МакКюн-Олбрайт синдромы: Сүйек, тері және эндокриндік жүйелерге әсер ететін генетикалық бұзылыс
McCune–Albright syndrome
МакКюн-Альбрайт синдромы – сүйек, тері және эндокриндік жүйеге әсер ететін генетикалық ауру. GNAS генінің мутациясы, себептері, белгілері туралы ақпарат.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Мұзайкалық генетикалық бұзылу сүйек, тері және эндокриндік жүйелерге әсер етеді – генетикалық жағдай Маккуин-Албрайт синдромы.
Mosaic genetic disorder affecting the bone, skin and endocrine systems
the genetic condition McCune–Albright syndrome
Маккуин-Албрайт синдромы – сүйек, тері және эндокриндік жүйелерге әсер ететін күрделі генетикалық бұзылу. Бұл GNAS-тың соматикалық белсендіруші мутацияларынан туындайтын мозаикалық ауру, ол Gs гетеротримерлік G ақуызының альфа-кіші бірлігін кодтайды. Оны алғаш рет 1937 жылы америкалық педиатр Донован Джеймс МакКюн және американдық эндокринолог Фуллер Олбрайт сипаттаған.
McCune–Albright syndrome is a complex genetic disorder affecting the bone, skin and endocrine systems. It is a mosaic disease arising from somatic activating mutations in GNAS, which encodes the alpha subunit of the Gs heterotrimeric G protein. It was first described in 1937 by American pediatrician Donovan James McCune and American endocrinologist Fuller Albright.
Генетика
Генетикалық тұрғыдан алғанда, G протеинінің сигналдануына қатысы бар GNAS генінің 20-шы хромосоманың ұзын (q) қолындағы 13.3 позициясында спонтанды постзиготалық мутация байқалады. Бұл мутация тек мозаикалық күйде ғана кездеседі және рецептордың тұрақты сигнализациясына және артық cAMP-ның қате өндірілуіне алып келеді. МакКун-Олбрайт синдромын тудыратын мутация эмбриогенездің өте ерте кезеңінде пайда болады. Синдромның барлық жағдайлары спорадикалық болғандықтан, егер мутация ұрықтың барлық жасушаларына әсер етсе, ол өлімге алып келеді деп саналады. Мутант жасушалар қанағаттанарлық жасушалармен араласқанда ғана тірі қалады. МакКун-Олбрайт синдромының пайда болуына белгілі қауіп факторлары жоқ, сондай-ақ жүктілік кезінде мутацияның пайда болуын тудыратын немесе болдырмайтын әсерлер де белгілі емес. Бұл ауру мұрагерлік емес және барлық этникалық топтарда бірдей кездеседі. Ядролық медициналық зерттеулер, мысалы, техноций-99 сцинтиграфиясы, талшықты дисплазия зақымдануларын анықтаудың ең сезімтал тәсілі болып табылады. Бас сүйегінің КТ сканированиесі бас-бет талшықты дисплазиясын бағалау үшін ең пайдалы тест болып табылады. Есту және көру қабілетін жүйелі түрде тексеру ұсынылады. Рентген сәулелері әдетте қосымша сүйектің талшықты дисплазиясын анықтау үшін жеткілікті, бірақ КТ және/немесе МРТ сканированиелері микрожарықтарды анықтауы мүмкін. Сондай-ақ, сколиозды жүйелі түрде тексеру қажет.
Genetically, there is a spontaneous postzygotic mutation of the gene GNAS, on the long (q) arm of chromosome 20 at position 13.3, which is involved in G protein signaling. This mutation, which occurs only in the mosaic state, leads to constitutive receptor signaling and inappropriate production of excess cAMP. The mutation that causes McCune–Albright syndrome arises very early during embryogenesis. Because all cases of the syndrome are sporadic, it is believed that the mutation would be lethal if it affected all cells in the embryo. Mutant cells can only survive when they are intermixed with normal cells. There are no known risk factors for acquiring McCune–Albright syndrome, and no exposures during pregnancy that are known to either cause or prevent the mutation from occurring. The disease cannot be inherited and occurs equally among all ethnic groups. Nuclear medicine tests such as technetium 99 scintigraphy are the most sensitive way to detect fibrous dysplasia lesions. CT scan of the skull is the most useful test to evaluate craniofacial fibrous dysplasia. Regular hearing and vision screening is recommended. X rays are usually sufficient to reveal fibrous dysplasia of the appendicular skeleton, but CT and/or MRI scans can reveal microfractures. Regular screening for scoliosis should also be undertaken.
Эндокриндік аномалиялар
МакКун-Альбрайт синдромы бар немесе күдік тудыратын пациенттер эндокриндік ерекшеліктерді анықтау үшін скринингтен өтуі тиіс. Ерте жасөсперлену әдетте клиникалық белгілеріне сүйене отырып диагностикаланады. Сүйек жасын тексеру сүйек жүйесінің жетілу деңгейін бағалау үшін жасалуы керек. Ұлдар мен еркектерге ұрық безін ультрадыбыспен тексеру ұсынылады.
Patients with known or suspected McCune–Albright syndrome should undergo a screening evaluation for endocrine features. Precocious puberty is typically diagnosed based on clinical presentation. A bone age examination should be performed to evaluation for skeletal maturation. Boys and men should have a screening testicular ultrasound.
Скелеттік аномалиялар
Жылдар бойы сүйек аномалияларын хирургиялық емдеу дамып келді. Кейбір сүйек аномалиялары үшін хирургиялық араласу қажет болуы мүмкін. Бисфосфонаттар сүйек ауруын басуға көмектеседі, бірақ олар аурудың прогрессирлеуін тоқтатады деген сенім енді жоқ. Деносумаб сүйек ауруын азайту және ісік өсуін тежеуде тиімді деп танылды, алайда талшықты дисплазиясы бар пациенттерде қауіпсіздік туралы деректер шектеулі. Сүйек сынуларын алдын алу үшін бұлшықеттерді күшейтетін жаттығулар маңызды; жаттығу барысында сыну қаупін азайту үшін велосипед тебу және жүзу ұсынылады. Емделмеген гипертиреоз және гипофосфатемия сынулар мен сүйек деформацияларының қаупін арттырады. Қатерлі ісікке тексеру үшін ұрық безіндегі зақымдануларды мерзімді түрде УДТ-ге түсіру керек. Дегенмен, МакКьюн-Албрайт синдромындағы гипертиреоз жойылмайтындықтан, хирургиялық ем немесе сәулелену тиімдірек емдеу болып табылады. Қалқанша безінің қатерлі ісігін анықтау үшін қалқанша безін мерзімді түрде тексеру қажет.
Surgical management of skeletal abnormalities has evolved over the years. Surgical intervention may be necessary for some skeletal abnormalities. Bisphosphonates are helpful in relieving bone pain, but it is no longer believed that they prevent progression of the disease. Denosumab has been found successful in reducing bone pain and decreasing tumor growth, however there is limited safety data available in patients with fibrous dysplasia. Muscle strengthening exercises are important for preventing bone fractures; cycling and swimming are recommended in order to reduce the risk of fracture during exercise. Untreated hyperthyroidism and hypophosphatemia increases the risk of fractures and skeletal deformities. Periodic ultrasounds of testicular lesions should be performed to screen for cancer. However, because hyperthyroidism in McCune–Albright syndrome does not resolve, surgery or radiation are more definitive treatments. Periodic thyroid examination should be performed to screen for thyroid cancer.