Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Жергілікті қолданылатын ретиноидты препарат
Topical retinoid medication
Тазаротен, Тазорак саудалық атауымен де сатылады, үшінші буын рецепт бойынша берілетін жергілікті ретиноид. Ол негізінен қабыршақты псориаз бен безеуді емдеу үшін қолданылады. Тазаротен фотоқартаю және фотозақымдалған теріге емдік құрал ретінде де қолданылады және жалпы қолданысқа арналған препарат ретінде де қол жетімді.
Tazarotene, sold under the brand name Tazorac, among others, is a third generation prescription topical retinoid. It is primarily used for the treatment of plaque psoriasis and acne. Tazarotene is also used as a therapeutic for photoaged and photodamaged skin. and is available as a generic medication.
Медициналық қолданыстар
Тазаротен акне вульгар және псориазды емдеу үшін көбінесе сырттан қолданылады. Бұл тазаротенді жеке емдеуге қарағанда тиімдірек етеді. Күннен қорғайтын кремді күнделікті қолданумен бірге емдеу тиімділігі артады.
Tazarotene is most commonly used topically to treat acne vulgaris and psoriasis. This results in increased efficacy compared to tazarotene monotherapy. The therapy is more effective when used with the daily application of sunscreen.
Жүктілік
2015 жылға дейін тазаротен Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) нұсқауларына сәйкес Х санаттағы дәрі ретінде қарастырылды (яғни жүктілік кезінде қолдануға болмайды), адапален мен третиноин сияқты, плазмадағы ретиноид деңгейі шамалас болса да, олар C санатындағы дәрілер ретінде жіктеліп келді. 2015 жылы қолданысқа енген және әріптік жүктілік санаттарын жойған FDA-ның Жүктілік және Лактациялық Таңбалау Ережесіне сәйкес, тазаротен жүктілік кезінде қолдануға болмайтын препарат деп белгіленді. Бұл әсерлер көбінесе жеңіл немесе орташа дәрежеде болады және тазаротен концентрациясы артаған сайын күшейе түседі.
Before 2015, tazarotene was considered a Category X drug (meaning its use was contraindicated during pregnancy) according to Food and Drug Administration (FDA) guidelines, despite demonstrating similar plasma retinoid levels as adapalene and tretinoin, which were classified as Category C drugs. Under the FDA's updated Pregnancy and Lactation Labeling Rule which eliminated the lettered pregnancy categories and came into effect in 2015, tazarotene was determined to be contraindicated in pregnancy. These effects tend to be mild to moderate, and increase in intensity as tazarotene concentration increases.
Әрекет ету механизмі
Тазаротен ретино қышқылының екі түріне – RAR γ және RAR β рецепторларына таңдамалы әсер етеді. Барлық ретиноидтар сияқты, ол эпидермистегі кератиноциттердің көбею және дифференциациялану қабілетіне әсер етеді.
Tazarotene is selective for two types of retinoic acid receptors, RAR γ and RAR β. Like all retinoids, it affects the ability of keratinocytes in the epidermis to proliferate and differentiate.
Фармакокинетика
Тазаротеннің белсенді метаболиті – тазаротен қышқылының 99%-дан астамы қан плазмасының ақуыздарымен (негізгісі – альбумин) байланысады. Тазаротеннің таралу көлемі (ТК) 26,1 л/кг, ал тазаротен қышқылының ТК 1,97 л/кг құрайды. 18 сағатқа дейін.
More than 99% of tazarotenic acid, the active metabolite of tazarotene, in the blood binds to plasma proteins (the most predominant being albumin). The volume of distribution (VD) for tazarotene is 26.1 L/kg and the VD for tazarotenic acid is 1.97 L/kg. to 18 hours.
Синтез
Ацетиленді ретиноид продәрмегі белсенді метаболит – тазаротен қышқылына айналады, ретино қышқылы рецепторлары RARβ және RARγ-ға селективті жақындыққа ие. Сақина жүйесінің қалыптасуы үшін тиофенол анионы диметилллилбромидімен (1) алкилденіп, тиоэтер (2) алынады. Олефиннің Фридель-Крафтс циклдендіруі PPA эквивалентімен тиопиранды (3) береді. Алюминий хлоридінің қатысуымен ацетил хлоридімен ацилдеу нәтижесінде метилкетон (4) пайда болады. Осы кетонның энолаты диэтилхлорофосфатпен реакцияласып, энол фосфат (5) уақытша аралық зат ретінде түзіледі. Артық негіздің қатысуында диэтилфосфит жойылғанда, сәйкес ацетилен (6) пайда болады. Ацетиленнің негізбен реакциясынан алынған анион этил-6 хлорникотинатынан (7) хлорды ығыстыру үшін қолданылады. Бұл реакция тазаротенді (8) байланыс өнімі ретінде береді.
Acetylenic retinoid prodrug converted to the active metabolite, tazarotenic acid, with selective affinity for retinoic acid receptors RARβ and RARγ. The formation of the ring system involves first alkylation of the anion from thiophenol with dimethylallyl bromide (1) to give the thioether (2). Friedel Crafts cyclization of the olefin with the equivalent of PPA then gives the thiopyran (3). Acylation with acetyl chloride in the presence of aluminium chloride gives the methyl ketone (4). Reaction of the enolate of that ketone with diethyl chlorophosphate gives the enol phosphate 5 as a transient intermediate. This eliminates diethyl phosphite in the presence of excess base to give the corresponding acetylene 6. The anion from the reaction of the acetylene with base is then used to displace chlorine from Ethyl 6 chloronicotinate (7). This reaction affords the coupling product tazarotene (8).