовался диклофенак. Вулф показал, что при сравнении эторикоксиба с напроксеном, неселективным ингибитором ЦОГ, эторикоксиб значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых событий до степени, "сопоставимой со сравнением рофекоксиба и напроксена", но при сравнении эторикоксиба с диклофенаком, который более селективно ингибирует ЦОГ-2 и имеет худший профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, чем плацебо, разница не была статистически значимой. Он также отметил увеличение частоты других сердечных событий, таких как сердечная недостаточность и повышенное кровяное давление.
Etoricoxib's safety on the gastrointestinal tract and cardiovascular was evaluated in the MEDAL Program consisting of three clinical trials: MEDAL (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long term Study), EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness) and EDGE II. Pooled analysis from these trials shows that etoricoxib has the same rates of thrombotic cardiovascular events as those of diclofenac, including thrombotic events (1.24 events per 100 patient years with etoricoxib versus 1.3 events per 100 patient years with diclofenac), arterial thrombotic events (1.05 events per 100 patient years with etoricoxib versus 1.10 events per 100 patient years with diclofenac) and risks of heart attack, stroke and death of vascular cause (0.84 per 100 patient years with etoricoxib versus 0.87 events per 100 patient years with diclofenac). Rates of upper gastrointestinal events (ulcer, bleeding, perforation, and obstruction) are in favor of the etoricoxib group (0.67 events per 100 patient years with etoricoxib versus 0.97 events per 100 patient years with diclofenac), but rates of complicated upper gastrointestinal events are similar between two groups. Like rofecoxib's VIGOR trial, the MEDAL Program was also criticized, this time due to Merck's choice of comparator group. In a testimony before the FDA Arthritis Advisory Committee, Sidney M. Wolfe pointed out that unlike the VIGOR trial, in which the active comparator was naproxen, three trials in the MEDAL Program used diclofenac as an active comparator. Wolfe showed that when compared etoricoxib to naproxen, which is a nonselective COX inhibitor, etoricoxib significantly increases the risks of cardiovascular events to such a degree that "are similar to rofecoxib/naproxen comparison", but when compared etoricoxib to diclofenac, which inhibits COX 2 more preferentially and has a worse CV safety profile than placebo, the difference was not statistically significant. He also noted the increase in other cardiac events, such as heart failure and high blood pressure.