3-Метилкротонил-КоА карбоксилаза тапшылығы: диагнозы, көріністері және басқару жолдары
3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency
3-метилкротонил-КоА карбоксилаза тапшылығы – тұқым қуалау арқылы берілетін, лейцин метаболизмінің бұзылысы. Симптомдар әртүрлі, кейде өлімге әкелуі мүмкін.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігі, сондай-ақ метилкротонилглицинурия деп те аталады, лейцин метаболизміне байланысты туа біткен қателік және аутосомалық рецессивті түрде мұраға беріледі. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігі бұрын MMCA деп аталған MCCC1 генінің немесе бұрын MCCB деп аталған MCCC2 генінің мутацияларынан туындайды. MCCC1 3 метилкротонил CoA карбоксилазаның α кішібірліктерін, ал MCCC2 β кішібірліктерін кодтайды. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігінің клиникалық көрінісі әртүрлі, тіпті бір отбасы мүшелері арасында да. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігінің көріністері симптомсыз жағдайдан бастап, жаңа туған кезде басталып, ауыр неврологиялық белгілермен және тіпті өлімге дейін жетеді. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігі несептегі 3 гидроксиизовалерин қышқылы мен 3 метилкротонилглициннің деңгейінің жоғарылауымен диагностикаланады. 3 гидроксиизовалерил-карнитин көбінесе несепте де, қанда да табылады. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігінің диагнозы фибробластарда немесе ақ қан жасушаларында ферменттік белсенділіктің төмендеуімен расталады. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігін емдеудің ешқандай тиімді әдісі дәлелденбегенімен, ұсынылатын емдеулерге L-карнитин қосымшалары, глицин және биотин қосымшалары кіреді. 3 Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігі Австралия, Солтүстік Америка және Еуропада жаңа туған нәрестелерді тексеру бағдарламаларында анықталатын ең көп таралған органикалық ацидурия болып табылады.
3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency also known as 3 Methylcrotonylglycinuria is an inborn error of leucine metabolism and is inherited through an autosomal recessive fashion. 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is caused by mutations in the MCCC1 gene, formerly known as MMCA, or the MCCC2 gene, formerly known as MCCB. MCCC1 encodes the a subunits of 3 methylcrotonyl CoA carboxylase while MCCC2 encodes the b subunits. The clinical presentation of 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is varied, even within members of the same family. Manifestations of 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency range from asymptomatic to neonatal onset with extreme neurological symptoms and even fatal cases. 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is diagnosed by increased 3 hydroxyisovaleric acid and 3 methylcrotonylglycine in the urine. 3 hydroxyisovalerylcarnitine is often found in both the urine and blood. The diagnosis of 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is confirmed by decreased enzyme activity in fibroblasts or white blood cells. Although no treatment options have been proven to help manage 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency proposed treatments include L carnitine supplements, glycine administration, biotin supplements 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is the most common organic aciduria detected by newborn screening programs in Australia, North America, and Europe.
Белгілері мен симптомдары
3 Метилкротонил-КоА карбоксилаза жетіспеушілігі бар адамдар әдетте 6 айдан 3 жасқа дейін қалыпты дамуды көрсетеді, бірақ пациенттерде жедел эпизод пайда болғанда бұл өзгереді. Мұндай жедел эпизодтар көбінесе протеин мөлшерінің артуынан немесе басқа инфекциялардың қосылуынан туындайды. Клиникалық көріністердің спектрі кең, кардиомиопатиядан бастап дамудағы кешігулерге дейін жетеді.
Those with 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency typically display normal development until 6 months to 3 years old when patients present with an acute episode. These acute episodes are typically brought on by increased protein load or intercurrent infections. There is a broad spectrum of clinical manifestations ranging from cardiomyopathy, developmental delays,
Жаңа туған нәрестелерді скринингтеу арқылы 3 Метилкротонил-КоА карбоксилаза жетіспеушілігі диагнозы қойылғандардың 90% астамы ешқандай белгі байқатпайды. Белгілер білінетін пациенттердегі медициналық аномалиялар әрқашан 3 Метилкротонил-КоА карбоксилаза жетіспеушілігімен тікелей байланысты бола бермейді.
Over 90% of those diagnosed with 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency by newborn screening remain asymptomatic. The medical abnormalities that present in the few who do show symptoms are not always clearly related to 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency.
Диагностика
Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігі газды хроматография немесе массалық спектрометрия арқылы зәрдегі органикалық қышқылдарды анықтау және сұйық хроматографиямен тандемдік массалық спектрометрия арқылы қанды талдау арқылы диагностикаланады. Метилкротонил CoA карбоксилазаның жетіспеушілігі зәрде 3-гидроксиизовалерин қышқылы мен 3-метилкротонилглицин деңгейінің жоғарылауымен сипатталады. Ацилкарнитиндер профилі 3-гидроксиизовалерилкарнитиннің жоғары концентрациясын, сондай-ақ 3-гидроксиизовалерилкарнитиннің пропионилкарнитинге қатынасының жоғарылауын көрсетеді.
3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is diagnosed by the detection of organic acids in urine using gas chromatography or mass spectrometry and analysis of the blood by liquid chromatography tandem mass spectrometry. 3 Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency is characterized by increased 3 hydroxyisovaleric acid and 3 methylcrotonylglycine levels in the urine. The acylcarnitines profile shows elevated concentrations of 3 hydroxyisovalerylcarnitine as well as an increased ratio of 3 hydroxyisovalerylcarnitine to propionylcarnitine.
Емдеу
Симптомдарды лейцин, аминқышқылынан қашықтау арқылы азайтуға болады. Лейцин көптеген белокқа бай тағамдардың құрамында болады, сондықтан төмен белокты диета ұсынылады. Бұл аурудың кейбір жекелеген жағдайлары қосымша биотин қабылдауға жақсы жауап берді; бұл толығымен күтпеген нәрсе емес, себебі биотинмен байланысты басқа генетикалық бұзылыстар (мысалы, биотинидаза тапшылығы және голокарбоксилаза синтетаза тапшылығы) тек биотинмен емделеді. Бұл көп карбоксилазалы бұзылыстары бар адамдар лейцин метаболизмімен 3-метилкротонил-КоА карбоксилаза тапшылығы бар адамдардың дағдарылы жағдайларымен ұқсас мәселеге тап болады.
Symptoms can be reduced through avoidance of leucine, an amino acid. Leucine is a component of most protein rich foods; therefore, a low protein diet is recommended. Some isolated cases of this disorder have responded to supplemental biotin; this is not altogether surprising, consider that other biotin related genetic disorders (such as biotinidase deficiency and holocarboxylase synthetase deficiency) can be treated solely with biotin. Individuals with these multiple carboxylase disorders have the same problem with leucine catabolism as those with 3 methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency.