Кіріспе

Дәрілік зат класы

Аналептик – медицинада орталық жүйке жүйесін күшейтетін зат. "Аналептик" термині көбінесе тыныс алуды стимуляциялайтын препараттарды (мысалы, доксапрам) білдіреді. Аналептиктер – орталық жүйке жүйесін (ОЖЖ) стимуляциялайтын препараттар, олар депрессияны, назар аудару тапшылығы және гипербелсенділік синдромын (АДГС) және тыныс алудың әлсіреуін емдеу үшін қолданылатын көптеген дәрі-дәрмектерді қамтиды. Аналептиктерді сондай-ақ құрысу тудыратын препараттар ретінде де қолдануға болады, төмен дозалары пациенттерде сезімталдық күшеюіне, алағайлыққа және үдемелі тыныс алуға себеп болады. Бұл препараттардың медицинадағы негізгі қолданылуы – анестезиядан кейінгі жағдайды жақсарту құралы ретінде немесе жедел тыныс алудың әлсіреуін емдеу үшін. Бұл санатқа кіретін басқа препараттар – преткамид, пентилентетразол және никетамид. Никетамид құрысу қаупі болғандықтан қолданудан алынған. Жақында аналептиктер барбитураттардың артық дозасын емдеуді жақсырақ түсіну үшін қолданылды. Зерттеушілер препараттарды қолдану арқылы сананың бұзылуын және тыныс алудың әлсіреуін емдеуге қол жеткізді.

Медициналық қолдану

Аналептикалар тарих бойы екі мақсатта қолданылып келген: науқастардың анестезиядан кейін жақсырақ қалпына келуіне көмектесу және тыныс алу қиындықтары мен апноэні, әсіресе нәрестелерде басқару.

Анестезиядан қалпына келтіру

Пропофол, ремифентанил және севофлураннан жазығу жылдамдығын арттыру үшін аналептиктер қолданылуы мүмкін. Клиникалық жағдайларда доксапрам сияқты аналептиктер пациенттердің анестезиядан жақсы қалпына келуіне көмектеседі, сондай-ақ күшті анестетиктердің кейбір мүмкін жағымсыз әсерлерін азайтуға да пайдаланылады.

Тыныс алу ауруларын емдеу

Кофеиннің ең көп таралған үш клиникалық аналептикалық қолданылуы – жаңа туған нәрестелердегі астма, ерте туылған нәрестелердегі апноэ және бронхопульмонарлық дисплазияны емдеу. Кофеин бронхтарды кеңейтетін әлсіз құралы, бұл астманың белгілерін жеңілдетуін түсіндіреді. Алдын ала зерттеулер кофеиннің церебральды парез және когнитивтік дамудың қалыптан қалуын азайтуға көмектесетінін көрсетсе де, қосымша зерттеулер қажет. Ертерек туған нәрестелердегі апноэ ресми түрде 15–20 секундтан астам тыныс алудың тоқтауы ретінде сипатталады, көбінесе брадикардия және гипоксиямен бірге жүреді. Бұл тыныс алудың тоқтауының себебі – ертерек туған нәрестелерде тыныс алуды басқаратын орталық – ұзын мидың жетілмегендігі. Көптеген зерттеулер кофеиннің бронхопульмонарлық дисплазияның пайда болуын айтарлықтай азайтатынын көрсетеді, бұл 36 апталық постменструалдық жастан кейін қосымша оттегіге қажеттілікпен сипатталатын созылмалы өкпе ауруы. Ампакиндер – аналептикалық әсерге басқа механизмді тудыратын аналептиктердің екінші жиі кездесетін түрі. Олар пре-Бёцингер кешеніндегі АМРА рецепторларына немесе альфа-амино-3 гидрокси-5 метил-4 изоксазолпропионат рецепторларына байланысады. Пре-Бёцингер кешені – вентральды тыныс алу тобының бөлігі болып табылады және осы нейрондардың постсинаптикалық мембранасындағы ұзақ мерзімді потенциалдардың индукциясы тыныс алу жиілігінің артуына әкеледі. АМРА рецепторларының эндогенді лиганды – глутамат, ал ампакиндер глутаматтың рецепторлармен өзара әрекеттесуін қайталайды. Лиганд байланысы АМРА рецепторларының ашылуына және натрий иондарының жасушаға ағылуына мүмкіндік береді, бұл деполяризацияға және сигнал трансляциясына әкеледі. Қазіргі уақытта CX717 адамдар арасындағы клиникалық сынақтарда ең табысты ампакин болып табылады және оның жанама әсерлері өте аз. Кофеин, аденозин антагонисті ретінде, осы тыныс алу нейрондарын ынталандырады, нәтижесінде тыныс алу минутына шамасы артады.

Доксапрам

Доксапрам – бұл орталық нерв жүйесін (CNS) және тыныс алуды ынталандыратын, көктамырға жіберілетін препарат, ол көбінесе анестезия немесе созылмалы обструктивті өкпе ауруынан туындаған тыныс алудың нашарлауын емдеу үшін қолданылады. Оны нәрестелердің апноэсін емдеу үшін де пайдалануға болады, бірақ ол қауіпті болуы мүмкін, сондықтан сақтық тану қажет. Доксапрам есірткіні шамадан тыс қолдану кезінде тыныс алудың нашарлауын емдеу үшін қолданылған, бірақ көптеген есірткілерге тиімді емес. Доксапрамның жанама әсерлері сирек кездеседі, бірақ дозасын асыра қолданғанда гипертония, тахикардия, діріл, спастичность және жоғары белсенділік рефлекстері байқалуы мүмкін.

Тарих

ХХ ғасырдың басында енгізілгеннен кейін, аналептиктер барбитураттардың шамадан тыс мөлшерде қабылдауының, өмірге қауіп төндіретін жаңа мәселесін зерттеу үшін қолданылды. 1930 жылға дейін барбитураттардан артық дозаны емдеуде камфор және кофеин сияқты табиғи стимуляторлар пайдаланылды. 1930-1960 жылдар аралығында никетамид, пентилентетразол, бемегрид, амфетамин және метилфенидат сияқты синтетикалық аналептиктер барбитураттардан артық дозаны емдеуде табиғи қосылыстарды ығыстырды. Соңғы кезде, барбитураттардан артық дозаны емдеудің тиімді әдістері пайда болғандықтан, аналептиктер АДҚҚ (қысқа назар ауыспалы бұзылысы) емдеуіне қайта бағытталды. Ең алғаш кеңінен қолданылған аналептиктердің бірі – стрихнин, ол тежегіш нейротрансмиттер глицинге қарсы әрекет ете отырып, ОЖЖ (орталық жүйке жүйесін) қоздырады. Кейбір зерттеулер ерте туған нәрестелерде доксапрамның миға қан ағымын азайтуына және мидың оттегіге қажеттілігін арттыруына алып келгенін көрсетті. Нәтижесінде, бұл балаларда дәрі-дәрмекпен емделмеген балаларға қарағанда ақыл-ой дамуында кешігулер пайда болу мүмкіндігі жоғары болды. Осылайша, доксапрамның потенциалды қауіптеріне байланысты, ол көптеген адамдарға арналған емдеулерден алынып тасталды.