Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химикалық қосылыс
Chemical compound
Прогуанил, сондай-ақ хлоргуанид және хлорогуанид деп те аталады, малярияны емдеу және алдын алу үшін қолданылатын дәрі. Хлорохинмен бірге қолданғанда, бұл комбинация хлорохинге төзімді жеңіл малярияны емдеуге көмектеседі. Бұл препарат Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының "Көрінетін дәрілер тізіміне" енген. АҚШ және Канадада ол тек атоваквон/прогуанил комбинациясы түрінде қолжетімді.
Proguanil, also known as chlorguanide and chloroguanide, is a medication used to treat and prevent malaria. When used with chloroquine the combination will treat mild chloroquine resistant malaria. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In the United States and Canada it is only available in combination as atovaquone/proguanil.
Тарих
Жапонияның Перл-Харборға шабуыл жасауы Тынық мұхитында Екінші дүниежүзілік соғысты бастағанда, АҚШ безгекке қарсы дәрі-дәрмектерге үлкен қызығушылық танытып, жаңа, улы емес және өндіруі оңай дәрілерді табу үшін АҚШ пен Ұлыбританияның бірлескен ірі бағдарламасын қаржылады. Блэклидегі Императорлық химиялық өнеркәсіптің Медициналық химиялық заттар бөлімінде (кейін Фармацевтикалық бөлім, ол Zeneca компаниясына бөлініп шықты) Франк Роуз басқаратын команда осы бағдарламаға қосылды. Бұл команда бұрын соғысқа дейін тек Германияда ғана өндірілген мепакрин антималяриялық дәрісін өндіру әдісін әзірлеген еді. Дәрі 1945 жылы ICI компаниясымен енгізілді.
When the Japanese attack on Pearl Harbor started World War II in the Pacific, the US became very interested in antimalarial medications and funded a large joint US UK program to find new non toxic and easy to produce drugs of the type. It was joined by a team led by Frank Rose at the Medical Chemicals Section of Imperial Chemical Industries (later Pharmaceuticals Division, which ended up demerged into Zeneca) at Blackley, which earlier developed a way to manufacture mepacrine, an antimalarial made exclusively in Germany before the war. The drug was introduced by ICI in 1945.
Медициналық қолданыстар
Прогуанил ересектер мен балалардағы безгекке қарсы профилактика және емдеу үшін қолданылады, әсіресе хлороквинге төзімді P. falciparum безгегінің анықталған аймақтарында. Ол көбінесе тағы бір безгекке қарсы препарат – атоваквонмен бірге қабылданады. Сонымен қатар, ол P. falciparum-ның көп дәріге төзімді көптеген басқа түрлерін емдеуде де тиімді; емдеудің табыстылық деңгейі 93%-дан жоғары.
Proguanil is used for the prevention and treatment of malaria in both adults and children, particularly in areas where chloroquine resistant P. falciparum malaria has been reported. It is usually taken in combination with atovaquone, another antimalarial drug. It is also effective in the treatment of most other multi drug resistant forms of P. falciparum; the success rate exceeds 93%.
Жанама әсерлер
Прогуанил көбінесе жақсы қабылданады және көптеген адамдарда жағымсыз әсерлер байқалмайды. Дегенмен, жиі кездесетін жағымсыз әсерлерге іш ауруы, құсыма, бас ауруы және қызба сезіну жатады. Прогуанилді тамақпен бірге қабылдау бұл жағымсыз әсерлерді жеңілдетуі мүмкін. Бүйректің ауыр зақымдануы бар адамдарға, жүкті әйелдерге және 5 кг-дан аз салмағы бар балаларды емізетін әйелдерге прогуанил қабылдауға болмайды. Сонымен қатар, емдеу аяқталғаннан кейін 4 аптаға дейін жоғары деңгейде қалуы мүмкін бауыр ферменттерінің деңгейінің жоғарылауы туралы хабарламалар бар.
Proguanil is generally well tolerated, and most people do not experience side effects. However, common side effects include abdominal pain, nausea, headache, and fever. Taking proguanil with food may lessen these side effects. Proguanil should not be taken by people with severe renal impairment, pregnant women, or women who are breastfeeding children less than 5 kg. There have also been reports of increased levels of liver enzymes, which may remain high for up to 4 weeks after completion of treatment.
Механизм
Прогуанилді жалғыз қолданғанда ол пропрепарат ретінде әрекет етеді. Оның белсенді метаболиті – циклогуанил, дигидрофолат редуктазаның (DHFR) ингибиторы. Сүтқоректілер де, паразиттер де DHFR-ді өндіргенімен, циклогуанилдің ингибиторлық әрекеті паразиттік DHFR-ге тән. Бұл фермент фолий қышқылы циклының маңызды құрауы болып табылады. DHFR-дің ингибициясы паразитке дигидрофолатты тетрагидрофолатқа (THF) қайта өңдеуге мүмкіндік бермейді. THF ДНК синтезі, аминқышқылдарының синтезі және метилдену үшін қажет; осылайша, DHFR-дің ингибициясы осы процестерді тоқтатады. Прогуанил малярияға қарсы атоваквонмен бірге қолданғанда синергиялық эффект көрсетеді. Бұл әрекет ету механизмі прогуанилді жеке препарат ретінде қолданған кездегіден өзгеше. Бұл жағдайда ол DHFR ингибиторы ретінде әрекет етпейді деп есептеледі. Прогуанилді қосу атоваквонға қарсы тұруды азайтады және атоваквонның митохондриялық апоптоз каскадын іске қосу қабілетін арттырады. Бұл әдетте "митохондриялық мембраналық потенциалдың құлдырауы" деп аталады. Прогуанил митохондриялық мембрананың өткізгіштігін арттыру үшін қажетті атоваквонның тиімді концентрациясын төмендетеді.
When used alone, proguanil functions as a prodrug. Its active metabolite, cycloguanil, is an inhibitor of dihydrofolate reductase (DHFR). Although both mammals and parasites produce DHFR, cycloguanil's inhibitory activity is specific for parasitic DHFR. This enzyme is a critical component of the folic acid cycle. Inhibition of DHFR prevents the parasite from recycling dihydrofolate back to tetrahydrofolate (THF). THF is required for DNA synthesis, amino acid synthesis, and methylation; thus, DHFR inhibition shuts down these processes. Proguanil displays synergism when used in combination with the antimalarial atovaquone. This mechanism of action differs from when proguanil was used as a singular agent. In this case, it is not thought to function as a DHFR inhibitor. The addition of proguanil has shown to reduce resistance to atovaquone and increase the ability of atovaquone to trigger a mitochondrial apoptotic cascade. This is commonly referred to as "collapse of the mitochondrial membrane potential." Proguanil lowers the effective concentration of atovaquone needed to increase permeability of the mitochondrial membrane.