Эплеренон: свойства, применение и побочные эффекты
Eplerenone
Эплеренон (Inspra): диуретик для лечения сердечной недостаточности и гипертонии. Селективный антагонист альдостерона, снижает риск смерти после инфаркта.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Эплеренон, продаваемый под торговой маркой Inspra, является альдостероновым антагонистом, относящимся к калийсберегающим диуретикам, и используется для лечения хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии, особенно у пациентов с резистентной гипертензией, вызванной повышенным уровнем альдостерона. Это стероидный антиминералокортикоид группы спиролактонов и селективный антагонист альдостеронового рецептора (SARA). Эплеренон обладает большей селективностью по отношению к минералокортикоидным рецепторам, чем спиронолактон, и в меньшей степени связывается с андрогенными, прогестогенными, глюкокортикоидными или эстрогенными рецепторами.
Eplerenone, sold under the brand name Inspra, is an aldosterone antagonist type of potassium sparing diuretic that is used to treat chronic heart failure and high blood pressure, particularly for patients with resistant hypertension due to elevated aldosterone. It is a steroidal antimineralocorticoid of the spirolactone group and a selective aldosterone receptor antagonist (SARA). Eplerenone is more selective than spironolactone at the mineralocorticoid receptor relative to binding at androgen, progestogen, glucocorticoid, or estrogen receptors.
Сердечная недостаточность
Эплеренон снижает риск смерти у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно у пациентов, перенесших недавний инфаркт миокарда (сердечный приступ).
Eplerenone reduces risk of death in patients with heart failure, particularly in patients with recent myocardial infarction (heart attack).
Гипертония
Эплеренон снижает артериальное давление у пациентов с первичной гипертонией. Эплеренон также уменьшает жесткость артерий и дисфункцию сосудистого эндотелия. У пациентов с резистентной гипертонией эплеренон безопасен и эффективен для снижения артериального давления, особенно при резистентной гипертонии, обусловленной гиперальдостеронизмом.
Eplerenone lowers blood pressure in patients with primary hypertension. Eplerenone also reduces arterial stiffness and vascular endothelial dysfunction. For persons with resistant hypertension, eplerenone is safe and effective for reducing blood pressure, particularly in persons with resistant hypertension due to hyperaldosteronism.
Центральная серозная хориоретинопатия
Эплеренон часто назначают пациентам с центральной серозной хориоретинопатией (ЦСК). Однако, самое последнее и масштабное рандомизированное контролируемое исследование показало, что эплеренон не оказывает существенного влияния на хроническую ЦСК, продолжающуюся более четырех месяцев и не подвергавшуюся лечению.
Eplerenone is often prescribed for people with central serous chorioretinopathy (CSC). However, the most recent and largest randomized controlled trial showed that eplerenone has no significant effect on chronic CSC that has been untreated for four months.
Побочные эффекты
Общие нежелательные реакции, связанные с применением эплеренона, включают: гиперкалиемию, гипотензию, головокружение и снижение скорости клубочковой фильтрации. Эплеренон может реже, чем спиронолактон, вызывать сексуальные побочные эффекты, такие как феминизация, гинекомастия, импотенция, снижение либидо и уменьшение размеров мужских половых органов. Это обусловлено тем, что другие антиминералокортикоиды содержат структурные элементы молекулы прогестерона, что приводит к прогестогенным и антиандрогенным последствиям.
Common adverse drug reactions (ADRs) associated with the use of eplerenone include: hyperkalaemia, hypotension, dizziness, and reduced renal clearance. Eplerenone may have a lower incidence than spironolactone of sexual side effects such as feminization, gynecomastia, impotence, low sex drive and reduction of size of male genitalia. This is because other antimineralocorticoids have structural elements of the progesterone molecule, causing progestogenic and antiandrogenic outcomes.
Взаимодействия
Эплеренон преимущественно метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP3A4. Следовательно, существует потенциал для нежелательных лекарственных взаимодействий с другими препаратами, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4. В частности, одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 кетоконазола и итраконазола противопоказано. Другие ингибиторы CYP3A4, включая эритромицин, саквинавир и верапамил, следует использовать с осторожностью. Другие препараты, повышающие уровень калия в крови, могут увеличить риск гиперкалиемии, связанной с терапией эплереноном, такие как заменители соли, препараты калия и другие калийсберегающие диуретики.
Eplerenone is primarily metabolized by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4. Thus the potential exists for adverse drug interactions with other drugs that induce or inhibit CYP3A4. Specifically, the concomitant use of the CYP3A4 potent inhibitors ketoconazole and itraconazole is contraindicated. Other CYP3A4 inhibitors including erythromycin, saquinavir, and verapamil should be used with caution. Other drugs that increase potassium concentrations may increase the risk of hyperkalemia associated with eplerenone therapy, including salt substitutes, potassium supplements and other potassium sparing diuretics.
Фармакология
Эплеренон является антиминералокортикоидом, или антагонистом минералокортикоидного рецептора (МР). Химически эплеренон известен как 9,11α-эпокси-7α-метоксикарбонил-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон и "был получен из спиронолактона путем введения 9α,11α-эпоксидного мостика и замещения 17α-тиоацетильной группы спиронолактона карбомэтоксигруппой". Препарат контролирует повышенное артериальное давление, блокируя связывание альдостерона с минералокортикоидным рецептором (МР) в эпителиальных тканях, таких как почка. Следовательно, 25 мг спиронолактона в сутки могут быть эквивалентны примерно 50 мг эплеренона в сутки.
Eplerenone is an antimineralocorticoid, or an antagonist of the mineralocorticoid receptor (MR). Eplerenone is also known chemically as 9,11α epoxy 7α methoxycarbonyl 3 oxo 17α pregn 4 ene 21,17 carbolactone and "was derived from spironolactone by the introduction of a 9α,11α epoxy bridge and by substitution of the 17α thoacetyl group of spironolactone with a carbomethoxy group." The drug controls high blood pressure by blocking the binding of aldosterone to the mineralocorticoid receptor (MR) in epithelial tissues, such as the kidney. Hence, 25 mg/day spironolactone may be equivalent to approximately 50 mg/day eplerenone.
История регулирования и патентов
Эплеренон был запатентован в 1983 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2002 году. В настоящее время эплеренон одобрен для продажи в Канаде, США, Европейском Союзе, Нидерландах и Японии. Стоимость эплеренона составляет примерно 2,93 доллара США в день при лечении сердечной недостаточности и 5,86 доллара США в день при лечении гипертонии.
Eplerenone was patented in 1983 and approved for medical use in the United States in 2002. Eplerenone is currently approved for sale in Canada, the US, EU, Netherlands and Japan. Eplerenone costs an estimated $2.93 per day when treating congestive heart failure and $5.86 per day when treating hypertension.