Аналептики: стимуляторы центральной нервной системы и их применение.
Analeptic
Аналептики – стимуляторы ЦНС: применение при депрессии, СДВГ, угнетении дыхания. Возбуждающий эффект, использование в анестезиологии и экстренной помощи.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Класс лекарств
Drug class
Аналептик, в медицине, – это стимулятор центральной нервной системы. Термин "аналептик" обычно относится к стимуляторам дыхания (например, доксапраму). Аналептики – это стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), включающие широкий спектр лекарственных средств, используемых для лечения депрессии, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и угнетения дыхания. Аналептики также могут применяться как противосудорожные средства, при этом низкие дозы вызывают у пациентов повышенную бдительность, беспокойство и учащенное дыхание. Основное медицинское применение этих препаратов – в качестве средства для выведения из наркоза или лечения неотложного угнетения дыхания. К другим препаратам этой категории относятся прецекамид, пентилентетразол и никетамид. Никетамид был отозван из-за риска возникновения судорог. В последнее время аналептики используются для лучшего понимания лечения передозировки барбитуратами. С их помощью исследователи смогли купировать заторможенность и угнетение дыхания.
An analeptic, in medicine, is a central nervous system stimulant. The term "analeptic" typically refers to respiratory stimulants (for example, doxapram). Analeptics are central nervous system (CNS) stimulants that include a wide variety of medications used to treat depression, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), and respiratory depression. Analeptics can also be used as convulsants, with low doses causing patients to experience heightened awareness, restlessness, and rapid breathing. The primary medical use of these drugs is as an anesthetic recovery tool or to treat emergency respiratory depression. Other drugs of this category are prethcamide, pentylenetetrazole, and nikethamide. Nikethamide is now withdrawn due to risk of convulsions. Analeptics have recently been used to better understand the treatment of a barbiturate overdose. Through the use of agents, researchers were able to treat obtundation and respiratory depression.
Медицинское применение
Аналептики использовались на протяжении всей истории для двух основных целей: чтобы помочь пациентам более эффективно восстановиться после анестезии и для купирования дыхательной недостаточности и апноэ, особенно у младенцев.
Analeptics have been used throughout history for two main purposes, to help patients recover from anesthesia more efficiently and to manage respiratory distress and apnea, particularly in infants.
Восстановление после анестезии
Аналептики могут быть использованы для ускорения восстановления после пропофола, ремифентанила и севофлурана. В клинической практике аналептики, такие как доксапрам, применяются для улучшения восстановления пациентов после анестезии, а также для уменьшения некоторых потенциальных негативных побочных эффектов сильнодействующих анестетиков.
Analeptics can be used to increase the speed of recovery from propofol, remifentanil, and sevoflurane. In clinical settings, analeptics such as doxapram have been used to help patients recover from anesthesia better, as well as to remove some of the potential negative side effects of potent anesthetics.
Лечение респираторных расстройств
Три наиболее распространенных клинических аналептических применения кофеина – лечение астмы, апноэ у недоношенных и бронхолегочной дисплазии у новорожденных. Кофеин является слабым бронхолитиком, что объясняет облегчение симптомов астмы. Некоторые предварительные исследования указывают на то, что кофеин снижает частоту возникновения церебрального паралича и когнитивных нарушений, однако требуются дополнительные исследования. Апноэ у недоношенных определяется как прекращение дыхания длительностью более 15–20 секунд, обычно сопровождающееся брадикардией и гипоксией. Это связано с незрелостью центра контроля дыхания – продолговатого мозга – у недоношенных детей. Многочисленные исследования также свидетельствуют о том, что кофеин значительно снижает риск развития бронхолегочной дисплазии, хронического заболевания легких, диагностируемого по необходимости в дополнительном кислороде после 36 недель постгестационного возраста. Ампакины – вторая распространенная группа аналептиков, механизм действия которых отличается. Они связываются с AMPA-рецепторами, или рецепторами альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионата, в пре-Бётцингеровском комплексе. Пре-Бётцингеровский комплекс входит в состав вентральной дыхательной группы, и индукция долговременной постсинаптической потенциации в мембране этих нейронов приводит к увеличению частоты дыхания. Эндогенным лигандом AMPA-рецепторов является глутамат, а ампакины имитируют взаимодействие глутамата с этими рецепторами. Связывание лиганда вызывает открытие AMPA-рецепторов и поступление ионов натрия в клетку, что приводит к деполяризации и передаче сигнала. В настоящее время CX717 является наиболее успешным ампакином в клинических испытаниях на людях и обладает минимальными побочными эффектами. Кофеин, будучи антагонистом аденозина, стимулирует эти респираторные нейроны, увеличивая минутный объем дыхания.
The three most prevalent clinical analeptic uses of caffeine are in the treatment of asthma, apnea of prematurity, and bronchopulmonary dysplasia in newborn infants. Caffeine is a weak bronchodilator, which explains the relief of the effects of asthma. Some preliminary research indicates that caffeine reduces the incidence of cerebral palsy and cognitive delay, but additional research is needed. Apnea of prematurity is officially described as a cessation of breathing for more than 15–20 seconds, usually accompanied by bradycardia and hypoxia. This cessation of breathing is due to the underdevelopment of the body's respiratory control center, the medulla oblongata, in premature infants. Ample research also suggests that caffeine significantly reduces the occurrence of bronchopulmonary dysplasia, which is a chronic lung disorder defined by the need for supplemental oxygen after a postmenstrual age of 36 weeks. Ampakines are the second common form of analeptics, which elicit a different mechanism for an analeptic response. They bind to AMPA receptors, or alpha amino 3 hydroxy 5 methyl 4 isoxazolepropionate receptors, within the pre Bötzinger complex. The pre Bötzinger complex is part of the ventral respiratory group and the induction of long term potentials in the postsynaptic membrane of these neurons leads to an increased respiratory rate. The endogenous AMPA receptor ligand is glutamate and ampakines mirror glutamate's interaction with the receptors. Ligand binding causes AMPA receptors to open and allow for sodium ions to flow into the cell, leading to depolarization and signal transduction. At this time, CX717 is the most successful ampakine in human trials and has very few side effects. Caffeine, as an adenosine antagonist, stimulates these respiratory neurons causing enhancement of respiratory minute volume.
Доксапрам
Доксапрам — это внутривенный стимулятор центральной нервной системы и дыхания, который обычно используется для лечения угнетения дыхания, вызванного анестезией или хронической обструктивной болезнью легких. Его также можно применять для лечения апноэ у новорожденных, но это может быть опасно, поэтому необходимо соблюдать осторожность. Доксапрам использовался для лечения угнетения дыхания при передозировке лекарственными препаратами, однако он не эффективен при передозировке многими из них. Побочные эффекты доксапрама встречаются редко, но при передозировке могут наблюдаться гипертензия, тахикардия, тремор, спастичность и гиперрефлексия.
Doxapram is an intravenous CNS and respiratory stimulant that is typically used to treat respiratory depression caused by anesthesia or chronic obstructive pulmonary disease. It can also be used as a treatment for neonatal apnea, but it can be dangerous, so caution must be taken. Doxapram has been used to treat respiratory depression in drug overdoses, but is not effective for many drugs. The side effects of doxapram are rare, but with overdose, hypertension, tachycardia, tremors, spasticity, and hyperactive reflexes have been seen to occur.
История
После их появления в начале XX века аналептики использовались для изучения новой, угрожающей жизни проблемы – передозировки барбитуратами. До 1930-х годов в лечении передозировки барбитуратами применялись природные стимуляторы, такие как камфора и кофеин. В период с 1930 по 1960 год синтетические аналептики, такие как никетамид, пентилентетразол, бемегрид, амфетамин и метилфенидат, заменили природные соединения в лечении передозировки барбитуратами. В последнее время аналептики стали применяться для лечения СДВГ в связи с появлением более эффективных методов лечения передозировки барбитуратами. Одним из первых широко используемых аналептиков был стрихнин, который вызывает возбуждение ЦНС, блокируя ингибирующий нейротрансмиттер глицин. Некоторые исследования на недоношенных младенцах показали, что доксапрам вызывает снижение мозгового кровотока и увеличение потребности мозга в кислороде. В результате у этих детей повышались шансы на развитие умственных задержек по сравнению с детьми, не получавшими препарат. Таким образом, доксапрам был исключен из многих схем лечения людей из-за его потенциальной опасности.
After their introduction in the early 20th century, analeptics were used to study the new life threatening problem of barbiturate overdose. Prior to the 1930s, naturally occurring stimulants such as camphor and caffeine were used in the treatment of barbiturate overdose. Between 1930 and 1960, synthetic analeptics such as nikethamide, pentylenetetrazol, bemegride, amphetamine, and methylphenidate replaced the naturally occurring compounds in treating barbiturate overdose. Recently, analeptics have been turned to the treatment of ADHD due to more efficient ways to treat barbiturate overdoses. One of the first widely used analeptics was strychnine, which causes CNS excitation by antagonizing the inhibitory neurotransmitter glycine. Some studies on preterm infants found that doxapram causes decreased cerebral blood flow and increased cerebral oxygen requirement. This resulted in these infants having higher chances of developing mental delays than infants not treated with the drug. Thus, doxapram has been eliminated from many treatments for humans because of its potential dangers.