Кіріспе
Гипертонияға қарсы препарат
Мекамиламин (INN, BAN; немесе мекамиламин гидрохлориді (USAN); Inversine, Vecamyl саудалық атаулары) – никотиндік ацетилхолин рецепторларының (nAChR) селективті емес, бәсекелестікке түспейтін антагонисті, ол 1950 жылдары гипертонияға қарсы препарат ретінде қолданыла бастады. АҚШ-та 2009 жылы өз еркімен сатудан алынып тасталды, бірақ 2013 жылы Vecamyl ретінде қайтадан нарыққа енгізіліп, кейін Turing Pharmaceuticals компаниясы сатты. Химиялық құрамы бойынша мекамиламин – екіншілік алифалық амин, pKaH мәні 11,2-ге тең.
Медициналық қолданыстар
Мекамиламин ауызша қолданылатын ганглиондық блокатор ретінде автономды дисрефлексия және гипертонияны емдеу үшін қолданылған, бірақ көптеген ганглиондық блокаторлар сияқты, қазір көбінесе зерттеу құралы ретінде пайдаланылады. Мекамиламин кейде темекі шегуді тоқтатуға көмектесетін құнарсыздандыруға қарсы препарат ретінде де қолданылады және қазір қан қысымын төмендетуге қарағанда осы мақсатта кеңінен қолданылады. Бұл әсердің себебі мидағы α3β4 никотинді рецепторларды блокадалау болып саналады. Сондай-ақ, бұл препарат Турет синдромында әдетте қолданылатын басқа препараттар тиімсіз болған кезде тиктерден ұзаққа созылған жеңілдік әкелуге көмектеседі. Жақында жүргізілген, екі жақты соқыр, плацебомен бақыланатын II фазалық клиникалық зерттеуде үлкен депрессиямен ауырған индиялық пациенттерде (S) мекамиламин (TC 5214) қосымша терапия ретінде тиімді болып көрінді. Бұл негізгі фармакологиясы нейрондық никотинді рецепторларға қарсы әрекет ететін қосылыстардың антидепрессанттық қасиеттері бар екенін көрсететін алғашқы маңызды дәлелдеме. Қазіргі уақытта TC 5214 үлкен депрессияға қосымша ем ретінде III фазалық клиникалық зерттеуде және монотерапия ретінде II фазалық зерттеуде жүргізілуде. III фазалық зерттеулердің алғашқы нәтижелері TC 5214 негізгі мақсатқа жете алмағанын және зерттеу II фазалық зерттеуде байқалған үміттендіретін әсерлерді қайталамағанын көрсетті. Зерттеуді Targacept және AstraZeneca қаржыландырады. Сегіз апталық емдеуден кейін Монтгомери-Асберг депрессиялық бағалау шкаласы бойынша өзгерістерге сәйкес, препарат пациенттерде мағыналы және пайдалы нәтижелер бермеді, плацебомен салыстырғанда.
Өте көп дозалау
Егешқұйрықтардағы HCl тұзының дозасы: 21 мг/кг (i. v.); 37 мг/кг (i. p.); 96 мг/кг (p. о.).
Фармакология
(S) (+) Мекамиламин α4β2 және α3β4 рецепторларынан (R) (-) энантиомерге қарағанда баяу бөлінеді. 1962 жылы Мерк компаниясының ғалымдары мекамиламин мен оның аналогтарын зерттеудің кең ауқымды SAR зерттеуін жариялады. Тағы бір, жақында өткізілген SAR зерттеуін Suchocki және авторлар тобы жүргізді. 2001 жылы мекамиламиннің фармакологиясы туралы толық шолу жарық көрді.
Тарих
Мекамиламинді 1950 жылдары Merck & Co. компаниясы нарыққа шығарды; 1996 жылы Merck активті Layton Bioscience компаниясына сатты. 2002 жылы Targacept оны Layton компаниясынан сатып алды, оны орталық нерв жүйесі (CNS) ауруларын емдеу үшін қайта қолдануды жоспарлады. Targacept 2009 жылы қауіпсіздігіне немесе тиімділігіне қатысты емес себептермен мекамиламинді нарықтан өз еркімен шығарды. 2013 жылы Manchester Pharmaceuticals бұл дәріні қайта нарыққа енгізді. 2014 жылы Retrophin Manchester компаниясын сатып алды, ал Мартин Шкрели Retrophin компаниясынан қуылғаннан кейін, 2014 жылы оның жаңа компаниясы Turing Pharmaceuticals Retrophin компаниясынан мекамиламинге құқықтарды сатып алды.