Депрессанты: виды, эффекты и механизмы действия.

Введение

Препараты, снижающие уровень нейротрансмиссии, уменьшающие стимуляцию мозга.

В обиходе известные как "депрессанты", депрессоры или центральные депрессанты – это вещества, снижающие уровень нейротрансмиссии, или подавляющие или уменьшающие возбуждение или стимуляцию в различных областях мозга. Депрессанты не изменяют настроение или психическое состояние других людей. Стимуляторы, или "бодрители", повышают умственную или физическую активность, поэтому противоположным классом препаратов по отношению к депрессантам являются стимуляторы, а не антидепрессанты. Депрессанты широко используются во всем мире как лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и нелегальные вещества. Алкоголь является одним из наиболее известных депрессантов. При употреблении депрессантов часто наблюдаются такие эффекты, как атаксия, анксиолитический эффект, обезболивание, седация или сонливость, нарушение когнитивных функций или памяти, а также, в некоторых случаях, эйфория, диссоциация, расслабление мышц, снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений, угнетение дыхания и противосудорожный эффект. Депрессанты также используются для достижения анестезии. Каннабис иногда может рассматриваться как депрессант из-за одного из его компонентов – каннабидиола. Последний известен своим применением при бессоннице, тревоге и мышечных спазмах, подобно другим депрессивным препаратам. Однако, в то время как тетрагидроканнабинол, другой компонент, может незначительно замедлять работу мозга и снижать реакцию на стимулы, он обычно считается стимулятором и основным психоактивным веществом, которое иногда может вызывать тревогу, панику и психоз. К другим депрессантам можно отнести такие препараты, как Ксанакс (бензодиазепин) и ряд опиоидов. Габапентиноиды, такие как габапентин и баклофен, являются депрессантами и обладают противосудорожным и анксиолитическим действием. Большинство противосудорожных препаратов, таких как ламотриджин и фенитоин, также являются депрессантами. Карбаматы – это депрессанты, схожие с барбитуратами. Депрессанты оказывают свое действие посредством различных фармакологических механизмов, наиболее значимыми из которых являются усиление активности ГАМК и ингибирование глутаматергической или моноаминергической активности. Другие примеры – химические вещества, изменяющие электрическую передачу сигналов в организме, наиболее известными из которых являются бромиды и блокаторы каналов.

Colloquially known as "downers", depressants or central depressants are drugs that lower neurotransmission levels, or depress or reduce arousal or stimulation in various areas of the brain. Depressants do not change the mood or mental state of others. Stimulants, or "uppers", increase mental or physical function, hence the opposite drug class from depressants are stimulants, not antidepressants. Depressants are widely used throughout the world as prescription medicines and illicit substances. Alcohol is a very prominent depressant. When depressants are used, effects often include ataxia, anxiolysis, pain relief, sedation or somnolence, cognitive or memory impairment, as well as, in some instances, euphoria, dissociation, muscle relaxation, lowered blood pressure or heart rate, respiratory depression, and anticonvulsant effects. Depressants also act to produce anesthesia. Cannabis may sometimes be considered a depressant due to one of its components, cannabidiol. The latter is known to treat insomnia, anxiety, and muscle spasms, similar to other depressive drugs. However, while tetrahydrocannabinol, another component, may slow brain function to a small degree while reducing reaction to stimuli, it is generally considered a stimulant and main psychoactive agent that can sometimes cause anxiety, panic, and psychosis instead. Other depressants can include drugs like Xanax (a benzodiazepine) and a number of opioids. Gabapentinoids like gabapentin and baclofen are depressants and have anticonvulsant, and anxiolytic effects. Most anticonvulsants like Lamotrigine and Phenytoin are depressants. Carbamates are depressants that are similar to barbiturates. Depressants exert their effects through a number of different pharmacological mechanisms, the most prominent of which include facilitation of GABA and inhibition of glutamatergic or monoaminergic activity. Other examples are chemicals that modify the electrical signaling inside the body, the most prominent of which are bromides and channel blockers.

Алкоголь

Алкогольный напиток – это напиток, содержащий алкоголь (официально известный как этанол), анестетик, который на протяжении нескольких тысячелетий использовался как психоактивное вещество. Этанол – старейшее рекреационное наркотическое средство, которое до сих пор употребляется человеком. Употребление этанола может вызывать алкогольное опьянение. Алкогольные напитки подразделяются на три основных класса для целей налогообложения и регулирования производства: пиво, вино и крепкие алкогольные напитки (дистилляты). Они законно употребляются в большинстве стран мира. В более чем 100 странах существуют законы, регулирующие их производство, продажу и потребление. Наиболее распространенным способом измерения степени опьянения в юридических или медицинских целях является содержание алкоголя в крови (также называемое концентрацией алкоголя в крови или уровнем алкоголя в крови). Обычно оно выражается в процентах содержания алкоголя в крови в единицах массы алкоголя на объем крови или массы алкоголя на массу крови, в зависимости от страны. Например, в Северной Америке содержание алкоголя в крови 0,10 г/дл означает, что на каждый децилитр крови приходится 0,10 грамма алкоголя (то есть там используется соотношение массы к объему).

Барбитураты

Барбитураты эффективны для облегчения состояний, при которых они применяются (бессонница, судороги). Они также часто используются не по назначению, вызывают физическую зависимость и несут серьезный риск передозировки. К концу 1950-х годов, обеспокоенность растущими социальными последствиями, связанными с барбитуратами, которые начали перевешивать их кажущуюся медицинскую пользу, привела к целенаправленным усилиям по поиску альтернативных препаратов. Большинство людей, которые сегодня все еще принимают барбитураты, делают это для предотвращения судорог или в умеренной форме для облегчения симптомов мигрени.

Бензодиазепины

Бензодиазепин (иногда в разговорной речи "бензо"; часто сокращается "BZD") – это лекарственный препарат, основой химической структуры которого является слияние бензольного и диазепинового колец. Первый препарат такого типа, хлордиазепоксид (Либриум), был случайно открыт Лео Стернбахом в 1955 году и поступил в продажу в 1960 году компанией Hoffmann–La Roche, которая с 1963 года также производит бензодиазепин диазепам (Валиум). Бензодиазепины усиливают эффект нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на ГАМКA-рецепторе, что приводит к седативному, гипнотическому (вызывающему сон), анксиолитическому (противотревожному), противосудорожному и миорелаксирующему действию; в прикладной фармакологии высоких доз многих бензодиазепинов с коротким периодом действия также наблюдается амнезическое диссоциативное воздействие. Благодаря этим свойствам бензодиазепины применяются для лечения тревоги, бессонницы, возбуждения, судорог, мышечных спазмов, абстинентного синдрома при отмене алкоголя, а также в качестве премедикации перед медицинскими или стоматологическими процедурами. Бензодиазепины классифицируются на препараты короткого, умеренного и длительного действия. Для лечения бессонницы предпочтительны бензодиазепины короткого и умеренного действия, а для лечения тревоги – бензодиазепины длительного действия. В целом, бензодиазепины безопасны и эффективны при кратковременном применении, хотя иногда возникают когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты, такие как агрессия или поведенческая растормаживаемость. У небольшой части пациентов наблюдается обратная реакция, противоположная ожидаемой. Например, состояние паники может значительно усилиться после приема бензодиазепина. Длительное применение вызывает споры из-за возможных неблагоприятных психологических и физических последствий, снижения эффективности, развития физической зависимости и абстинентного синдрома после прекращения длительного использования. В связи с неблагоприятными эффектами, связанными с длительным применением бензодиазепинов, отказ от них обычно приводит к улучшению физического и психического здоровья. Пожилые люди подвержены повышенному риску возникновения как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов. Безопасность применения бензодиазепинов во время беременности является предметом дискуссий. Хотя они не являются выраженными тератогенами, остается неясным, могут ли они вызывать расщелину неба у небольшого числа младенцев и приводить ли к нейроповеденческим нарушениям в результате пренатального воздействия; известно, что они могут вызывать симптомы отмены у новорожденных. Бензодиазепины могут быть приняты в передозировке, что может привести к опасному глубокому бессознательному состоянию. Однако они значительно менее токсичны, чем их предшественники, барбитураты, и смерть редко наступает, если бензодиазепин принят в одиночку; однако при сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь и опиаты, возрастает риск токсичности и смертельной передозировки. Бензодиазепины часто злоупотребляются и принимаются в сочетании с другими вызывающими зависимость веществами. Кроме того, все бензодиазепины включены в список препаратов, нежелательных для применения у пожилых людей (Beers List), что имеет важное значение в клинической практике.

A benzodiazepine (sometimes colloquially "benzo"; often abbreviated "BZD") is a drug whose core chemical structure is the fusion of a benzene ring and a diazepine ring. The first such drug, chlordiazepoxide (Librium), was discovered accidentally by Leo Sternbach in 1955 and made available in 1960 by Hoffmann–La Roche, who has also marketed the benzodiazepine diazepam (Valium) since 1963. Benzodiazepines enhance the effect of the neurotransmitter gamma aminobutyric acid (GABA) at the GABAA receptor, resulting in sedative, hypnotic (sleep inducing), anxiolytic (anti anxiety), anticonvulsant, and muscle relaxant properties; also seen in the applied pharmacology of high doses of many shorter acting benzodiazepines are amnesic dissociative actions. These properties make benzodiazepines useful in treating anxiety, insomnia, agitation, seizures, muscle spasms, alcohol withdrawal, and as a premedication for medical or dental procedures. Benzodiazepines are categorized as either short , intermediate , or long acting. Short and intermediate acting benzodiazepines are preferred for the treatment of insomnia; longer acting benzodiazepines are recommended for the treatment of anxiety. In general, benzodiazepines are safe and effective in the short term, although cognitive impairments and paradoxical effects such as aggression or behavioral disinhibition occasionally occur. A minority react reverse and contrary to what would normally be expected. For example, a state of panic may worsen considerably following intake of a benzodiazepine. Long term use is controversial due to adverse psychological and physical effects, decreasing effectiveness, physical dependence, and benzodiazepine withdrawal syndrome, following withdrawal after long term use. Due to adverse effects associated with the long term use of benzodiazepines, withdrawal from benzodiazepines generally leads to improved physical and mental health. The elderly are at an increased risk of experiencing both short and long term adverse effects. There is controversy concerning the safety of benzodiazepines in pregnancy. While they are not major teratogens, uncertainty remains as to whether they cause cleft palate in a small number of babies and whether neurobehavioral effects occur as a result of prenatal exposure; they are known to cause withdrawal symptoms in the newborn. Benzodiazepines can be taken in overdoses and can cause dangerous deep unconsciousness. However, they are much less toxic than their predecessors, barbiturates, and death rarely results when a benzodiazepine is the only drug taken; however, when combined with other central nervous system depressants such as alcohol and opiates, the potential for toxicity and fatal overdose increases. Benzodiazepines are commonly misused and taken in combination with other addictive drugs. In addition, all benzodiazepines are listed in Beers List, which is significant in clinical practice.

Каннабис

Каннабис часто рассматривается либо как уникальная категория сама по себе, либо как мягкий психоделик. Химическое соединение тетрагидроканнабинол (ТГК), содержащееся в каннабисе, обладает множеством подавляющих эффектов, таких как расслабление мышц, седативный эффект, снижение внимательности и сонливость. Вопреки вышесказанному, активация CB1-рецептора каннабиноидами вызывает ингибирование ГАМК, что является противоположным действию депрессантов центральной нервной системы.

Гамма-гидроксибутировая кислота

Гамма-гидроксибутират, или "ГГБ", является аналогом ГАМК – естественного нейромедиатора и депрессанта. Он также содержится в небольших количествах в некоторых алкогольных напитках наряду с этанолом. ГГБ является прототипом среди нескольких модуляторов рецепторов ГГБ. ГГБ использовался в качестве общего анестетика, а также для лечения катаплексии, нарколепсии и алкоголизма. Соль натрия ГГБ, оксибат натрия, в настоящее время обычно применяется для лечения нарколепсии, внезапной мышечной слабости и чрезмерной дневной сонливости. Он продается под торговой маркой Xyrem. ГГБ воздействует на возбуждающий рецептор, высвобождающий дофамин и глутамат, что обуславливает стимулирующий эффект, противоположный депрессивному. Однако в больших дозах ГГБ активирует GABAB-рецептор – ингибирующий рецептор в центральной нервной системе, который подавляет возбуждающие эффекты, вызывая тем самым депрессию ЦНС. Некоторые антипсихотики являются агонистами ГГБ-рецептора. ГГБ обычно встречается в виде солей натрия, калия, магния или кальция. Xywav – это препарат, представляющий собой смесь всех солей ГГБ и используемый для лечения тех же состояний, что и Xyrem. И Xywav, и Xyrem относятся к Списку III и имеют предупреждение о депрессивном воздействии на центральную нервную систему (гиповентиляция и брадикардия), а также о высоком потенциале злоупотребления. Смерть от передозировки ГГБ обычно вызвана угнетением дыхания, судорогами или комой. ГГБ незаконно используется в качестве опьяняющего средства, афродизиака и для повышения спортивных результатов. Сообщалось также о его использовании в качестве средства для совершения сексуальных преступлений. Это привело к включению его в Список I в США, Канаде и других странах. Ксирем, представляющий собой ГГБ в форме натриевой соли, относится к Списку III в США, Канаде и других странах. ГГБ-рецептор является возбуждающим G-белок-связанным рецептором (GPCR). Механизм его действия в настоящее время не известен, но предполагается, что он связан с взаимодействием с GABAB-рецептором. Отмена ГГБ протекает очень интенсивно. Физическая зависимость развивается быстро. Он также вызывает сильную психологическую зависимость. Отмена имеет сходства с отменой габапентиноидов – фенибута и баклофена, из-за активации GABAB-рецептора. Это типичный синдром отмены депрессантов, напоминающий отмену алкоголя. Симптомы включают делирий, тремор, тревогу, тахикардию, бессонницу, гипертонию, спутанность сознания, потливость, сильное возбуждение, которое может потребовать фиксации, слуховые и зрительные галлюцинации и, возможно, смерть от тонико-клонических судорог. Баклофен и фенибут очень эффективны при отмене и пациенты предпочитают их бензодиазепинам для лечения абстинентного синдрома. Они структурно связаны с бензодиазепинами. Они положительно модулируют бензодиазепиновое связывающее место GABAA-рецептора, главного ингибирующего рецептора центральной нервной системы, как и бензодиазепины, но на молекулярном уровне структурно не связаны. Небензодиазепины связываются с бензодиазепиновым связывающим местом GABAA-рецептора, поддерживая хлоридный канал открытым. Это приводит к притоку хлорида в межклеточное пространство нейрона. Поскольку хлорид имеет отрицательный заряд, он вызывает состояние покоя нейрона и прекращение его активности. Это приводит к расслабляющему и депрессивному эффекту в центральной нервной системе. Распространенные небензодиазепины, такие как золпидем и зопиклон, чрезвычайно эффективны при бессоннице, но сопряжены со многими рисками и побочными эффектами. Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти. Нежелательные реакции включают: "изменение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже – тошноту, рвоту, головокружение, сонливость, сухость во рту, головную боль; редко – амнезию, спутанность сознания, депрессию, галлюцинации, кошмары; очень редко – головокружение, нарушение координации, парадоксальные эффекты и лунатизм". Некоторые пользователи небензодиазепинов во время лунатизма совершали убийства или попадали в дорожно-транспортные происшествия. В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины могут вызывать галлюцинации и лунатизм. Как и бензодиазепины, они могут вызывать антероградную амнезию. Небензодиазепины не следует резко прекращать прием, если они принимались в течение более нескольких недель, из-за риска развития синдрома отмены и острых реакций отмены, которые могут напоминать те, что наблюдаются при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно включает постепенное снижение дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей, дозы и продолжительности приема препарата. В крайних случаях, особенно при выраженной зависимости и/или злоупотреблении, может потребоваться стационарная детоксикация с использованием флумазенила в качестве средства детоксикации.

Gamma Hydroxybutyric acid or "GHB" is a GABA analogue that is a natural occurring neurotransmitter and depressant drug. It is also naturally found in small amounts some alcoholic beverages alongside ethanol. GHB is the prototypical substance among a couple of GHB receptor modulators. GHB has been used as a general anesthetic and as a treatment for cataplexy, narcolepsy, and alcoholism. The sodium salt of GHB, sodium oxybate, is commonly used today for narcolepsy, sudden muscle weakness, and excessive daytime sleepiness. It is sold under the brand name Xyrem. an excitatory receptor that releases dopamine and glutamate giving GHB stimulant effects, the opposite of a depressant. But in large doses GHB activates the GABAB receptor, an inhibitory receptor in the central nervous system, which overpowers the excitatory effects, thus causing central nervous system depression. Some antipsychotics are agonists of the GHB receptor. GHB can usually be found in either as sodium, potassium, magnesium, or calcium salts. Xywav is a medication that is a mixture of all GHB salts and is used to treat the same conditions as Xyrem. Both Xywav and Xyrem are Schedule III and have a black box warning for central nervous system depressant effects (hypoventilation & bradycardia) and for their very high potential for abuse. Death from GHB overdose is usually caused by respiratory depression, seizures, or coma. GHB is used illegally as an intoxicant, an aphrodisiac, and as an athletic performance enhancer. It has also been reportedly used as a date rape drug. This caused it to be a Schedule I substance in the United States and Canada and other countries. Xyrem, which is GHB in its sodium form, is Schedule III in the United States, Canada and other countries. The GHB receptor is an excitatory G protein coupled receptor (GPCR). the mechanism is currently not known but it is believed to be due to interactions with the GABAB receptor. GHB withdrawal is very intense. Physical dependence develops quickly. It is also highly psychologically addictive. It shares some similarities with the withdrawal of gabapentinoids phenibut and baclofen due to the activation of the GABAB receptor. It features a typical depressant withdrawal syndrome that mimics alcohol withdrawal. Symptoms include delirium, tremor, anxiety, tachycardia, insomnia, hypertension, confusion, sweating, severe agitation which may require restraint, auditory and visual hallucinations and possibly death from tonic clonic seizures. Baclofen and phenibut are very effective for withdrawal and are preferred by patients over benzodiazepines for treatment of withdrawal. They are structurally related do benzodiazepines. They positively modulate the benzodiazepine site of the GABAA receptor, the chief inhibitory receptor of the central nervous system just like benzodiazepines, but a molecular level, they are structurally unrelated. Nonbenzodiazepines bind to the benzodiazepine of the GABAA receptor site to keep the chloride channel open. This causes chloride in the intercellular area to flood into the neuron. Since chloride has a negative charge it causes the neuron to rest and cease firing. This results in a relaxing and depressant effect in the central nervous system. Common nonbenzodiazepines like Zolpidem and Zopiclone are extremely effective for insomnia but carry many risks and side effects. Sleeping pills, including zopiclone, have been associated with an increased risk of death. Adverse reactions as follows: "taste disturbance (some report a metallic like taste); less commonly nausea, vomiting, dizziness, drowsiness, dry mouth, headache; rarely amnesia, confusion, depression, hallucinations, nightmares; very rarely light headedness, incoordination, paradoxical effects, and sleep walking also reported". Some users of nonbenzodiazepines have sleep walked and committed murders or have been involved in motor vehicle accidents. Unlike benzodiazepines, nonbenzodiazepines have a risk of hallucinations and sleep walking. Like benzodiazepines, they can cause anterograde amnesia. Nonbenzodiazepines should not be discontinued abruptly if taken for more than a few weeks due to the risk of rebound withdrawal effects and acute withdrawal reactions, which may resemble those seen during benzodiazepine withdrawal. Treatment usually entails gradually reducing the dosage over a period of weeks or several months depending on the individual, dosage, and length of time the drug has been taken. If this approach fails, a crossover to a benzodiazepine equivalent dose of a long acting benzodiazepine (such as chlordiazepoxide or more preferably diazepam) can be tried followed by a gradual reduction in dosage. In extreme cases and, in particular, where severe addiction and/or abuse is manifested, an inpatient detoxification may be required, with flumazenil as a possible detoxification tool.

Разное

Альфа- и бета-блокаторы (карведилол, пропранолол, атенолол и т. д.) Антихолинергические препараты (атропин, гиосциамин, скополамин и т.д.) Противосудорожные препараты (топирамат, карбамазепин, ламотригин и т. д.) Антигистаминные препараты (дифенгидрамин, доксиламин, прометазин и др.) Антипсихотические препараты (галоперидол, хлорпромазин, клозапин и т. д.) Снотворные средства (золпидем, зопиклон, хлоральный гидрат, эсзопиклон и т. д.) Миорелаксанты (баклофен, фенибут, каризопродол, циклобензаприн и т. д.) Седативные средства (гамма-гидроксибутират и т.д.)

Способы приема

Комбинирование нескольких депрессантов может быть крайне опасным, поскольку считается, что депрессивное воздействие на центральную нервную систему усиливается экспоненциально, а не линейно. Эта особенность делает депрессанты частым выбором при преднамеренных передозировках с целью самоубийства. Употребление алкоголя или бензодиазепинов вместе с обычной дозой героина часто становится причиной смертельных передозировок у людей, страдающих опиоидной зависимостью.