Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Местный ретиноид тазаротен, продаваемый под торговой маркой Tazorac и другими, является ретиноидом для местного применения третьего поколения, отпускаемым по рецепту. Он в основном используется для лечения бляшечного псориаза и угревой сыпи. Тазаротен также применяется для терапии фотостареющей и поврежденной солнцем кожи и доступен в виде генерического лекарственного препарата.
Topical retinoid medication
Tazarotene, sold under the brand name Tazorac, among others, is a third generation prescription topical retinoid. It is primarily used for the treatment of plaque psoriasis and acne. Tazarotene is also used as a therapeutic for photoaged and photodamaged skin. and is available as a generic medication.
Медицинское применение
Тазаротен чаще всего применяется местно для лечения вульгарных угрей и псориаза. Это обеспечивает более высокую эффективность по сравнению с монотерапией тазаротеном. Терапия становится более эффективной при ежедневном использовании солнцезащитного крема.
Tazarotene is most commonly used topically to treat acne vulgaris and psoriasis. This results in increased efficacy compared to tazarotene monotherapy. The therapy is more effective when used with the daily application of sunscreen.
Беременность
До 2015 года тазаротен классифицировался как препарат категории X (что означало противопоказание к применению во время беременности) согласно рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), несмотря на сопоставимые с адапаленом и третиноином уровни ретиноидов в плазме крови, которые относились к категории C. После внедрения в 2015 году обновленного правила FDA о маркировке препаратов, применяемых во время беременности и лактации, отменившего буквенные категории риска, тазаротен был признан противопоказанным при беременности. Эти эффекты обычно носят легкий или умеренный характер и усиливаются по мере повышения концентрации тазаротена.
Before 2015, tazarotene was considered a Category X drug (meaning its use was contraindicated during pregnancy) according to Food and Drug Administration (FDA) guidelines, despite demonstrating similar plasma retinoid levels as adapalene and tretinoin, which were classified as Category C drugs. Under the FDA's updated Pregnancy and Lactation Labeling Rule which eliminated the lettered pregnancy categories and came into effect in 2015, tazarotene was determined to be contraindicated in pregnancy. These effects tend to be mild to moderate, and increase in intensity as tazarotene concentration increases.
Механизм действия
Тазаротен селективен к двум типам рецепторов ретиноевой кислоты, RAR γ и RAR β. Как и все ретиноиды, он воздействует на способность кератиноцитов эпидермиса к пролиферации и дифференцировке.
Tazarotene is selective for two types of retinoic acid receptors, RAR γ and RAR β. Like all retinoids, it affects the ability of keratinocytes in the epidermis to proliferate and differentiate.
Фармакокинетика
Более 99% тазаротеновой кислоты, активного метаболита тазаротена, в крови связывается с белками плазмы (при этом основным белком является альбумин). Объем распределения (Vd) для тазаротена составляет 26,1 л/кг, а для тазаротеновой кислоты – 1,97 л/кг.
More than 99% of tazarotenic acid, the active metabolite of tazarotene, in the blood binds to plasma proteins (the most predominant being albumin). The volume of distribution (VD) for tazarotene is 26.1 L/kg and the VD for tazarotenic acid is 1.97 L/kg. to 18 hours.
Синтез
Ацетиленовый ретиноидный пролекарство, превращающееся в активный метаболит – тазаротеновую кислоту, с селективным сродством к рецепторам ретиноевой кислоты RARβ и RARγ. Формирование кольцевой системы начинается с алкилирования аниона тиофенола диметилаллилбромидом (1) с образованием тиоэфира (2). Циклизация олефина по Фриделю-Крафтсу с использованием эквивалента PPA приводит к образованию тиопирана (3). Ацилирование ацетилхлоридом в присутствии хлорида алюминия дает метилкетон (4). Реакция энолята этого кетона с диэтилхлорофосфатом приводит к образованию энолфосфата (5) в качестве нестабильного промежуточного продукта. Этот продукт элиминирует диэтилфосфит в присутствии избытка основания, образуя соответствующий ацетилен (6). Анион, полученный в результате реакции ацетилена с основанием, затем используется для замещения хлора в этил-6-хлороникотинате (7). В результате этой реакции образуется продукт сочетания – тазаротен (8).
Acetylenic retinoid prodrug converted to the active metabolite, tazarotenic acid, with selective affinity for retinoic acid receptors RARβ and RARγ. The formation of the ring system involves first alkylation of the anion from thiophenol with dimethylallyl bromide (1) to give the thioether (2). Friedel Crafts cyclization of the olefin with the equivalent of PPA then gives the thiopyran (3). Acylation with acetyl chloride in the presence of aluminium chloride gives the methyl ketone (4). Reaction of the enolate of that ketone with diethyl chlorophosphate gives the enol phosphate 5 as a transient intermediate. This eliminates diethyl phosphite in the presence of excess base to give the corresponding acetylene 6. The anion from the reaction of the acetylene with base is then used to displace chlorine from Ethyl 6 chloronicotinate (7). This reaction affords the coupling product tazarotene (8).