Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Кортикостероидные препараты
Corticosteroid medication
Метилпреднизолон (Depo Medrol, Medrol, Solu Medrol) – это синтетический глюкокортикоид, который преимущественно назначается за его противовоспалительное и иммуносупрессивное действие. Его применяют в низких дозах при хронических заболеваниях или одновременно в высоких дозах во время острых обострений. Метилпреднизолон и его производные могут вводиться перорально или парентерально. Независимо от пути введения, метилпреднизолон оказывает системное действие, что проявляется в его эффективности быстрого снижения воспаления при острых обострениях. Он связан со многими нежелательными реакциями, требующими постепенного снижения дозы препарата, как только заболевание удается взять под контроль. К серьезным побочным эффектам относятся иатрогенный синдром Кушинга, гипертензия, остеопороз, сахарный диабет, инфекции и атрофия кожи. В 2021 году он был 168-м наиболее часто назначаемым лекарственным средством в Соединенных Штатах, по результатам более чем 3 миллионов рецептов. Метилпреднизолон также входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения благодаря его эффективности при лечении лимфолейкоза.
Methylprednisolone (Depo Medrol, Medrol, Solu Medrol) is a synthetic glucocorticoid, primarily prescribed for its anti inflammatory and immunosuppressive effects. It is either used at low doses for chronic illnesses or used concomitantly at high doses during acute flares. Methylprednisolone and its derivatives can be administered orally or parenterally. Regardless of route of administration, methylprednisolone integrates systemically as exhibited by its effectiveness to quickly reduce inflammation during acute flares. It is associated with many adverse reactions that require tapering off the drug as soon as the disease is under control. Serious side effects include iatrogenic Cushing's syndrome, hypertension, osteoporosis, diabetes, infection, and skin atrophy. In 2021, it was the 168th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 3million prescriptions. Methylprednisolone is also on the World Health Organization's List of Essential Medicines for its effects against lymphoid leukemia.
Медицинское применение
Основное применение метилпреднизолона заключается в подавлении воспалительных и иммунных ответов. Метилпреднизолон достигает этого главным образом путем регулирования количества и функции лейкоцитов, цитокинов и хемокинов. Национальная программа по обучению и профилактике астмы (NAEPP) указывает на применение системного метилпреднизолона как в краткосрочной, так и в долгосрочной терапии для быстрого контроля и подавления стойкой астмы соответственно. При обострениях, требующих обращения в отделение неотложной помощи (ОНП), пероральный метилпреднизолон предпочтительнее внутривенного введения, если нет проблем с соблюдением режима приема или рвотой. Пероральный метилпреднизолон менее инвазивен, и исследования показали его эквивалентную эффективность по сравнению с внутривенным метилпреднизолоном. При волчаночном нефрите, частом проявлении системной красной волчанки (СКВ), пациентам часто назначают метилпреднизолон одновременно с иммуносупрессантами. Тяжелые проявления часто лечат циклофосфамидом или ритуксимабом и тремя дозами пульс-терапии метилпреднизолоном внутривенно (в соответствии с рекомендациями ACR) перед переходом на пероральный преднизолон и азатиоприн для поддерживающей терапии. Чаще всего его вводят в суставы коленей и плеч.
The primary use of methylprednisolone is to suppress inflammatory and immune responses. Methylprednisolone achieves this primarily by regulating the number and function of leukocytes, cytokines and chemokines. The National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) indicates systemic methylprednisolone in both short and long term therapies to quickly control and to suppress persistent asthma, respectively. For exacerbations that result in a visit to the Emergency Department (ED), oral methylprednisolone is preferred over intravenous administration, unless there are issues with adherence or vomiting. Oral methylprednisolone is less invasive and studies have shown that equivalent efficacy compared to intravenous methylprednisolone. In Lupus Nephritis, a common manifestation of SLE, patients are often prescribed methylprednisolone concomitantly with immunosuppressants. Severe manifestations are often treated with Cyclophosphamide or Rituximab and three doses of methylprednisolone IV pulse treatment (as recommended by ACR guidelines) prior to switching to oral prednisolone and azathioprine for maintenance. It is most commonly injected into the joints of the knees and shoulders.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность
Метилпреднизолон обычно не рекомендуется при первичной или вторичной недостаточности коры надпочечников по сравнению с другими кортикостероидами, обладающими более высоким сродством к минералокортикоидным рецепторам и солеудерживающими свойствами. Распространенность варьируется от 1,3 до 62% среди взрослых пациентов, получающих лечение. Клинические проявления синдрома Кушинга включают множество нежелательных эффектов, связанных с терапией глюкокортикоидами. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет остеопороз у белых женщин в постменопаузе как минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и T-критерий, равный 2,5 или меньше. Распространенность остеопороза у пациентов с СКВ варьируется в зависимости от географического региона, и некоторые связывают это с адекватностью диагностики МПКТ и T-критерия. Длительное подавление приводит к недостаточной реакции на физические и эмоциональные стрессоры, такие как болезнь и травма. Резкое прекращение приема препарата обычно вызывает временные неспецифические симптомы, такие как потеря аппетита, расстройство желудка, рвота, сонливость, спутанность сознания, головная боль, лихорадка, боли в суставах и мышцах, шелушение кожи и потеря веса. Однако наблюдался широкий диапазон распространенности и отсутствие единообразия в сроках наблюдения. Активный комплекс метилпреднизолона с GR может либо индуцировать негеномные изменения в цитоплазме, либо транслоцироваться в ядро и регулировать транскрипционную активность генов-мишеней посредством прямых, связывающих или комбинированных механизмов. ПТМ модулируют многие функции, включая ядерную транслокацию, силу и продолжительность рецепторной сигнализации, а также взаимодействие с кофакторами. Эти механизмы характеризуются быстрым началом действия (менее 15 минут), поскольку они не зависят от длительной транскрипции или трансляции и не изменяются ингибиторами транскрипции. Негеномная сигнализация, индуцированная метилпреднизолоном, классифицируется по трем механизмам: (1) негеномные эффекты, опосредованные цитоплазматическим глюкокортикоидным рецептором (cGR), (2) негеномные эффекты, опосредованные мембранным глюкокортикоидным рецептором (mGR), и (3) физико-химические взаимодействия с клеточными мембранами (неспецифические негеномные эффекты). Имеются данные о том, что диссоциированный SRC отвечает за ингибирование высвобождения арахидоновой кислоты (AA) из фосфолипидов клеточной мембраны. И ацетат метилпреднизолона (Depo Medrol), и сукцинат метилпреднизолона (Solu Medrol) одобрены для внутримышечного введения. Depo Medrol также одобрен для инъекций во внутриочаговые образования, внутрисуставных и инъекций в мягкие ткани. Depo Medrol доступен в виде стерильного водного раствора в концентрациях 20 мг/мл, 40 мг/мл или 80 мг/мл. В отличие от эндогенных ГК, метилпреднизолон не связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероид-связывающим глобулином, CBG), но обладает умеренным связыванием с альбумином. Метилпреднизолон в основном выводится путем метаболизма в печени и почечной экскреции метаболитов, при этом почечная экскреция неизмененного метилпреднизолона составляет всего 1,3–9,2%. Ацетатная суспензия метилпреднизолона (Depo Medrol) является 6-метильным производным преднизолона, которое плавится при 215 °C с некоторым разложением. Существует множество различных эфиров метилпреднизолона с различными характеристиками, которые были выпущены на рынок для медицинского применения.
Methylprednisolone is not typically recommended for primary or secondary adrenocortical insufficiency compared to other corticosteroids which have a higher affinity for mineralocorticoid receptor and salt retaining properties. The prevalence varies from 1.3 to 62% of adult treated patients. Clinical features of Cushing's Syndrome is inclusive of many adverse effects in glucocorticoid therapy. The World Health Organization (WHO) defines osteoporosis in caucasian postmenopausal women as a bone mineral density (BMD) and a T score of 2.5 or less. The prevalence of osteoporosis in patients with SLE varies geographically and some attribute it to BMD and T score diagnostic appropriateness. Prolonged suppression leads to inadequate responses to physical and emotional stresses, such as illness and trauma. Abrupt termination of the drug commonly causes transient non specific symptoms such as loss of appetite, upset stomach, vomiting, drowsiness, confusion, headache, fever, joint and muscle pain, peeling skin, and weight loss. However, there was a wide range of prevalence and lack of uniformity in the follow up timeline. The now active methylprednisolone GR complex can either transduce non genomic changes in the cytoplasm or translocate to the nucleus and regulate transcriptional activity of target genes by direct, tethering or composite mechanisms. PTMs modulate many functions including nuclear translocation, strength and duration of receptor signaling and cofactor interaction. These mechanisms are characterized as having a rapid onset (less than 15 minutes), because they do not rely on time consuming transcription or translation and are not modified by inhibitors of transcription. Methylprednisolone induced non genomic signaling is classified by three mechanisms: (1) cytoplasmic glucocorticoid receptor (cGR) mediated non genomic effects, (2) membrane bound glucocorticoid receptor (mGR) non genomic effects, and (3) physiochemical interactions with cellular membranes (non specific non genomic effects). It is evidence that dissociated SRC is responsible for inhibiting the release of arachidonic acid (AA) from cell membrane phospholipids. Both methylprednisolone acetate (Depo Medrol) and methylprednisolone succinate (Solu Medrol) are approved for intramuscular injection. Depo Medrol is additionally approved for intralesional, intra articular, and soft tissue injections. Depo Medrol is available as sterile aqueous solution in 20 mg/mL, 40 mg/mL, or 80 mg/mL strengths. In contrast to endogenous GCs, methylprednisolone does not bind to the glycoprotein transcortin (corticosteroid binding globulin, CBG) but does have moderate protein binding to albumin. Methylprednisolone is primarily eliminated by hepatic metabolism and renal excretion of metabolites; with renal excretion of unchanged methylprednisolone at only 1.3–9.2%. Methylprednisolone acetate suspension (Depo Medrol) is a 6 methyl derivative of prednisolone that melts at 215 degrees Celsius with some decomposition. A variety of methylprednisolone esters with differing characteristics exist and have been marketed for medical use.