Введение

Мозаичное генетическое заболевание, поражающее кости, кожу и эндокринную систему – генетическое состояние, известное как синдром Маккуна-Альбрайта.

Синдром Маккуна-Альбрайта – это сложное генетическое заболевание, поражающее кости, кожу и эндокринную систему. Это мозаичное заболевание, возникающее вследствие соматических активирующих мутаций в гене GNAS, кодирующем альфа-субъединицу гетеротримерного белка Gs. Впервые он был описан в 1937 году американским педиатром Донованом Джеймсом Маккуном и американским эндокринологом Фуллером Олбрайтом.

Генетика

Генетически, происходит спонтанная постзиготическая мутация гена GNAS, расположенного на длинном (q) плече хромосомы 20 в позиции 13.3, который участвует в G-белковой сигнализации. Эта мутация, возникающая исключительно в мозаичном состоянии, приводит к конститутивной активации рецепторов и неадекватной продукции избыточного цАМФ. Мутация, вызывающая синдром Маккуна-Альбрайта, возникает на очень ранних стадиях эмбриогенеза. Поскольку все случаи синдрома являются спорадическими, предполагается, что мутация была бы летальной, если бы затронула все клетки эмбриона. Мутантные клетки могут выжить только при смешивании с нормальными клетками. Не существует известных факторов риска развития синдрома Маккуна-Альбрайта, а также нет факторов, воздействующих во время беременности, которые могли бы вызвать или предотвратить возникновение мутации. Заболевание не наследуется и встречается с одинаковой частотой во всех этнических группах. Наиболее чувствительным методом выявления очагов фиброзной дисплазии являются исследования ядерной медицины, такие как сцинтиграфия с технецием-99. КТ-сканирование черепа является наиболее информативным методом оценки черепно-лицевой фиброзной дисплазии. Рекомендуется регулярное обследование слуха и зрения. Рентгенография обычно достаточна для выявления фиброзной дисплазии придаточного скелета, однако КТ и/или МРТ могут выявить микропереломы. Также необходимо регулярно проводить скрининг на сколиоз.

Эндокринные нарушения

Пациенты с известным или подозреваемым синдромом Маккуна-Альбрайта должны пройти скрининговое обследование для выявления эндокринных проявлений. Преждевременное половое созревание обычно диагностируется по клиническим признакам. Для оценки степени созревания скелета необходимо провести рентгенологическое исследование возраста костей. Мальчикам и мужчинам следует провести скрининговое УЗИ мошонки.

Скелетные аномалии

Хирургическое лечение аномалий скелета претерпело изменения с течением времени. Хирургическое вмешательство может потребоваться при некоторых аномалиях скелета. Бисфосфонаты помогают облегчить боль в костях, но в настоящее время не считается, что они предотвращают прогрессирование заболевания. Деносумаб оказался эффективным в уменьшении боли в костях и замедлении роста опухолей, однако данных о его безопасности у пациентов с фиброзной дисплазией ограничено. Упражнения для укрепления мышц важны для профилактики переломов; рекомендуется заниматься велоспортом и плаванием, чтобы снизить риск переломов во время физических нагрузок. Нелеченный гипертиреоз и гипофосфатемия повышают риск переломов и скелетных деформаций. Необходимо регулярно проводить ультразвуковое исследование поражений яичек для выявления рака. Однако, поскольку гипертиреоз при синдроме Маккуна-Альбрайта не поддается лечению, хирургическое вмешательство или лучевая терапия являются более радикальными методами лечения. Также необходимо регулярно проводить обследование щитовидной железы для выявления рака щитовидной железы.