Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Силибинин (INN), сондай-ақ силибин деп те аталады (екі атау да Silybum – осы зат алынатын өсімдіктің ғылыми атауы), силимариннің негізгі белсенді құрамы болып табылады. Силимарин – бұл сүт қымызғысының (раушан гүлінің) стандартталған экстракты, оның құрамында силибинин, изосилибинин, силикристин, силидианин және басқа флавонолигнандар қоспасы бар. Силибининнің өзі екі диастереомер – силибин А және силибин В – шамамен теңмолярлық қатынастағы қоспасы болып табылады. Силибинин таза күйде дәрі ретінде, ал көбінесе сүт қымызғысынан (раушан гүлінен) алынған түрлі қоспалардың белсенді компоненті ретінде қолданылады.
Silibinin (INN), also known as silybin (both from Silybum, the generic name of the plant from which it is extracted), is the major active constituent of silymarin, a standardized extract of the milk thistle, containing a mixture of flavonolignans consisting of silibinin, isosilibinin, silychristin, silidianin, and others. Silibinin itself is a mixture of two diastereomers, silybin A and silybin B, in approximately equimolar ratio. Silibinin is used in pure forms as a medication, and more frequently as an active ingredient in milk thistle–derived herbal supplements.
Медициналық қолданыстар
Аманита саңырауқұлағымен улануды емдеуге арналған бекітілген дәрілік препараттар мен парентеральді қолдану үшін суда еритін силибинин С 2',3 дигидрогенсукцинатының динатрий тұзы қолданылады. 2011 жылы Еуропалық комиссия осы қосылысты бауыр трансплантациясы жасаған пациенттерде рецидивті гепатит С-тің алдын алу үшін «Сирек кездесетін ауруға арналған дәрілік зат» мәртебесін берді. Силибинин көптеген ЕО елдерінде уытты бауыр зақымдануын емдеу үшін (мысалы, өлімге әкелетін ақ зеңгеу саңырауқұлағымен улану кезінде қолданылатын интравендік препарат ретінде) немесе созылмалы гепатит және цирроз кезінде қосымша терапия ретінде қолданылады. Созылмалы бауыр ауруы бар адамдарда силибинин қамтитын препараттарды диеталық қосымша ретінде қолдануды қолдайтын шектеулі деректер бар. Жүйелі шолу және мета-талдау силимариннің циррозбен ауыратын адамдардың барлық себептерге байланысты өлім-өлшімін өзгертетінін көрсетпесе де, бұл пациенттерде бауырмен байланысты өлім-өлшімді азайтуға көмектесетінін көрсетті. Сүттің күмісқұмырзасының созылмалы гепатит С-те мағыналы вирустық қарсы әсерін растайтын деректер аз.
For approved drug preparations and parenteral applications in the treatment of Amanita mushroom poisoning, the water soluble silibinin C 2',3 dihydrogensuccinate disodium salt is used. In 2011, the same compound also received Orphan Medicinal Product Designation for the prevention of recurrent hepatitis C in liver transplant recipients by the European Commission. Silibinin is available in many EU countries for treatment of toxic liver damage (e. g., as an intravenous formulation used in death cap poisoning) or as adjunctive therapy in chronic hepatitis and cirrhosis. There is limited evidence to support use of silibinin containing products as a supplement in people with chronic liver disease. A systematic review and meta analysis concluded that silymarin does not affect all cause mortality in persons with cirrhosis, but it may help prevent liver related mortality in those patients. There is little evidence to support a meaningful antiviral effect of milk thistle in chronic hepatitis C.
Мүмкін болатын медициналық қолдану
Силибининнің қатерлі ісікке қарсы емдеуде рөлі болу мүмкіндігі зерттелуде (мысалы, STAT3 сигнализациясын тежеуі арқылы). Силибинин теріге пайдалы бірнеше механизмдерге ие. Оларға қоршаған ортаның зиянды заттарынан химиялық қорғау, қабынуға қарсы әсер, ультракөк сәуледен туындаған фотокарциногенезден қорғау, күн күйігінен қорғау, ультракөк сәуледен туындаған эпидермалық гиперплазиядан қорғау және ультракөк сәуледен туындаған ДНК зақымдануын (екі жіптің үзілуі) жөндеу кіреді. Тәжірибелерде силимарин қолданған тышқандарда созылмалы, болжамсыз жеңіл стресс (CUMS) салдарынан депрессияға ұқсас мінез-құлықтың алдын алу және егде жастағы егеуқырларда танымдық қабілеттің жақсаруы байқалды. Иммуномодуляциялық, темір байланыстыру және антиоксиданттық қасиеттеріне байланысты, бұл шөпті бета-таласемиямен ауыратын және үнемі қан құюдан темір жинақтап алатын науқастарда қолдануға болады.
Silibinin is under investigation to see whether it may have a role in cancer treatment (e. g., due to its inhibition of STAT3 signalling). Silibinin has a number of potential mechanisms that could benefit the skin. These include chemoprotective effects from environmental toxins, anti inflammatory effects, protection from UV induced photocarcinogenesis, protection from sunburn, protection from UVB induced epidermal hyperplasia, and DNA repair for UV induced DNA damage (double strand breaks). Studies on mice demonstrate a significant protection on chronic unpredictable mild stress (CUMS)–induced depressive like behavior on mice and increased cognition in aged rats as a result of consuming silymarin. Due to its immunomodulatory, iron chelating, and antioxidant properties, this herb has the potential to be used in beta thalassemia patients who receive regular blood transfusions and suffer from iron overload.
Фармакология
Силимариннің нашар суда еритінуі және биологиялық қолжетімділігі жақсартылған формулаларды жасауға себеп болды. Силипид (саудалық атауы Siliphos, су тазарту құралымен шатастырмау керек, сол атаумен белгілі, натрий, кальций, магний және силикат қосқан полифосфат тәрізді шыны, су проблемаларын шешу үшін жасалған), силимарин мен фосфатидилхолиннің (лецитиндегі фосфолипид) кешені, силимаринге қарағанда шамамен 10 есе артық биологиялық қолжетімділікке ие. Силимариннің β-циклодекстринмен қосылыс кешенінің силимариннің өзінен гөрі әлдеқайда жақсы еритінетіні де хабарланды. Силимарин мен силибининнің қалқанша безіне байланысты проблемаларды тудыратынын көрсететін жарияланған клиникалық мәліметтер жоқ. Шындығында, бір клиникалық сынақ силимариннің литий дәрісінен жиі туындайтын қалқанша безінің функциясын басуды болдырмауға көмектесетінін көрсетті. Жүкті әйелдердегі сүт қызылгүлі мен силимаринге қатысты зерттеулер шектеулі. Дегенмен, белгілі бір клиникалық сынақ тек пайдалы екенін көрсетті, оның ішінде жүктілік кезіндегі бауыр ішіндегі холестазды тиімді емдеу де солардың қатарында. Силимарин жануарлар моделінде эмбриотоксикалық әсерге ие емес.
Poor water solubility and bioavailability of silymarin led to the development of enhanced formulations. Silipide (trade name Siliphos, not to be confused with the water treatment compound of the same name, a glass like polyphosphate containing sodium, calcium magnesium and silicate, formulated for the treatment of water problems), a complex of silymarin and phosphatidylcholine (a phospholipid in lecithin), is about 10 times more bioavailable than silymarin. It has been also reported that silymarin inclusion complex with β cyclodextrin is much more soluble than silymarin itself. There is no published clinical information showing silymarin or silibinin cause any thyroid problems. In fact, one clinical trial found that silymarin actually helped prevent thyroid suppression that is often caused by the drug lithium. There is limited research on milk thistle and silymarin in pregnant humans. However, the one known clinical trial found only benefits, including but not limited to effectively treating intrahepatic cholestasis of pregnancy. Silymarin is also devoid of embryotoxic potential in animal models.
Биотехнология
Силимаринды Силибум марианның каллустары мен жасуша суспензияларында өндіруге болады, ал флаволигнан өндірісін күшейту үшін піразинкарбоксамидтерді абиотикалық элициторлар ретінде қолдануға болады.
Silymarin can be produced in callus and cell suspensions of Silybum marianum and substituted pyrazinecarboxamides can be used as abiotic elicitors of flavolignan production.
Биосинтез
Силибинин А және силибинин В биосинтезі таксифолин және конфиферил спиртінен тұратын екі негізгі бөліктен құралған. Конфиферил спирті сүт қымыздың тұқым қабығында синтезделеді. Фенилаланиннің фенилаланин аммиак лиаза арқылы цинамик қышқылына түрленуінен басталады. Содан кейін цинамик қышқыл транс-цинамит 4-монооксигеназа және 4-кумарат 3-гидроксилаза арқылы екі рет тотығуға ұшырап, кофе қышқылын береді. Мета-позициялық спирт кофе қышқылы 3-O-метилтрансфераза арқылы метилденіп, феруль қышқылын құрайды. Феруль қышқылынан конфиферил спиртінің өндірісі 4-гидроксициннамат-CoA лигаза, цинамоил-CoA редуктаза және цинамил спирті дегидрогеназа арқылы жүзеге асырылады. Таксифолинге қатысты, оның биосинтез гендері гүлдерде жоғары экспрессиялана алады, себебі транскрипция жарыққа тәуелді. Таксифолиннің өндірісі p-кумарин қышқылын синтездеудің ұқсас жолымен жүзеге асырылады, содан кейін малонил-CoA көмегімен көміртегі тізбегі үш есе созылып, шалькон синтетаза және шалькон изомераза арқылы циклизацияланып нарингенин пайда болады. Флаванон 3-гидроксилаза және флавоноид 3'-монооксигеназа арқылы таксифолин түзіледі. Таксифолин мен конфиферил спиртін біріктіру үшін таксифолин симпласт жолы арқылы гүлден тұқым қабығына тасымалдануы мүмкін. Таксифолин де, конфиферил спирті де аскорбат пероксидаза 1 арқылы тотықтырылып, силибин (силибинин А + силибинин В) құру үшін бір электронды реакцияға қатысады.
The biosynthesis of silibinin A and silibinin B is composed of two major parts, taxifolin and coniferyl alcohol. Coniferyl alcohol is synthesized in milk thistle seed coat. Starting with the transformation of phenylalanine into cinnamic acid mediated by phenylalanine ammonia lyase. Cinnamic acid will then go through two rounds of oxidation by trans cinnamate 4 monooxygenase and 4 coumarate 3 hydroxylase to give caffeic acid. The meta position alcohol is methylated by caffeic acid 3 O methyltransferase to produce ferulic acid. From ferulic acid, the production of coniferyl alcohol is carried out by 4 hydroxycinnamate CoA ligase, cinnamoyl CoA reductase, and cinnamyl alcohol dehydrogenase. For taxifolin, its genes for the biosynthesis can be overexpressed in flowers as the transcription is light dependent. The production of taxifolin utilizes a similar pathway as for synthesizing p coumaric acid followed by three times of carbon chain elongation with malonyl CoA and cyclization by chalcone synthase and chalcone isomerase to yield naringenin. Through flavanone 3 hydroxylase and flavonoid 3' monooxygenase, taxifolin is furnished. To merge taxifolin and coniferyl alcohol, taxifolin can be translocated from the flower to the seed coat through symplast pathway. Both taxifolin and coniferyl alcohol will be oxidized by ascorbate peroxidase 1 to enable the single electron reaction to couple two fragments generating silybin (silibinin A + silibinin B).