Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химикалық қосылыс
Chemical compound
Кальципотриол, сондай-ақ кальципотриен деп те аталады, кальцитриолдың – D витаминінің бір түрінің – синтетикалық туындысы. Ол псориазды емдеуде қолданылады. Псориаздық тері жағдайларында ұзақ мерзімді қолдану үшін қауіпсіз. 1985 жылы патенттелген және 1991 жылы медициналық қолдануға бекітілген. АҚШ-та "Dovonex", Солтүстік Америкадан тыс елдерде "Daivonex" және Германияда "Psorcutan" саудалық атауларымен сатылады. Бұл препарат Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының "Көрінетін тізіміндегі маңызды дәрілерге" кіреді. Кальципотриол кальципотриол/бетаметазон дипропионаты түрінде де қолжетімді, бұл плак тәрізді псориазды емдеу үшін синтетикалық кортикостероид бетаметазон дипропионатымен бірге берілетін комбинациялық дәрілік препарат.
Calcipotriol, also known as calcipotriene, is a synthetic derivative of calcitriol, a form of vitamin D. It is used in the treatment of psoriasis. It is safe for long term application in psoriatic skin conditions. It was patented in 1985 and approved for medical use in 1991. It is marketed under the trade name "Dovonex" in the United States, "Daivonex" outside North America, and "Psorcutan" in Germany. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. Calcipotriol is also available as Calcipotriol/betamethasone dipropionate, a fixed dose combination medication with the synthetic corticosteroid betamethasone dipropionate for the treatment of plaque psoriasis.
Медициналық қолданыстар
Созылмалы жақынша қабыршақты псориаз кальципотриолдың басты медициналық қолданысы болып табылады. Ол шашақты тері ауруын (алопеция ареата) емдеуде де тиімді қолданылған.
Chronic plaque psoriasis is the chief medical use of calcipotriol. It has also been used successfully in the treatment of alopecia areata.
Өзара әрекеттесулер
Препараттық өзара әрекеттесулер белгілі емес. Кальципотриолдың псориазды жеңілдету механизмі толыққанды түсініксіз. Алайда, оның витамин D рецепторына (VDR) кальцитриолмен салыстырылатын байланыс қабілеті бар екені көрсетілген, бірақ кальций метаболизмін реттеуде кальцитриолға қарағанда 1%-дан кем белсенді. Витамин D рецепторы стероидтық/қалқанша без рецепторларының суперайылына жатады және қалқанша безі, сүйек, бүйрек және иммундық жүйенің T-жасушалары сияқты көптеген тіндердің жасушаларында табылады. T-жасушаларының псориаз дамуындағы рөлі белгілі, және кальципотриолдың VDR-мен байланысуы T-жасушаларының жасушалық дифференциация және көбеюге қатысты гендердің транскрипциясын өзгертеді деп саналады. Егешқұйрықтардағы зерттеулерде құлаққа және арқа терісіне кальципотриолдың жергілікті түрде қолданылуы кератиноциттерде эпителийлік жасушалардан шыққан TSLP цитокинінің дозаға байланысты өндірісін арттырды және жоғары концентрацияда атопиялық дерматитті тудырды. Кальципотриол қолдану арқылы TSLP өндірісінің жоғарылауы витамин D рецепторы/RXRα және витамин D рецепторы/RXRβ гетеродимерлерінің бірлескен әрекеттесуі арқылы жүзеге асырылады деп есептеледі. Псориаз көбінесе Th1/Th17 қабыну цитокиндерімен шақырылады деп есептелетін болғандықтан, тиісті концентрациядағы кальципотриол емдеуі TSLP өндірісі арқылы Th1/Th17 қабынуын басып, Th2 жауабына байланысты псориаз симптомдарын жеңілдетуі мүмкін. Дегенмен, бұл әлі расталмаған.
No drug interactions are known. The precise mechanism of calcipotriol in remitting psoriasis is not well understood. However, it has been shown to have comparable affinity with calcitriol for the vitamin D receptor (VDR), while being less than 1% as active as the calcitriol in regulating calcium metabolism. The vitamin D receptor belongs to the steroid/thyroid receptor superfamily, and is found on the cells of many different tissues including the thyroid, bone, kidney, and T cells of the immune system. T cells are known to play a role in psoriasis, and it is thought that the binding of calcipotriol to the VDR modulates the T cells gene transcription of cell differentiation and proliferation related genes. In mouse studies, topical calcipotriol administration to the ear and dorsal skin led to a dose dependent increase in the production of the epithelial cell derived cytokine TSLP by keratinocytes, and triggered atopic dermatitis at high concentrations. This upregulation of TSLP production due to calcipotriol application is thought to be mediated through the coactivation of vitamin D receptor/RXRα and vitamin D receptor/RXRβ heterodimers. As psoriasis is typically thought to be partially driven by Th1/Th17 inflammatory cytokines, calcipotriol treatment at appropriate concentrations may alleviate psoriasis symptoms by repressing Th1/Th17 inflammation through TSLP production, which is linked to a Th2 response. However, it is important to note that this has not yet been confirmed.
Фармакокинетика
Қолданғаннан кейін және организмге сіңгеннен кейін кальципотриол бауырда жылдам метаболизмге ұшырайды. Кальципотриол MC1046 (α,β-қанықпаған кетон аналогы) болып метаболизмделеді, содан кейін ол негізгі метаболиті – қаныққан кетон аналогы MC1080 болып метаболизмделеді. MC1080 одан кейін кальцитрой қышқылына баяу метаболизмделеді. Кальципотриолдың метаболиттері бастапқы затқа қарағанда нашар әсер етеді.
After application and systemic uptake, calcipotriol undergoes rapid hepatic metabolism. Calcipotriol is metabolized to MC1046 (the α,β−unsaturated ketone analog), which is subsequently metabolized to its primary metabolite, the saturated ketone analog MC1080. MC1080 is then slowly metabolized to calcitroic acid. The metabolites of calcipotriol are less potent than the parent compound.
Химия
Кальципотриол – ақтан дерлік ақ түсті кристалдық зат.
Calcipotriol is a white to almost white crystalline compound.