Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Кальципотриол, также известный как кальципотриен, является синтетическим производным кальцитриола, формы витамина D. Он используется для лечения псориаза и безопасен для длительного применения при псориатических заболеваниях кожи. Препарат был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году. В Соединенных Штатах он продается под торговым названием "Dovonex", за пределами Северной Америки – "Daivonex", а в Германии – "Psorcutan". Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Кальципотриол также доступен в виде комбинации кальципотриола и дипропионата бетаметазона – лекарственного средства с фиксированной дозой, содержащего синтетический кортикостероид дипропионат бетаметазона для лечения бляшечного псориаза.
Calcipotriol, also known as calcipotriene, is a synthetic derivative of calcitriol, a form of vitamin D. It is used in the treatment of psoriasis. It is safe for long term application in psoriatic skin conditions. It was patented in 1985 and approved for medical use in 1991. It is marketed under the trade name "Dovonex" in the United States, "Daivonex" outside North America, and "Psorcutan" in Germany. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. Calcipotriol is also available as Calcipotriol/betamethasone dipropionate, a fixed dose combination medication with the synthetic corticosteroid betamethasone dipropionate for the treatment of plaque psoriasis.
Медицинское применение
Хронический бляшковый псориаз является основным медицинским применением кальципотриола. Он также успешно использовался в лечении очаговой алопеции.
Chronic plaque psoriasis is the chief medical use of calcipotriol. It has also been used successfully in the treatment of alopecia areata.
Взаимодействия
Не известно о каких-либо лекарственных взаимодействиях. Точный механизм действия кальципотриола при псориазе в стадии ремиссии недостаточно изучен. Однако было показано, что он обладает сопоставимым с кальцитриолом сродством к рецептору витамина D (VDR), при этом его активность в отношении регуляции кальциевого обмена менее чем в 1% от активности кальцитриола. Рецептор витамина D принадлежит к суперсемейству стероидных/тиреоидных рецепторов и обнаруживается в клетках многих различных тканей, включая щитовидную железу, кости, почки и T-клетки иммунной системы. Известно, что T-клетки играют роль в развитии псориаза, и предполагается, что связывание кальципотриола с VDR модулирует транскрипцию генов T-клеток, связанных с дифференцировкой и пролиферацией клеток. В исследованиях на мышах местное применение кальципотриола на ушную раковину и спинную кожу приводило к дозозависимому увеличению продукции цитокина TSLP кератиноцитами, а при высоких концентрациях – к развитию атопического дерматита. Считается, что повышение продукции TSLP, вызванное применением кальципотриола, опосредовано коактивацией гетеродимеров рецептора витамина D/RXRα и рецептора витамина D/RXRβ. Поскольку псориаз обычно частично обусловлен провоспалительными цитокинами Th1/Th17, лечение кальципотриолом в адекватных концентрациях может облегчать симптомы псориаза путем подавления воспаления Th1/Th17 посредством продукции TSLP, связанной с Th2-иммунным ответом. Однако важно отметить, что это пока не подтверждено.
No drug interactions are known. The precise mechanism of calcipotriol in remitting psoriasis is not well understood. However, it has been shown to have comparable affinity with calcitriol for the vitamin D receptor (VDR), while being less than 1% as active as the calcitriol in regulating calcium metabolism. The vitamin D receptor belongs to the steroid/thyroid receptor superfamily, and is found on the cells of many different tissues including the thyroid, bone, kidney, and T cells of the immune system. T cells are known to play a role in psoriasis, and it is thought that the binding of calcipotriol to the VDR modulates the T cells gene transcription of cell differentiation and proliferation related genes. In mouse studies, topical calcipotriol administration to the ear and dorsal skin led to a dose dependent increase in the production of the epithelial cell derived cytokine TSLP by keratinocytes, and triggered atopic dermatitis at high concentrations. This upregulation of TSLP production due to calcipotriol application is thought to be mediated through the coactivation of vitamin D receptor/RXRα and vitamin D receptor/RXRβ heterodimers. As psoriasis is typically thought to be partially driven by Th1/Th17 inflammatory cytokines, calcipotriol treatment at appropriate concentrations may alleviate psoriasis symptoms by repressing Th1/Th17 inflammation through TSLP production, which is linked to a Th2 response. However, it is important to note that this has not yet been confirmed.
Фармакокинетика
После применения и системного всасывания кальципотриол быстро метаболизируется в печени. Кальципотриол превращается в MC1046 (аналог α,β-ненасыщенного кетона), который затем метаболизируется в свой основной метаболит – насыщенный кетоновый аналог MC1080. Далее MC1080 медленно метаболизируется в кальцитриевую кислоту. Метаболиты кальципотриола обладают меньшей активностью, чем исходное вещество.
After application and systemic uptake, calcipotriol undergoes rapid hepatic metabolism. Calcipotriol is metabolized to MC1046 (the α,β−unsaturated ketone analog), which is subsequently metabolized to its primary metabolite, the saturated ketone analog MC1080. MC1080 is then slowly metabolized to calcitroic acid. The metabolites of calcipotriol are less potent than the parent compound.
Химия
Кальципотриол — это белое или почти белое кристаллическое вещество.
Calcipotriol is a white to almost white crystalline compound.