Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Глицин энцефалопатиясы – глицин метаболизміне қатысты сирек кездесетін аутосомдық рецессивті бұзылыс. Фенилкетонуриядан кейін глицин энцефалопатиясы аминқышқылдар метаболизміне қатысты екінші жиі кездесетін ауру болып табылады. Ауру глициннің ыдырау жүйесіндегі ақаулардың салдарынан туындайды, бұл фермент глициннің катаболизміне жауапты. Аурудың бірнеше түрі бар, олардың симптомдарының ауырлығы және басталу уақыты әртүрлі. Симптомдар қатаң түрде неврологиялық сипатта болады және клиникалық тұрғыдан дене сұйықтықтары мен тіндерінде, әсіресе бас-ми сұйықтығында глицин аминқышқылының жоғары деңгейімен сипатталады. Глицин энцефалопатиясы кейде "неонкетоздық гиперглицинемия" (NKH) деп аталады, бұл аурумен ауыратын науқастарда байқалатын биохимиялық көрсеткіштерге сілтеме жасау және "кетоздық гиперглицинемияны" (пропион қышқылы ацемиясында және басқа да тұқым қуалайтын метаболизмдік бұзылыстарда кездеседі) тудыратын аурулардан ажырату үшін қолданылады. Сандардың шатасуын болдырмау үшін көбінесе "глицин энцефалопатиясы" термині қолданылады, себебі бұл термин аурудың клиникалық белгілерін дәлірек сипаттайды.
Glycine encephalopathy is a rare autosomal recessive disorder of glycine metabolism. After phenylketonuria, glycine encephalopathy is the second most common disorder of amino acid metabolism. The disease is caused by defects in the glycine cleavage system, an enzyme responsible for glycine catabolism. There are several forms of the disease, with varying severity of symptoms and time of onset. The symptoms are exclusively neurological in nature, and clinically this disorder is characterized by abnormally high levels of the amino acid glycine in bodily fluids and tissues, especially the cerebrospinal fluid. Glycine encephalopathy is sometimes referred to as "nonketotic hyperglycinemia" (NKH), as a reference to the biochemical findings seen in patients with the disorder, and to distinguish it from the disorders that cause "ketotic hyperglycinemia" (seen in propionic acidemia and several other inherited metabolic disorders). To avoid confusion, the term "glycine encephalopathy" is often used, as this term more accurately describes the clinical symptoms of the disorder.
Белгілері мен симптомдары
Ол әдетте миоклониялық ұстамалармен бірге ауыр энцефалопатия түрінде көрінеді, жылдам прогрестеп, әрі қарай тыныс тоқтауына алып келеді. Туа біткен метаболизмнің бұзылыстары және осы жағдайдың басқа да себептерін анықтауға жүргізілетін стандартты тексерулерде ешқандай аномалиялар табылмайды (ацидоз, гипогликемия немесе гипераммонемия және басқа да органдардың зардап шегуі байқалмайды). Энцефалопатиялық нәрестедегі айқын және ұзаққа созылған іш кешірулер, кетоздық емес гиперглицинемияның ерекше белгісі ретінде сипатталған.
It typically presents as a severe encephalopathy with myoclonic seizures, is rapidly progressive and eventually results in respiratory arrest. Standard evaluation for inborn errors of metabolism and other causes of this presentation does not reveal any abnormality (no acidosis, no hypoglycaemia, or hyperammonaemia and no other organ affected). Pronounced and sustained hiccups in an encephalopathic infant have been described as a typical observation in non ketotic hyperglycinaemia.
Генетика
Глициндік энцефалопатияның кездесу жиілігі шамамен 60 000-нан 1-ге тең, бұл оны фенилкетонуриядан кейін аминқышқылдары метаболизмінің екінші жиі кездесетін бұзылысы етеді. Ол глицин бөлу жүйесінің (ГБЖ) ақауынан туындайды, ол төрт ақуыздық суббөлімнен тұрады. Осы төрт суббөлімнің әрқайсысы жеке генмен кодталады. Осы төрт геннің үшеуіндегі ақаулар глициндік энцефалопатиямен байланыстырылған.
Glycine encephalopathy has an estimated incidence of 1 in 60,000, making it the second most common disorder of amino acid metabolism, after phenylketonuria. It is caused by a defect in the glycine cleavage system (GCS), which is made up of four protein subunits. Each of these four subunits is encoded by a separate gene. Defects in three of these four genes have been linked to glycine encephalopathy.
Патофизиология
Глицин – ең қарапайым аминқышқылы, стереоизомерлері жоқ. Ол мида нейротрансмиттер ретінде әрекет ете алады, жұлын мен ми сабағында тежегіш ретінде, ал ми қабығында қоздырғыш әсер етеді. Глицин, төрт ақуыздық бөлімшеден тұратын глицин бөліну жүйесі (ГБЖ) арқылы аммиак пен көмірқышқыл газының соңғы өнімдеріне дейін метаболизденеді. Бұл бөлімшелердегі ақаулар глицин энцефалопатиясына алып келуі мүмкін, бірақ аурудың кейбір себептері әлі белгісіз. Әдетте, ГБЖ бауыр, ми және плацента тіндерінде ең жоғары ферменттік белсенділікті көрсетеді. Оның негізгі функцияларының бірі – мидағы глициннің қалыпты деңгейін сақтау. ГБЖ-дағы ақаулар қан плазмасы мен цереброспинальді сұйықтықта (ЦСС) глицин концентрациясының артуына әкеледі. Бұл аурудың нақты патофизиологиясы белгісіз, бірақ мида глициннің жиналуы симптомдарға себеп болуы мүмкін деп саналады. Глицин энцефалопатиясының барлық түрлері плазмада да, цереброспинальді сұйықтықта да (ЦСС) глициннің жоғары деңгейін көрсетеді. Глицин энцефалопатиясының ерекшелігі – глицин деңгейі ЦСС-де (қан мен зәрдегі деңгейден өзгеше) пропорционалды түрде жоғарылайды, ал тұқым қуалаушы органикалық ацидуриясы бар пациенттерде ЦСС-дегі глицин деңгейі қалыпты немесе қалыптыға жақын болады.
Glycine is the simplest amino acid, having no stereoisomers. It can act as a neurotransmitter in the brain, act as an inhibitor in the spinal cord and brain stem, while having excitatory effects in the cortex of the brain. Glycine is metabolized to final end products of ammonia and carbon dioxide through the glycine cleavage system (GCS), an enzyme complex made up of four protein subunits. Defects in these subunits can cause glycine encephalopathy, although some causes of the disease are still unknown. Normally, GCS shows its highest enzymatic activity in liver, brain and placental tissue. One of its main functions is to maintain normal glycine levels in the brain. Defects in GCS cause an increase of glycine concentration in blood plasma and cerebrospinal fluid. The exact pathophysiology of the disorder is not known, but it is considered likely that buildup of glycine in the brain is responsible for the symptoms. All forms of glycine encephalopathy show elevated levels of glycine in the plasma, as well as in cerebral spinal fluid (CSF). Glycine encephalopathy is unique in the fact that levels of glycine are disproportionately elevated in CSF (in addition to elevations in blood and urine), whereas CSF glycine levels are normal or near normal in patients with inherited organic acidurias.
Глициннің метаболизмі
Глицин ағза жасушаларында көмірқышқыл газы мен аммиакқа дейін метаболизденеді. Митохондрияда глицин метаболизміне жауапты глицин бөлу жүйесі төрт ақуыздық суббірліктен тұрады: P ақуызы, H ақуызы, T ақуызы және L ақуызы. ), гипотония, апнеялық ұстамалар және мидың қалыптан тыс дамуы. Глицин энцефалопатиясы эпизодтық ұстамалар, атаксия, қозғалыс бұзылыстары және қызба кезінде көз қозғалысының бұзылуы сияқты жеңіл формада да көрініс беруі мүмкін. Бұл науқастардың дамуы әртүрлі дәрежеде қалыптаспайды. Кейінірек пайда болатын формасында науқастардың зиякерлік қабілеті қалыпты болады, бірақ спастикалық диплегия және оптикалық атрофия байқалады.
Glycine is metabolized in the body's cells to end products of carbon dioxide and ammonia. The glycine cleavage system, which is responsible for glycine metabolism in the mitochondria is made up of four protein subunits, the P protein, H protein, T protein and L protein. ), hypotonia, apneic seizures, and brain malformations. Glycine encephalopathy can also present as a milder form with episodic seizures, ataxia, movement disorders, and gaze palsy during febrile illness. These patients are also developmentally delayed, to varying degrees. In the later onset form, patients typically have normal intellectual function, but present with spastic diplegia and optic atrophy.
Болжам
Прогноз өте нашар. Екі зерттеу нәрестелік немесе ерте балалық шақта өлім-жітімнің қалыпты жасын көрсетті, біріншісінде ұлдар үшін орташа өлім жасы 2,6, ал қыздар үшін 1 айдан кем болған.
The prognosis is very poor. Two studies reported typical age of deaths in infancy or early childhood, with the first reporting a median age of death of 2.6 for boys and less than 1 month for girls.
Қолдау
NKH – сирек кездесетін ауру, бірақ жаңа диагноз қойылған балалары бар ата-аналарды хабардар ету және гендік терапияға қаржы жинау үшін белсенді қоғамдық қызметін жалғастырып келеді. Бұл саланың көшбасшылары – Джек Ричард Урбан қоры және NKH Crusaders.
NKH is a rare disease but maintains a very active community presence for educating parents with newly diagnosed children and fundraising for genetic therapy. Leaders in the space include the Jack Richard Urban Foundation and the NKH Crusaders.