Сулиндак: Қабынуға қарсы препарат туралы толық мәлімет
Sulindac
Сулиндак – қабынуға қарсы дәрі (NSAID). Ауырсынды, қабынуды басады, сонымен қатар ішек жолына әсері азырақ. Дәрінің құрамы, қолданылуы туралы толық ақпарат.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Стеридті емес қабынуға қарсы препарат (СҚҚЖ)
Nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID)
Sulindac is a nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID) of the arylalkanoic acid class that is marketed as Clinoril. Imbaral (not to be confused with mebaral) is another name for this drug. Its name is derived from sul(finyl)+ ind(ene)+ ac(etic acid)
It was patented in 1969 and approved for medical use in 1976.
Сулиндак – ариллаканоид қышқылы класына жататын, Клинорил саудалық атауымен сатылатын стеридті емес қабынуға қарсы препарат (СҚҚЖ). Имбарал (мебаралмен шатастырмау керек) – осы препараттың тағы бір атауы. Оның атауы сульфинил + инден + сірке қышқылынан туындаған. 1969 жылы патенттелген және 1976 жылы медициналық қолдануға бекітілген.
Nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID)
Sulindac is a nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID) of the arylalkanoic acid class that is marketed as Clinoril. Imbaral (not to be confused with mebaral) is another name for this drug. Its name is derived from sul(finyl)+ ind(ene)+ ac(etic acid)
It was patented in 1969 and approved for medical use in 1976.
Медициналық қолданыстар
Басқа НҚҚҚ сияқты, ол жедел немесе созылмалы қабыну жағдайларын емдеуде пайдалы. Сулиндак – сульфинилинден алынған продәрмек, ол организмде белсенді НҚҚҚ-ға айналады. Нақтырақ айтқанда, препарат бауыр ферменттерінің әсерінен сульфидке айналады, ол өтпен шығарылады, содан кейін ішектен қайта сіңіріледі. Бұл қандағы тұрақты деңгейді сақтауға көмектеседі деп есептеледі, бұл асқазан-ішек жолының жанама әсерлерін азайтуға мүмкіндік береді. Кейбір зерттеулер сулиндактың басқа НҚҚҚ-ға қарағанда асқазанға азырақ тітіркендіретінін көрсетті, бірақ COX-2 ингибиторлары класына жататын препараттарды ескермегенде. Оның НҚҚҚ қасиеттерінің нақты механизмі белгісіз, бірақ ол COX-1 және COX-2 ферменттеріне әсер етіп, простагландин синтезін тежейді деп саналады. Оның қалыпты дозасы күніне екі рет, тамақпен бірге 150-200 миллиграммды құрайды. Аспиринге немесе басқа НҚҚҚ-ға бұрын аллергиялық реакция (қызба немесе анафилаксия) болған адамдарға қолдануға болмайды, ал пептикалық ойық ауруы бар адамдар сақ болуы керек. Сулиндак басқа НҚҚҚ-ға қарағанда бауыр мен ұйқы безіне зиян келтіруі ықтимал, бірақ бүйрекке зиян келтіруі басқа НҚҚҚ-ға қарағанда азырақ. Сулиндак, COX-ты тежеуден тәуелсіз, ішектегі полиптер мен қатерлі ісік алдындағы зақымданулардың өсуін баяулату қасиетіне ие, әсіресе отбасылық аденоматозды полипозбен байланысты, және басқа да қатерлі ісікке қарсы қасиеттері болуы мүмкін.
Like other NSAIDs, it is useful in the treatment of acute or chronic inflammatory conditions. Sulindac is a prodrug, derived from sulfinylindene, that is converted in the body to the active NSAID. More specifically, the agent is converted by liver enzymes to a sulfide that is excreted in the bile and then reabsorbed from the intestine. This is thought to help maintain constant blood levels with reduced gastrointestinal side effects. Some studies have shown sulindac to be relatively less irritating to the stomach than other NSAIDs except for drugs of the COX 2 inhibitor class. The exact mechanism of its NSAID properties is unknown, but it is thought to act on enzymes COX 1 and COX 2, inhibiting prostaglandin synthesis. Its usual dosage is 150 200 milligrams twice per day, with food. It should not be used by persons with a history of major allergic reactions (urticaria or anaphylaxis) to aspirin or other NSAIDs, and should be used with caution by persons having pre existing peptic ulcer disease. Sulindac is much more likely than other NSAIDs to cause damage to the liver or pancreas, though it is less likely to cause kidney damage than other NSAIDs. Sulindac seems to have a property, independent of COX inhibition, of reducing the growth of polyps and precancerous lesions in the colon, especially in association with familial adenomatous polyposis, and may have other anti cancer properties.
Жағымсыз әсерлер
2020 жылдың қазан айында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) барлық стероид емес қабынуға қарсы препараттардың нұсқаулықтарын жаңартуды міндеттеді, олардың нәтижесінде туылмаған балалардағы төмен амниотикалық су мөлшеріне алып келетін бүйрек проблемаларының тәуекелін көрсету үшін.
In October 2020, the U. S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid.
Сот ісі
2010 жылдың қыркүйек айында Нью-Гэмпширдегі федералдық қазылар алқасы Карен Бартлеттке 21 миллион доллар өтемақы төледі. Бартлетт мырза Mutual Pharmaceuticals компаниясы шығарған сулиндак препаратын қабылдағаннан кейін Стивенс-Джонсон синдромы/уытты эпидермалық некролизге шалдықты. Ол денесінің 60 пайыздан астамын жоғалтып, көру қабілетін толығымен жойды. Бұл іс АҚШ Жоғарғы Сотына шағымданылды, ондағы басты мәселе – федералдық заң Бартлетт мырзаның талабын жоққа шығара ма еді. 2013 жылдың 24 маусымында Жоғарғы Сот 5:4 дауыспен Mutual Pharmaceuticals компаниясының пайдасына шешім шығарып, бұрынғы 21 миллион долларлық қазылар алқасының үкімін күштен шығарды.
In September 2010 a federal jury in New Hampshire awarded $21 million to Karen Bartlett, a woman who developed Stevens–Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis as a result of taking a generic brand of sulindac manufactured by Mutual Pharmaceuticals for her shoulder pain. Ms. Bartlett sustained severe injuries including the loss of over 60% of her surface skin and permanent near blindness. The case had been appealed to the United States Supreme Court, where the main issue was whether federal law preempts Ms. Bartlett's claim. On June 24, 2013, the Supreme Court ruled 5–4 in favor of Mutual Pharmaceuticals, throwing out the earlier $21 million jury verdict.
Синтез
p-фторбензил хлоридінің (1) диэтилметил малонатының (2) анионымен реакциясы аралық диэстерді (3) береді, оның сапундастырылуы және одан кейін декарбоксилдеуі 4-ке әкеледі. {Балама ретінде, ол p-фторбензальдегид пен пропиондық ангидрид арасындағы Перкин реакциясы арқылы, содан кейін палладий-көміртекті катализаторды қолдана отырып, олефиндік байланыстың катализдік сутегіленуі арқылы түзілуі мүмкін.} Полифосфор қышқылының (ПФҚ) циклдеуі 5-фтор-2-метил-3-инданонға (4) әкеледі. Цинк амальгамасымен және бром ацетат эфирімен Реформатский реакциясы карбинолды (5) береді, ол тосил қышқылымен сусызданып 6-инденге айналады. {Бұл қадамды цианоацетат қышқылымен конденсациялаған Кнёвенагель реакциясы арқылы да орындауға болады, содан кейін декарбоксилдеу жүзеге асырылады.} Белсенді метилен тобы p-метилтиобензальдегидпен конденсацияланады, катализатор ретінде натрий метоксиді қолданылады, содан кейін Z (7) алу үшін сапундалады, ол өз кезегінде натрий метапериодатымен сульфоксидке (8) – қабынуға қарсы препарат сулиндакқа дейін тотықтырылады.
Rxn of p fluorobenzyl chloride (1) with the anion of diethylmethyl malonate (2) gives intermediate diester (3), saponification of which and subsequent decarboxylation leads to 4. {Alternatively it can be formed by Perkin reaction between p fluorobenzaldehyde and propionic anhydride in the presence of NaOAc, followed by catalytic hydrogenation of the olefinic bond using a palladium on carbon catalyst.} Polyphosphoric acid (PPA) cyclization leads to 5 fluoro 2 methyl 3 indanone (4). A Reformatsky reaction with zinc amalgam and bromoacetic ester leads to carbinol (5), which is then dehydrated with tosic acid to indene 6. {Alternatively, this step can be performed in a Knoevenagel condensation with cyanoacetic acid, which is then further decarboxylated.} The active methylene group is condensed with p methylthiobenzaldehyde, using sodium methoxide as catalyst, and then saponified to give Z (7) which in turn oxidized with sodium metaperiodate to sulfoxide 8, the antiinflammatory agent sulindac.