Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Адамда (Homo sapiens) табылған сүтқоректілердегі ақуыз.
Mammalian protein found in Homo sapiens
ASL гені 7-шы хромосомадағы центромердің (ұзын және қысқа қолдың қосылған жері) және ұзын (q) қолдың арасында, 64 984 963-ші базалық жұптан 65 002 090-шы базалық жұпқа дейін орналасқан. ASL гені интрагендік комплементациямен байланысты.
The ASL gene is located on chromosome 7 between the centromere (junction of the long and short arm) and the long (q) arm at position 11.2, from base pair 64,984,963 to base pair 65,002,090. ASL is related to intragenic complementation.
Құрылымы
ASL төрт бірдей мономерден құралған; әр мономер 49 және 52 кДа аралығындағы бір полипептидтік тізбек болып табылады, Лизин 289 теріс зарядталған карбанион аралық құрылымын тұрақтандырады деп саналады. Аргинин өнімінің иминдік функционалдық тобына протонды донорлық ететін каталитикалық қышқыл туралы бір пікірге келмегенімен, кейбір мутагенез зерттеулері серин 283-тің қатысуы мүмкін екенін көрсетеді.
ASL is composed of four identical monomers; each monomer consisting of a single polypeptide chain between 49 and 52 kDa, Lysine 289 is thought to stabilize the negatively charged carbanion intermediate. Although there is no consensus of the catalytic acid that donates the proton to the imine functional group of the arginine product, some mutagenesis studies show serine 283 may be involved.
δ-Кристаллин
ASL, δ кристаллині, II класты фумараза, аспартаза, аденоилсукциназа лиаза және 3 карбокси цис және цис муконат лактонизациялау ферменттерінің барлығы бір гомотетрамерлік ферменттер суперотбасының мүшелері болып табылады, олардың көпшілігі C–O немесе C–N байланысы үзіліп, фумарат түзілетін бірдей типтегі жою реакцияларын катализдейді. δ кристаллиндері – көптеген құстардың, бауырымен жорғалаушылардың және кейбір басқа омыртқалы жануарлардың көзге қатысты маңызды, суда еритін құрылымдық ақуыздары болып табылады.
ASL, δ crystallin, class II fumarase, aspartase, adenylosuccinase lyase, and 3 carboxy cis and cis muconate lactonizing enzyme are all members of the same homotetrameric superfamily of enzymes, in which most catalyze the same type of elimination reactions where a C O or C N bond is broken and fumarate is released as a product. δ crystallins are the major structural eye lens water soluble proteins of most birds, reptiles, and some other vertebrates.
Мутациялар және ASL жетіспеушілігі: аргинин- сукцин қышқылдылығы
Адамның АСЛ геніндегі мутациялар сирек кездесетін аутосомалық рецессивті бұзылыс – аргининосукциналық ацидурияны тудырады және урея циклінің жеткіліксіздігіне әкеледі. Аргининосукцинат лиазасы – урея синтезі жолындағы аралық фермент, оның функциясы циклдің жалғасуы үшін маңызды. Фермент жұмыс істемесе, науқастардың қанында аммиак, аргининосукцинат және цитруллин жиналады, ал аргининосукцинат зәрмен шығарылады. Басқа да белгілеріне нәрестелерде әлсіздік, құсу, гипотермия, гипервентиляция, гепатомегалия және прогрессивті энцефалопатия, сондай-ақ шаштың бұзылған өсуі, бауыр фиброзы, эпизодтық құсу, өсу және дамудың тежелуі жатады. Аммиактың уытты болуының бір себебі – оның жүйке жүйесіне әсер етуі. Аммиактың жоғарылауы глютаминазаны тежеп, осылайша глютамат сияқты нейротрансмиттерлердің синтезінің жылдамдығын шектеуі мүмкін екенін көрсететін биохимиялық дәлелдер бар, бұл аргининосукциналық ацидуриясы бар науқастардағы дамудың тежелуін түсіндіруге болады. Аргининосукциналық ацидуриясы бар науқастарда глютамин 286 аргининге мутацияланғанда мутация пайда болады. Ферментте енді нейтраль зарядталған глютаминның орнына оң зарядталған аргинин бар, және зерттеулер бұл өзгеріс катализ үшін қажетті конформациялық өзгеріске стериялық және/немесе электростатикалық түрде кедергі келтіруі мүмкін екенін көрсетеді.
Mutations in the human ASL gene causes argininosuccinic aciduria, a rare autosomal recessive disorder, and results in deficiencies of the urea cycle. Argininosuccinate lyase is an intermediate enzyme in the urea synthesis pathway and its function is imperative to the continuation of the cycle. A non functioning enzyme results in patients' accumulation of ammonia, argininosuccinate, and citrulline in the blood, and argininosuccinate is excreted in the urine. Other resulting symptoms include lethargy, vomiting, hypothermia, hyperventilation, hepatomegaly and progressive encephalopathy in infant patients, and abnormal hair growth, hepatic fibrosis, episodic vomiting, growth and developmental delay, Ammonia is toxic in part because it affects the nervous system. There is biochemical evidence that shows rises in ammonia can inhibit glutaminase and therefore limit the rate of synthesis of neurotransmitters such as glutamate, which can explain the developmental delay in argininosuccinic aciduria patients. One mutation in patients with argininosuccinic aciduria occurs when glutamine 286 is mutated to arginine. The enzyme now has a positively charged arginine in place of a neutrally charged glutamine and studies suggest this change may sterically and/or electrostatically hinder a conformational change necessary for catalysis.