Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Кортикостероидтік дәрі-дәрмек
Corticosteroid medication
Метилпреднизолон (Депо Медрол, Медрол, Солу Медрол) – синтетикалық глюкокортикоид, негізінен қабынуға қарсы және иммундық басу әсері үшін тағайындалады. Ол созылмалы аурулар кезінде төмен дозада немесе жедел күйзеліс кезінде жоғары дозада бірге қолданылады. Метилпреднизолон және оның туындыларын ауыз жолымен немесе парентеральді түрде беруге болады. Қолдану жолына қарамастан, метилпреднизолон жедел күйзеліс кезінде қабынуды жылдам басу қабілеті арқылы жүйелік түрде әрекет етеді. Ауру бақылауға алынған кезде, жағымсыз әсерлерді болдырмау үшін дәріні дереу азайту қажет. Қауіпті жағымсыз әсерлерге иатрогенді Кушинг синдромы, гипертония, остеопороз, қант диабеті, инфекция және терінің жұқаруы жатады. 2021 жылы АҚШ-та бұл дәрі 3 миллионнан астам рецепт бойынша 168-ші орында болды. Метилпреднизолон лимфоидты лейкемияға қарсы тиімділігі үшін Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының қажетті дәрілер тізіміне де енгізілген.
Methylprednisolone (Depo Medrol, Medrol, Solu Medrol) is a synthetic glucocorticoid, primarily prescribed for its anti inflammatory and immunosuppressive effects. It is either used at low doses for chronic illnesses or used concomitantly at high doses during acute flares. Methylprednisolone and its derivatives can be administered orally or parenterally. Regardless of route of administration, methylprednisolone integrates systemically as exhibited by its effectiveness to quickly reduce inflammation during acute flares. It is associated with many adverse reactions that require tapering off the drug as soon as the disease is under control. Serious side effects include iatrogenic Cushing's syndrome, hypertension, osteoporosis, diabetes, infection, and skin atrophy. In 2021, it was the 168th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 3million prescriptions. Methylprednisolone is also on the World Health Organization's List of Essential Medicines for its effects against lymphoid leukemia.
Медициналық қолданыстар
Метилпреднизолонның негізгі қолданысы – қабыну және иммундық жауаптарды басу. Метилпреднизолон бұны негізінен лейкоциттердің, цитокиндердің және хемокиндердің саны мен функциясын реттеу арқылы іске асырады. Ұлттық астма білімі және алдын алу бағдарламасы (NAEPP) жүйелік метилпреднизолонды қысқа және ұзақ мерзімді емдеулерде астманы жылдам бақылау және тұрақты астманы басу үшін қолдануды көрсетеді. Шұғыл жәрдем бөліміне (ШЖБ) баруға әкелетін асқынулар кезінде, егер емге ұстануда қиындықтар немесе құсу болмаса, метилпреднизолонды ішке қабылдауға қарағанда тамырға салу артық тиімді. Ауызға қабылдау аз инвазивті болып табылады және зерттеулер тамырға салумен салыстырғанда тиімділігі бірдей екенін көрсетті. Жүйелік қызыл жегінің (SLE) жиі кездесетін көрінісі болып табылатын Lupus Nephritis кезінде пациенттерге көбінесе метилпреднизолон иммунодепрессанттармен бірге тағайындалады. Ауыр көріністер көбінесе циклофосфамид немесе ритуксимабпен, сондай-ақ ACR нұсқауларында ұсынылғандай, метилпреднизолонның үш дозасын тамырға салу арқылы емделеді, содан кейін ауызға қабылданатын преднизолон мен азатиопринге ауыстырылады. Көбінесе метилпреднизолон тізе және иық буындарына инъекцияланады.
The primary use of methylprednisolone is to suppress inflammatory and immune responses. Methylprednisolone achieves this primarily by regulating the number and function of leukocytes, cytokines and chemokines. The National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) indicates systemic methylprednisolone in both short and long term therapies to quickly control and to suppress persistent asthma, respectively. For exacerbations that result in a visit to the Emergency Department (ED), oral methylprednisolone is preferred over intravenous administration, unless there are issues with adherence or vomiting. Oral methylprednisolone is less invasive and studies have shown that equivalent efficacy compared to intravenous methylprednisolone. In Lupus Nephritis, a common manifestation of SLE, patients are often prescribed methylprednisolone concomitantly with immunosuppressants. Severe manifestations are often treated with Cyclophosphamide or Rituximab and three doses of methylprednisolone IV pulse treatment (as recommended by ACR guidelines) prior to switching to oral prednisolone and azathioprine for maintenance. It is most commonly injected into the joints of the knees and shoulders.
Бастапқы немесе екінші дәрежелі бүйрек қабығының жетіспеушілігі
Метилпреднизолон, минералокортикоид рецепторларына жақындығы жоғары және тұзды ұстап қалу қасиеттері бар басқа кортикостероидтерге қарағанда, біріншілік және екіншілік адренокортикальдық жеткіліксіздікке көбінесе ұсынылмайды. Кездесу жиілігі емделген ересектердің 1,3-ден 62%-ына дейін ауытқиды. Кушинг синдромының клиникалық көріністері глюкокортикоидтармен емдеуде туындайтын көптеген қолайсыз әсерлерді қамтиды. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) менопаузадан кейінгі европалық әйелдердегі остеопорозды сүйек минералдық тығыздығының (BMD) және T-балдың 2,5 немесе одан төмен болуы ретінде анықтайды. SLE (жегімді эритроматоз) ауруы бар пациенттерде остеопороздың таралуы географиялық аймаққа байланысты өзгереді, ал кейбіреулер оны BMD және T-бал диагностикалық дұрыстығымен байланыстырады. Ұзаққа созылған басу, физикалық және эмоционалдық стресстерге, мысалы, ауру мен жарақатқа, жеткіліксіз жауап беруге әкеледі. Дәріні күрт тоқтату әдетте аппетит жоғалту, асқазанның ауруы, құсу, ұйқышылдық, сананың шатасуы, бас ауруы, қызба, буын және бұлшықет ауруы, терінің қабыршақтануы және салмақ жоғалту сияқты уақытша, нақты емес симптомдарды тудырады. Дегенмен, таралудың кең ауқымы және бақылау мерзімінің біркелкі болмауы байқалды. Қазіргі белсенді метилпреднизолон GR кешені цитоплазмада геномдық емес өзгерістерді тудыруы немесе ядроға транслокацияланып, тікелей, байланыстырылған немесе күрделі механизмдер арқылы мақсатты гендердің транскрипциялық белсенділігін реттеуі мүмкін. ПТМ (посттрансляциялық модификациялар) ядролық транслокация, рецепторлық сигналдың күші мен ұзақтығы және кофакторлық өзара әрекеттесулерді қоса алғанда, көптеген функцияларды реттейді. Бұл механизмдер жылдам басталатын (15 минуттан кем) сипатталады, себебі олар уақытты қажет ететін транскрипция немесе трансляцияға тәуелді емес және транскрипция ингибиторларымен өзгертілмейді. Метилпреднизолонның геномдық емес сигналдауы үш механизмге жіктеледі: (1) цитоплазмалық глюкокортикоид рецепторы (cGR) арқылы жүзеге асырылатын геномдық емес әсерлер, (2) мембранаға байланысқан глюкокортикоид рецепторы (mGR) геномдық емес әсерлері және (3) жасушалық мембраналармен физикохимиялық өзара әрекеттесулер (нақты емес геномдық емес әсерлер). Диссоциацияланған SRC жасушалық мембрана фосфолипидтерінен арахидон қышқылының (AA) босауын тежеуге жауапты екені дәлелденді. Метилпреднизолон ацетаты (Depo Medrol) және метилпреднизолон сукцинаты (Solu Medrol) бұлшыққа инъекция жасауға рұқсат етілген. Depo Medrol сонымен қатар зақымдалған жерге, буынға және жұмсақ тіндерге инъекция жасауға рұқсат етілген. Depo Medrol стерильді сулы ерітінді түрінде 20 мг/мл, 40 мг/мл немесе 80 мг/мл концентрацияда қол жетімді. Эндогенді ГК-дан айырмашылығы, метилпреднизолон гликопротеин транскортинге (кортикостероид байланыстыратын глобулин, CBG) байланыспайды, бірақ альбуминге орташа деңгейде байланысады. Метилпреднизолон негізінен бауыр метаболизмі және метаболиттердің бүйрек арқылы шығарылуы арқылы жойылады; өзгермеген метилпреднизолонның бүйрек арқылы шығарылуы бар болғаны 1,3–9,2% құрайды. Метилпреднизолон ацетат суспензиясы (Depo Medrol) – 215 градус Цельсийде ыдырай бастайтын 6-метилді преднизолон туындысы. Әр түрлі сипаттағы метилпреднизолон эфирлері бар және медициналық қолдану үшін сатылымға түскен.
Methylprednisolone is not typically recommended for primary or secondary adrenocortical insufficiency compared to other corticosteroids which have a higher affinity for mineralocorticoid receptor and salt retaining properties. The prevalence varies from 1.3 to 62% of adult treated patients. Clinical features of Cushing's Syndrome is inclusive of many adverse effects in glucocorticoid therapy. The World Health Organization (WHO) defines osteoporosis in caucasian postmenopausal women as a bone mineral density (BMD) and a T score of 2.5 or less. The prevalence of osteoporosis in patients with SLE varies geographically and some attribute it to BMD and T score diagnostic appropriateness. Prolonged suppression leads to inadequate responses to physical and emotional stresses, such as illness and trauma. Abrupt termination of the drug commonly causes transient non specific symptoms such as loss of appetite, upset stomach, vomiting, drowsiness, confusion, headache, fever, joint and muscle pain, peeling skin, and weight loss. However, there was a wide range of prevalence and lack of uniformity in the follow up timeline. The now active methylprednisolone GR complex can either transduce non genomic changes in the cytoplasm or translocate to the nucleus and regulate transcriptional activity of target genes by direct, tethering or composite mechanisms. PTMs modulate many functions including nuclear translocation, strength and duration of receptor signaling and cofactor interaction. These mechanisms are characterized as having a rapid onset (less than 15 minutes), because they do not rely on time consuming transcription or translation and are not modified by inhibitors of transcription. Methylprednisolone induced non genomic signaling is classified by three mechanisms: (1) cytoplasmic glucocorticoid receptor (cGR) mediated non genomic effects, (2) membrane bound glucocorticoid receptor (mGR) non genomic effects, and (3) physiochemical interactions with cellular membranes (non specific non genomic effects). It is evidence that dissociated SRC is responsible for inhibiting the release of arachidonic acid (AA) from cell membrane phospholipids. Both methylprednisolone acetate (Depo Medrol) and methylprednisolone succinate (Solu Medrol) are approved for intramuscular injection. Depo Medrol is additionally approved for intralesional, intra articular, and soft tissue injections. Depo Medrol is available as sterile aqueous solution in 20 mg/mL, 40 mg/mL, or 80 mg/mL strengths. In contrast to endogenous GCs, methylprednisolone does not bind to the glycoprotein transcortin (corticosteroid binding globulin, CBG) but does have moderate protein binding to albumin. Methylprednisolone is primarily eliminated by hepatic metabolism and renal excretion of metabolites; with renal excretion of unchanged methylprednisolone at only 1.3–9.2%. Methylprednisolone acetate suspension (Depo Medrol) is a 6 methyl derivative of prednisolone that melts at 215 degrees Celsius with some decomposition. A variety of methylprednisolone esters with differing characteristics exist and have been marketed for medical use.