Введение
Необратимый неселективный ингибитор МАО Антидепрессант
Транилципромин является циклопропиламином, формально образующимся в результате циклизации боковой цепи амфетамина; следовательно, он классифицируется как замещенный амфетамин.
Медицинское применение
Транилципромин используется для лечения большого депрессивного расстройства, включая атипичную депрессию, особенно при наличии тревожного компонента, как правило, в качестве терапии второй линии. Он также применяется при депрессии, не поддающейся лечению антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата, такими как СИОЗС, ТКА или бупропион, а также при паническом расстройстве. Систематические обзоры и метаанализы показали, что транилципромин значительно эффективнее плацебо в лечении депрессии и обладает сопоставимой с другими антидепрессантами, например, трициклическими антидепрессантами, эффективностью по сравнению с плацебо.
Диетические ограничения
Тирамин — это биогенный амин, образующийся как (обычно нежелательный) побочный продукт при ферментации определенных продуктов, богатых тирозином. Он быстро метаболизируется МАО А у людей, не принимающих ингибиторы МАО. У людей, чувствительных к гипертензии, вызванной тирамином, может возникнуть неприятное, но кратковременное повышение артериального давления после употребления относительно небольшого количества тирамина. Улучшение стандартов безопасности пищевых продуктов в большинстве стран, а также широкое использование заквасок, приводящих к незначительным или низким уровням тирамина в ферментированных продуктах, сделало серьезные гипертонические кризы редкими у людей, придерживающихся современного рациона. Использование непрямых симпатомиметиков или препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, таких как меперидин или декстрометорфан, представляет риск развития гипертензии и серотонинового синдрома соответственно; рекомендуется использовать альтернативные препараты. Другие исследования пришли к аналогичным выводам. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Траннилципромин ингибирует CYP46A1 в наномолярных концентрациях. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
Фармакокинетика
Траннилципромин достигает максимальной концентрации (tmax) в течение 1–2 часов. После дозы 20 мг концентрация в плазме достигает максимум 50 200 нг/мл.
История
Транилципромин первоначально был разработан как аналог амфетамина. Его действие как ингибитора МАО было обнаружено только в 1959 году. Именно потому, что транилципромин не был, как изониазид и ипрониазид, производным гидразина, его клинический интерес значительно возрос, поскольку считалось, что он может иметь более благоприятный терапевтический индекс, чем предыдущие ингибиторы МАО. Препарат был представлен компанией Smith, Kline and French в Великобритании в 1960 году и одобрен в США в 1961 году. Он был изъят с рынка в феврале 1964 года из-за ряда случаев смерти пациентов, связанных с гипертоническими кризами и внутричерепными кровоизлияниями. Однако позже в том же году он был повторно введен в обращение с более ограниченными показаниями и конкретными предупреждениями о рисках. Гены, экспрессия которых стимулируется LSD1, участвуют в росте и метастазировании раковых клеток, и несколько опухолевых клеток экспрессируют высокие уровни LSD1. Транилципромин может обладать нейропротекторными свойствами, применимыми к лечению болезни Паркинсона, сходными с ингибиторами МАО-B селегилином и разагилином. По состоянию на 2017 год было проведено только одно клиническое исследование на пациентах с болезнью Паркинсона, которое выявило некоторое первоначальное улучшение и лишь незначительное ухудшение симптомов после 1,5 лет наблюдения.