Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Тиопурин метилтрансферазасы немесе тиопурин S-метилтрансферазасы (TPMT) – адамдарда TPMT генімен кодталатын фермент. Осы локустың псевдогені 18q хромосомасында орналасқан.
Thiopurine methyltransferase or thiopurine S methyltransferase (TPMT) is an enzyme that in humans is encoded by the TPMT gene. A pseudogene for this locus is located on chromosome 18q.
Функция
Тиопурин метилтрансферазасы тиопурин қосылыстарын метилдеуге қатысады. Метил беруші – S-аденозил-L-метионин, ол S-аденозил-L-гомоцистеинге айналады. Бұл фермент тиопурин препараттарын S-аденозил-L-метиониннің S-метил доноры ретінде пайдаланып, ал S-аденозил-L-гомоцистеинді қосалқы өнім ретінде метаболизмдейді.
Thiopurine methyltransferase methylates thiopurine compounds. The methyl donor is S adenosyl L methionine, which is converted to S adenosyl L homocysteine. This enzyme metabolizes thiopurine drugs via S adenosyl L methionine as the S methyl donor and S adenosyl L homocysteine as a byproduct.
Клиникалық маңызы
Тиопурин препараттары, мысалы 6-меркаптопурин, химиотерапиялық заттар және иммуносупрессивтік дәрілер ретінде қолданылады. Бұл ферменттің активтілігіне әсер ететін генетикалық полиморфизмдер мұндай препараттарға сезімталдық пен токсикалық деңгейінің өзгеруімен байланысты. Шамамен 300 адамның біреуінде фермент жетіспейді. Аллопуринол тиопурин S-метилтрансферазасын тежейді, бұл 6-МП-нің тиімділігін арттыруы мүмкін.
Thiopurine drugs such as 6 mercaptopurine are used as chemotherapeutic agents and immunosuppressive drugs. Genetic polymorphisms that affect this enzyme's activity are correlated with variations in sensitivity and toxicity to such drugs. About 1/300 individual is deficient for the enzyme. Allopurinol inhibits thiopurine S methyltransferase, which can increase the utility of 6 MP.
Диагностикалық қолдану
ТПМТ белсенділігін өлшеу азатиоприн, 6-меркаптопурин және 6-тиогуанин сияқты тиопуринді препараттармен емдеуді бастамас бұрын ұсынылады. Төмен белсенділігі бар (10% жиілік) немесе белсенділігі жоқ (0,3% жиілік) пациенттерде метаболизмделмеген препараттың жинақталуына байланысты, препараттан туындаған сүйек миының уыттану қаупі артады. Reuther және авторлар тиопуринмен емдеудің шамамен 5% -ы уыттану салдарынан сәтсіз аяқталады екенін анықтады. Бұл препаратқа төзбейтін топты ТПМТ белсенділігін жүйелі түрде өлшеу арқылы болжауға болады. ТПМТ мутацияларында айтарлықтай әртүрлілік бар, ал 6-МП-ге жауаптың өзгеруіне себеп болатын мутация түрлерінің этникалық айырмашылықтары бар. ТПМТ-ның генетикалық варианттары балаларда цисплатинмен шақырылған есіту қабілетінің жоғалуымен де байланысты. Қазіргі уақытта ТПМТ, цисплатинге байланысты жағымсыз дәрілік реакциялардың фармакогеномдық биомаркері ретінде FDA-ға тіркелген.
Measurement of TPMT activity is encouraged prior to commencing the treatment of patients with thiopurine drugs such as azathioprine, 6 mercaptopurine and 6 thioguanine. Patients with low activity (10% prevalence) or especially absent activity (prevalence 0.3%) are at a heightened risk of drug induced bone marrow toxicity due to accumulation of the unmetabolised drug. Reuther et al. found that about 5% of all thiopurine therapies will fail due to toxicity. This intolerant group could be anticipated by routine measurement of TPMT activity. There appears to be a great deal of variation in TPMT mutation, with ethnic differences in mutation types accounting for variable responses to 6MP. Genetic variants of TPMT have also been associated with cisplatin induced ototoxicity in children. TPMT is now listed as a pharmacogenomic biomarker for adverse drug reactions to cisplatin by the FDA.