Кіріспе
Емдеу түрі
Targeted therapy or molecularly targeted therapy is one of the major modalities of medical treatment (pharmacotherapy) for cancer, others being hormonal therapy and cytotoxic chemotherapy. As a form of molecular medicine, targeted therapy blocks the growth of cancer cells by interfering with specific targeted molecules needed for carcinogenesis and tumor growth, rather than by simply interfering with all rapidly dividing cells (e. g. with traditional chemotherapy). Because most agents for targeted therapy are biopharmaceuticals, the term biologic therapy is sometimes synonymous with targeted therapy when used in the context of cancer therapy (and thus distinguished from chemotherapy, that is, cytotoxic therapy). However, the modalities can be combined; antibody drug conjugates combine biologic and cytotoxic mechanisms into one targeted therapy. Another form of targeted therapy involves the use of nanoengineered enzymes to bind to a tumor cell such that the body's natural cell degradation process can digest the cell, effectively eliminating it from the body. Targeted cancer therapies are expected to be more effective than older forms of treatments and less harmful to normal cells. Many targeted therapies are examples of immunotherapy (using immune mechanisms for therapeutic goals) developed by the field of cancer immunology. Thus, as immunomodulators, they are one type of biological response modifiers. The most successful targeted therapies are chemical entities that target or preferentially target a protein or enzyme that carries a mutation or other genetic alteration that is specific to cancer cells and not found in normal host tissue. One of the most successful molecular targeted therapeutics is imatinib, marketed as Gleevec, which is a kinase inhibitor with exceptional affinity for the oncofusion protein BCR Abl which is a strong driver of tumorigenesis in chronic myelogenous leukemia. Although employed in other indications, imatinib is most effective targeting BCR Abl. Other examples of molecular targeted therapeutics targeting mutated oncogenes, include PLX27892 which targets mutant B raf in melanoma. There are targeted therapies for lung cancer, colorectal cancer, head and neck cancer, breast cancer, multiple myeloma, lymphoma, prostate cancer, melanoma and other cancers. Biomarkers are usually required to aid the selection of patients who will likely respond to a given targeted therapy. Co targeted therapy involves the use of one or more therapeutics aimed at multiple targets, for example PI3K and MEK, in an attempt to generate a synergistic response
The definitive experiments that showed that targeted therapy would reverse the malignant phenotype of tumor cells involved treating Her2/neu transformed cells with monoclonal antibodies in vitro and in vivo by Mark Greene's laboratory and reported from 1985. Some have challenged the use of the term, stating that drugs usually associated with the term are insufficiently selective. The phrase occasionally appears in scare quotes: "targeted therapy". Targeted therapies may also be described as "chemotherapy" or "non cytotoxic chemotherapy", as "chemotherapy" strictly means only "treatment by chemicals". But in typical medical and general usage "chemotherapy" is now mostly used specifically for "traditional" cytotoxic chemotherapy.
Нысаналы терапия немесе молекулалық мақсатты терапия – қатерлі ісікке арналған медициналық емдеудің (фармакотерапияның) негізгі тәсілдерінің бірі, ал қалғандары гормоналды терапия және цитотоксикалық химиотерапия. Молекулалық медицинаның бір түрі ретінде нысаналы терапия қатерлі ісік клеткаларының өсуін қатерлі ісік пайда болуына және ісіктің өсуіне қажетті нақты мақсатталған молекулаларға араласу арқылы тоқтатады, барлық тез бөлінетін клеткаларға кедергі келтіру арқылы емес (мысалы, дәстүрлі химиотерапияда). Нысаналы терапияның көптеген препараттары биофармацевтикалық болғандықтан, биологиялық терапия термині кейде қатерлі ісікпен емдеу контекстінде нысаналы терапиямен мағынасы бірдей қолданылады (осылайша химиотерапиядан, яғни цитотоксикалық терапиядан ерекшеленеді). Дегенмен, осы тәсілдерді біріктіруге болады; антидене-дәрі конъюгаттары биологиялық және цитотоксикалық механизмдерді бір нысаналы терапияға біріктіреді. Нысаналы терапияның тағы бір түрі – организмнің табиғи клеткалық ыдырау процесі арқылы ісік жасушасын жою үшін наноинженерлік ферменттерді пайдалану, осылайша жасушаға байланып, оны организмнен шығарып жіберу. Бұл емдеу әдісінің тиімділігі бұрынғы емдеулерге қарағанда жоғары, ал қалыпты жасушаларға зиян келтіруі аз. Көптеген нысаналы терапиялар – иммунотерапияның (емдеу мақсаты үшін иммундық механизмдерді пайдалану) мысалдары, олар қатерлі ісік иммунологиясы саласында әзірленген. Осылайша, иммуномодуляторлар ретінде олар биологиялық жауап модификаторларының бір түрі болып табылады. Молекулалық нысаналы терапияның ең сәтті әдістерінің бірі – Gleevec саудалық атауымен танымал иматиниб, ол созылмалы миелогенді лейкемияда ісік пайда болуына күшті ықпал ететін BCR Abl онкофузиялық белгісіне ерекше жақындық танытатын киназа ингибиторы. Иматиниб басқа да жағдайларда қолданылса да, BCR Abl-ді нысанаға алуда ең тиімді. Мутацияланған онкогендерді нысанаға алған молекулалық нысаналы терапияның басқа мысалдарының бірі – меланомадағы мутантты B raf-ты нысанаға алған PLX27892. Өкпе қатерлі ісігі, колоректальдық қатерлі ісік, бас және мойын қатерлі ісігі, сүт қатерлі ісігі, көп миелома, лимфома, простата қатерлі ісігі, меланома және басқа да қатерлі ісіктерге арналған нысаналы терапиялар бар. Белгілі бір нысаналы терапияға жауап беретін науқастарды анықтау үшін биомаркерлер қажет болады. Ко-бағдарланған терапия – бірнеше мақсатқа (мысалы, PI3K және MEK) бір немесе бірнеше терапиялық препараттарды қолдану, синергиялық жауап алу мақсатында. Нысаналы терапияның ісік жасушаларының қатерлі фенотипін өзгертетінін көрсеткен шешуші тәжірибелер Марк Гриннің зертханасында Her2/neu түрлендірілген жасушаларды моноклональді антиденелермен in vitro және in vivo емдеуді қамтыды және 1985 жылдан бастап жарияланды. Кейбіреулер бұл терминді қолдануға қарсы шығып, әдетте бұл терминмен байланысты дәрілердің жеткілікті түрде таңдамалы еместігін айтады. Бұл фраза кейде қоршаған цитаталарда қолданылады: "нысаналы терапия". Нысаналы терапияны "химиотерапия" немесе "цитотоксикалық емес химиотерапия" деп те сипаттауға болады, өйткені "химиотерапия" сөзбе-сөз "химиялық заттармен емдеуді" білдіреді. Бірақ медициналық және жалпы қолданыста "химиотерапия" қазір көбінесе "дәстүрлі" цитотоксикалық химиотерапия үшін қолданылады.
Targeted therapy or molecularly targeted therapy is one of the major modalities of medical treatment (pharmacotherapy) for cancer, others being hormonal therapy and cytotoxic chemotherapy. As a form of molecular medicine, targeted therapy blocks the growth of cancer cells by interfering with specific targeted molecules needed for carcinogenesis and tumor growth, rather than by simply interfering with all rapidly dividing cells (e. g. with traditional chemotherapy). Because most agents for targeted therapy are biopharmaceuticals, the term biologic therapy is sometimes synonymous with targeted therapy when used in the context of cancer therapy (and thus distinguished from chemotherapy, that is, cytotoxic therapy). However, the modalities can be combined; antibody drug conjugates combine biologic and cytotoxic mechanisms into one targeted therapy. Another form of targeted therapy involves the use of nanoengineered enzymes to bind to a tumor cell such that the body's natural cell degradation process can digest the cell, effectively eliminating it from the body. Targeted cancer therapies are expected to be more effective than older forms of treatments and less harmful to normal cells. Many targeted therapies are examples of immunotherapy (using immune mechanisms for therapeutic goals) developed by the field of cancer immunology. Thus, as immunomodulators, they are one type of biological response modifiers. The most successful targeted therapies are chemical entities that target or preferentially target a protein or enzyme that carries a mutation or other genetic alteration that is specific to cancer cells and not found in normal host tissue. One of the most successful molecular targeted therapeutics is imatinib, marketed as Gleevec, which is a kinase inhibitor with exceptional affinity for the oncofusion protein BCR Abl which is a strong driver of tumorigenesis in chronic myelogenous leukemia. Although employed in other indications, imatinib is most effective targeting BCR Abl. Other examples of molecular targeted therapeutics targeting mutated oncogenes, include PLX27892 which targets mutant B raf in melanoma. There are targeted therapies for lung cancer, colorectal cancer, head and neck cancer, breast cancer, multiple myeloma, lymphoma, prostate cancer, melanoma and other cancers. Biomarkers are usually required to aid the selection of patients who will likely respond to a given targeted therapy. Co targeted therapy involves the use of one or more therapeutics aimed at multiple targets, for example PI3K and MEK, in an attempt to generate a synergistic response
The definitive experiments that showed that targeted therapy would reverse the malignant phenotype of tumor cells involved treating Her2/neu transformed cells with monoclonal antibodies in vitro and in vivo by Mark Greene's laboratory and reported from 1985. Some have challenged the use of the term, stating that drugs usually associated with the term are insufficiently selective. The phrase occasionally appears in scare quotes: "targeted therapy". Targeted therapies may also be described as "chemotherapy" or "non cytotoxic chemotherapy", as "chemotherapy" strictly means only "treatment by chemicals". But in typical medical and general usage "chemotherapy" is now mostly used specifically for "traditional" cytotoxic chemotherapy.
Түрлері
Қазіргі таңда мақсатты терапияның негізгі санаттары – шағын молекулалар және моноклоналды антиденелер.
Ұсақ молекулалы препараттар конугаттары
Винтафолид - фолат рецепторын нысаналайтын шағын молекуладан тұратын шағын молекулалық препараттың конъюгаты. Қазіргі уақытта платинаға төзімді жұмыртқа безі қатерлі ісігі (PROCEED сынағы) және шағын емес жасушалы өкпе карциномы (NSCLC) бойынша 2b фазалық зерттеу (TARGET сынағы) клиникалық сынақтары жүргізілуде.
Алға басу және болашақ
АҚШ-та Ұлттық қатерлі ісік институтының Молекулалық мақсаттарды дамыту бағдарламасы (MTDP) жаңа дәрілерді әзірлеу үшін мүмкін болатын молекулалық мақсаттарды анықтауға және бағалауға бағытталған.