Алттретамин: Овариан ракіне қарсы қолданылатын дәрі
Altretamine
Altretamine (Hexalen) – асқынған немесе қайталаған жұмыртқа безі қатерлі ісігін емдеуге арналған дәрі. Бірінші қадам емес, бірақ тиімді құтқару терапиясы.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Алтретамин (саудалық атауы Hexalen), сондай-ақ гексаметилмеламин деп те аталады, ол қатерлі ісікке қарсы препарат. Ол 1990 жылы АҚШ-тың FDA агенттігімен мақұлданған.
Altretamine (trade name Hexalen), also called hexamethylmelamine, is an antineoplastic agent. It was approved by the U. S. FDA in 1990.
Қолданылуы
Цисплатин және/немесе алкилдеуші препараттарға негізделген бірінші қатарлы терапиядан кейін созылмалы немесе қайталамалы жұмыртқа безінің қатерлі ісігі бар науқастарды паллиативтік емдеуде монотерапия ретінде қолдануға көрсетілген. Бұл бірінші қатарлы емдеу болып есептелмейді, бірақ ол құтқарушы терапия ретінде пайдалы болуы мүмкін. Сонымен қатар, ол басқа препараттарға қарағанда аз уытты, өйткені ол емдеуге төзімді жұмыртқа безінің қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады.
It is indicated for use as a single agent in the palliative treatment of patients with persistent or recurrent ovarian cancer following first line therapy with cisplatin and/or alkylating agent based combination. It is not considered a first line treatment, but it can be useful as salvage therapy. It also has the advantage of being less toxic than other drugs used for treating refractory ovarian cancer.
Механизм
Альтретаминнің қатерлі ісікке қарсы әсер ететін нақты механизмі белгісіз, бірақ ол MeSH бойынша алкилдейтін антинеопластикалық агент ретінде жіктеледі. Осы ерекше құрылымның ісік жасушаларына CYP450 жүйесі арқылы N-деметилдену нәтижесінде пайда болатын, әлсіз алкилдейтін формальдегид арқылы зақым келтіруге қабілетті деп саналады. Ауыз жолымен қабылдағанда альтретамин бірінші өту кезінде кеңінен метаболизденеді, нәтижесінде негізінен моно- және дидеметилденген метаболиттер түзіледі. Ісік жасушаларында қосымша деметилдену реакциялары жүзеге асады, бұл дәрі зәрмен шығарылу алдында формальдегидті тікелей ісік ортасында (in situ) босатады. CYP450 жүйесі арқылы жүзеге асылатын метаболизмнің карбиноламин (метил) аралықтары электрофильді иминий түрлерін де жасай алады, олар ДНК-ның гуанин және цитозин қалдықтарымен, сондай-ақ ақуыздармен ковалентті реакцияға түседі. Иминий арқылы ДНК-ның және иминий және формальдегид арқылы ДНК-ақуыз аралық байланыстарының қиылысуы көрсетілген, бірақ альтретаминнің ісікке қарсы активтілігінде ДНК-ның қиылысу байланысының маңыздылығы әлі анықталған жоқ.
The precise mechanism by which altretamine exerts its anti cancer effect is unknown but it is classified by MeSH as an alkylating antineoplastic agent. This unique structure is believed to damage tumor cells through the production of the weakly alkylating species formaldehyde, a product of CYP450 mediated N demethylation. Administered orally, altretamine is extensively metabolized on first pass, producing primarily mono and didemethylated metabolites. Additional demethylation reactions occur in tumor cells, releasing formaldehyde in situ before the drug is excreted in the urine. The carbinolamine (methylol) intermediates of CYP450 mediated metabolism also can generate electrophilic iminium species that are capable of reacting covalently with DNA guanine and cytosine residues as well as protein. Iminium mediated DNA cross linking and DNA protein interstrand cross linking, mediated through both the iminium intermediate and formaldehyde, have been demonstrated, although the significance of DNA cross linking on altretamine antitumor activity is uncertain.
Жанама әсерлер
Жағымсыз әсерлеріне жүрек ауруы, құсу, анемия және шеткершілік сезімталдық нейропатиясы кіреді.
Side effects include nausea, vomiting, anemia and peripheral sensory neuropathy.
Өзара әрекеттесулер
Пиридоксинмен (В6 витаминімен) бірге қолдану нейротоксикалық әсерін азайтады, бірақ альтретамин/цисплатин емдеуінің тиімділігін төмендетуі мүмкін. МАО тежегіші альтретаминмен бірге қолданылғанда қанайналымның күрт төмендеуіне (ауыр ортостатикалық гипотензияға) себеп болуы мүмкін, ал циметидин оның денеден шығарылу уақытын және уыттылығын арттыра алады.
Combination with pyridoxine (vitamin B6) decreases neurotoxicity but has been found to reduce the effectiveness of an altretamine/cisplatin regime. MAO inhibitor can cause severe orthostatic hypotension when combined with altretamine; and cimetidine can increase its elimination half life and toxicity.