Эплеренон: Қолданылуы, қасиеттері және жанама әсерлері
Eplerenone
Эплеренон (Inspra) – калийді сақтаушы диуретик, жүрек жеткіліксіздігі мен жоғары қан қысымын емдейді. Альдостерон рецепторларын тежеу арқылы қан қысымын төмендетеді.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Эплеренон – Inspra саудалық атауымен сатылатын химиялық қосылыс, калийді сақтайтын диуретиктердің альдостерон антагонисті тобына жатады. Ол созылмалы жүрек жеткіліксіздігі мен жоғары қан қысымын емдеу үшін қолданылады, әсіресе альдостерон деңгейінің жоғарылауына байланысты резистентті гипертониясы бар пациенттерге. Бұл спиролактон тобының стероидты антиминералокортикоидтары және селективті альдостерон рецептор антагонисті (SARA) болып табылады. Эплеренон андроген, прогестоген, глюкокортикоид немесе эстроген рецепторларымен байланысуға қарағанда минералокортикоид рецепторларына спиронолактоннан гөрі селективті әсер етеді.
Chemical compound
Eplerenone, sold under the brand name Inspra, is an aldosterone antagonist type of potassium sparing diuretic that is used to treat chronic heart failure and high blood pressure, particularly for patients with resistant hypertension due to elevated aldosterone. It is a steroidal antimineralocorticoid of the spirolactone group and a selective aldosterone receptor antagonist (SARA). Eplerenone is more selective than spironolactone at the mineralocorticoid receptor relative to binding at androgen, progestogen, glucocorticoid, or estrogen receptors.
Жүрек жетіспеушілігі
Эплерон жүрек жетіспеушілігі бар науқастарда өлім қаупін азайтады, әсіресе жақында миокард инфарктісі (жүрек шабуылы) болған науқастарда.
Eplerenone reduces risk of death in patients with heart failure, particularly in patients with recent myocardial infarction (heart attack).
Гипертония
Эплерон первикалық гипертониясы бар науқастарда қан қысымын төмендетеді. Эплерон артериялық қатаю мен қан тамырлары эндотелийінің бұзылуын да азайтады. Резистентті гипертониясы бар адамдарда, әсіресе гипералдостеронизмге байланысты резистентті гипертониясы барларда, эплерон қан қысымын төмендету үшін қауіпсіз және тиімді.
Eplerenone lowers blood pressure in patients with primary hypertension. Eplerenone also reduces arterial stiffness and vascular endothelial dysfunction. For persons with resistant hypertension, eplerenone is safe and effective for reducing blood pressure, particularly in persons with resistant hypertension due to hyperaldosteronism.
Орталық сероздық хориоретинопатия
Эплеренон көбінесе орталық серозды хориоретинопатиясы (ОСХР) бар адамдарға тағайындалады. Дегенмен, ең соңғы және ең ірі рандомизацияланған бақылаулы зерттеу төрт ай бойы емделмеген созылмалы ОСХР-ға эплеренонның айтарлықтай әсері жоқ екенін көрсетті.
Eplerenone is often prescribed for people with central serous chorioretinopathy (CSC). However, the most recent and largest randomized controlled trial showed that eplerenone has no significant effect on chronic CSC that has been untreated for four months.
Жағымсыз әсерлер
Эплеренон қолданумен байланысты жиі кездесетін жағымсыз реакцияларға (ЖЖР) гиперкалийемия, гипотония, бас айналу және бүйрек клиренсінің төмендеуі жатады. Эплеренон феминизация, гинекомастия, импотенция, жыныстық құштарлықтың төмендеуі және ерлер жыныстық мүшелерінің мөлшерінің азаюы сияқты жыныстық бұзылыстарға спиронолактонға қарағанда сирек себеп болуы мүмкін. Бұл басқа антиминералокортикоидтардың құрамында прогестерон молекуласының құрылымдық элементтері бар болғандықтан, прогестогендік және антиандрогендік салдарға алып келуімен байланысты.
Common adverse drug reactions (ADRs) associated with the use of eplerenone include: hyperkalaemia, hypotension, dizziness, and reduced renal clearance. Eplerenone may have a lower incidence than spironolactone of sexual side effects such as feminization, gynecomastia, impotence, low sex drive and reduction of size of male genitalia. This is because other antimineralocorticoids have structural elements of the progesterone molecule, causing progestogenic and antiandrogenic outcomes.
Өзара әрекеттесулер
Эплеренонды негізінен цитохром P450 ферменті CYP3A4 метаболиздейді. Сондықтан CYP3A4 индукторы немесе тежегіштері бар басқа дәрілік заттармен жағымсыз әсерлесулер пайда болуы мүмкін. Атап айтқанда, CYP3A4 күшті тежегіштері кетоконазол мен итраконазолды бірге қолдануға рұқсат етілмейді. Эритромицин, саквинавир және верапамил сияқты басқа CYP3A4 тежегіштерін сақтықпен қолдану керек. Калий концентрациясын арттыратын басқа да дәрілер, соның ішінде тұздың орнына қолданылатын заттар, калий препараттары және калийді сақтайтын басқа диуретиктер эплеренонмен емдеу кезінде гиперкалиемия қаупін арттыруы мүмкін.
Eplerenone is primarily metabolized by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4. Thus the potential exists for adverse drug interactions with other drugs that induce or inhibit CYP3A4. Specifically, the concomitant use of the CYP3A4 potent inhibitors ketoconazole and itraconazole is contraindicated. Other CYP3A4 inhibitors including erythromycin, saquinavir, and verapamil should be used with caution. Other drugs that increase potassium concentrations may increase the risk of hyperkalemia associated with eplerenone therapy, including salt substitutes, potassium supplements and other potassium sparing diuretics.
Фармакология
Эплеренон – антиминералокортикоид, немесе минералокортикоид рецепторының (МР) антагонисті. Эплеренон 9,11α-эпокси-7α-метоксикарбонил-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон деген химиялық атаумен де белгілі және "9α,11α-эпокси көпіршесін қосу және спиронолактонның 17α-тиоацетил тобын карбметокси тобымен алмастыру арқылы алынған". Бұл препарат бүйрек сияқты эпителийлік тіндерде альдостеронның минералокортикоид рецепторына (МР) байланысуын бөгеу арқылы жоғары қан қысымын реттейді. Сондықтан, тәулігіне 25 мг спиронолактон шамамен тәулігіне 50 мг эплеренонға балама болуы мүмкін.
Eplerenone is an antimineralocorticoid, or an antagonist of the mineralocorticoid receptor (MR). Eplerenone is also known chemically as 9,11α epoxy 7α methoxycarbonyl 3 oxo 17α pregn 4 ene 21,17 carbolactone and "was derived from spironolactone by the introduction of a 9α,11α epoxy bridge and by substitution of the 17α thoacetyl group of spironolactone with a carbomethoxy group." The drug controls high blood pressure by blocking the binding of aldosterone to the mineralocorticoid receptor (MR) in epithelial tissues, such as the kidney. Hence, 25 mg/day spironolactone may be equivalent to approximately 50 mg/day eplerenone.
Регламенттік және патенттік тарих
Эплеренон 1983 жылы патенттелген және 2002 жылы АҚШ-та медициналық қолдануға бекітілген. Қазіргі таңда эплеренон Канадада, АҚШ-та, Еуроодақта, Нидерландыда және Жапонияда сатуға рұқсат етілген. Жүрек жеткіліксіздігін емдеу үшін күніне шамамен 2,93 доллар, ал гипертонияны емдеу үшін 5,86 доллар жұмсалады.
Eplerenone was patented in 1983 and approved for medical use in the United States in 2002. Eplerenone is currently approved for sale in Canada, the US, EU, Netherlands and Japan. Eplerenone costs an estimated $2.93 per day when treating congestive heart failure and $5.86 per day when treating hypertension.