Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Қайталанбайтын, таңдамалы емес МАО ингибиторы Антидепрессант препарат.
Irreversible non selective MAO inhibitor Antidepressant drug
Транилципромин – амфетаминнің қосалқы тізбегінің циклдануынан шартты түрде пайда болатын циклопропиламин; сондықтан ол алмастырылған амфетамин ретінде жіктеледі.
Tranylcypromine is a cyclopropylamine formed pro forma from the cyclization of amphetamine's side chain; therefore, it is classified as a substituted amphetamine.
Медициналық қолданыстар
Транилципромин ауыр депрессиялық бұзылысты, соның ішінде атипикалық депрессияны емдеу үшін қолданылады, әсіресе мазасыздық компоненті болғанда, көбінесе екінші қатарлы ем ретінде. Бұл препарат сондай-ақ, серотонинді кері сіңіруді тежеуші антидепрессанттарға, мысалы, ССИИ, ТКА немесе бупропионға жауап бермейтін депрессияда және паникалық бұзылыстарда да қолданылады. Жүйелі шолулар мен мета-талдаулар транилципроминнің депрессияны емдеуде плацебодан айтарлықтай тиімді екенін, ал тиімділігі трициклдік антидепрессанттар сияқты басқа антидепрессанттарға ұқсас екенін көрсетті.
Tranylcypromine is used to treat major depressive disorder, including atypical depression, especially when there is an anxiety component, typically as a second line treatment. It is also used in depression that is not responsive to reuptake inhibitor antidepressants, such as the SSRIs, TCAs, or bupropion. and panic disorder. Systematic reviews and meta analyses have reported that tranylcypromine is significantly more effective in the treatment of depression than placebo and has efficacy over placebo similar to that of other antidepressants such as tricyclic antidepressants.
Тамаққа қатысты шектеулер
Тирамин – тирозинге бай кейбір тағамдардың ферментациясы кезінде (көбінесе жағымсыз) түзілетін биогендік амин. Ол МАО-А ингибиторларын қабылдамайтын адамдарда жылдам метаболизмге ұшырайды. Тираминге сезімтал адамдар тираминнің шамалы мөлшерін қабылдағаннан кейін қан қысымының ыңғайсыз, бірақ қысқа мерзімді көтерілуін сезінуі мүмкін. Көптеген елдердегі азық-түлік қауіпсіздігі стандарттарының жақсаруы және ферменттелген өнімдерде тирамин деңгейін анықталмайтын немесе төмен деңгейде қамтамасыз ететін стартерлік культуралардың кеңінен қолданылуы, қазіргі тамақтанумен айналысатын адамдардағы қауіпті гипертониялық дағдарыстарды сирек кездестіреді. Тікелей симпатомиметик препараттарды немесе серотонинді кері қабылдауға әсер ететін препараттарды, мысалы меперидин немесе декстрометорфанды қолдану гипертония және серотонин синдромы қаупін тудырады; басқа препараттар қолдану ұсынылады. Басқа да зерттеулер ұқсас қорытындыларға келді. Бұл әсердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Транилципроминнің наномолярлық концентрацияда CYP46A1-ді тежеуі анықталды. Бұл әсердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.
Tyramine is a biogenic amine produced as a (generally undesirable) byproduct during the fermentation of certain tyrosine rich foods. It is rapidly metabolized by MAO A in those not taking MAO inhibiting drugs. Individuals sensitive to tyramine induced hypertension may experience an uncomfortable, yet fleeting, increase in blood pressure after ingesting relatively small amounts of tyramine. Advances in food safety standards in most nations, as well as the widespread use of starter cultures shown to result in undetectable to low levels of tyramine in fermented products has rendered concerns of serious hypertensive crises rare in those consuming a modern diet. The use of indirect sympathomimetic drugs or drugs affecting serotonin reuptake, such as meperidine or dextromethorphan poses a risk for hypertension and serotonin syndrome respectively; alternative agents are recommended. Other studies have come to similar conclusions. The clinical relevance of this effect is unknown. Tranylcypromine has been found to inhibit CYP46A1 at nanomolar concentrations. The clinical relevance of this effect is unknown.
Фармакокинетика
Транилципромин өзінің ең жоғары концентрациясына (tmax) 1–2 сағат ішінде жетеді. 20 мг дозадан кейін плазмадағы концентрация ең көп 50 200 нг/мл құрайды.
Tranylcypromine reaches its maximum concentration (tmax) within 1–2 hours. After a 20 mg dose, plasma concentrations reach at most 50 200 ng/mL.]]
Тарих
Транилципромин бастапқыда амфетаминнің аналогы ретінде әзірленген. Оның МАОИ әсері 1959 жылға дейін анықталмады. Изониязид пен ипрониязид сияқты транилципромин гидразин туындысы болмағандықтан, оның клиникалық маңызы зор болды, себебі ол бұрынғы МАОИ-лерге қарағанда жақсырақ терапиялық индекске ие болуы мүмкін деп есептелді. Препарат 1960 жылы Ұлыбританияда Smith, Kline and French компаниясымен ұсынылып, 1961 жылы АҚШ-та бекітілді. Бірнеше науқастың гипертониялық кризбен және бас сүйегі ішіндегі қан кетумен байланысты қайтыс болуына байланысты 1964 жылдың ақпанында нарықтан алынды. Алайда, сол жылдың соңында оның қолданылу аясы шектеліп, қауіп туралы ескертулермен қайтадан қолдануға берілді. LSD1 гендерінен төмен ағында транскрипцияланатын гендер қатерлі жасушалардың өсуіне және метастаздалуына қатысады, сондай-ақ бірнеше ісік жасушалары LSD1-дің жоғары деңгейін көрсетеді. Транилципромин Паркинсон ауруын емдеуде MAO B ингибиторлары – селегилин мен разагилинге ұқсас нейропротективтік қасиеттерге ие болуы мүмкін. 2017 жылға дейін Паркинсон ауруымен ауырған науқастарда бір ғана клиникалық сынақ жүргізілді, ол бастапқыда белгілі бір жақсаруды көрсетті, ал 1,5 жылдық бақылаудан кейін симптомдардың шамалы нашарлауын анықтады.
Tranylcypromine was originally developed as an analog of amphetamine. its MAOI action was not discovered until 1959. Precisely because tranylcypromine was not, like isoniazid and iproniazid, a hydrazine derivative, its clinical interest increased enormously, as it was thought it might have a more acceptable therapeutic index than previous MAOIs. The drug was introduced by Smith, Kline and French in the United Kingdom in 1960, and approved in the United States in 1961. It was withdrawn from the market in February 1964 due to a number of patient deaths involving hypertensive crises with intracranial bleeding. However, it was reintroduced later that year with more limited indications and specific warnings of the risks. Genes promoted downstream of LSD1 are involved in cancer cell growth and metastasis, and several tumor cells express high levels of LSD1. Tranylcypromine may have neuroprotective properties applicable to the treatment of Parkinson's disease, similar to the MAO B inhibitors selegiline and rasagiline. As of 2017, only one clinical trial in Parkinsonian patients has been conducted, which found some improvement initially and only slight worsening of symptoms after a 1.5 year followup.