Введение

Психиатрические препараты для лечения расстройств настроения

Стабилизатор настроения — это психиатрический препарат, используемый для лечения расстройств настроения, характеризующихся интенсивными и длительными колебаниями настроения, таких как биполярное расстройство и биполярный тип шизоаффективного расстройства.

Применение

Стабилизаторы настроения наиболее известны для лечения биполярного расстройства, предотвращая переходы настроения в манию (или гипоманию) и депрессию. Стабилизаторы настроения также применяются при шизоаффективном расстройстве биполярного типа.

Примеры

Термин "стабилизатор настроения" описывает не механизм действия, а скорее наблюдаемый эффект. Для более точной классификации этих препаратов используется терминология, основанная на фармакологии. К лекарственным средствам, обычно относимым к стабилизаторам настроения, относятся:

Минеральные

Литий – Литий – это «классический» стабилизатор настроения, первый препарат, одобренный FDA США, и до сих пор широко используемый в лечении. Требуется терапевтический мониторинг препарата для поддержания уровня лития в терапевтическом диапазоне: 0,6 или 0,8–1,2 мЭкв/л (или миллимоляр). Признаки и симптомы токсичности включают тошноту, рвоту, диарею и атаксию. Наиболее частыми побочными эффектами являются вялость и увеличение веса. Менее распространенными побочными эффектами при применении лития являются размытость зрения, легкое дрожание рук и ощущение легкого недомогания. Обычно эти побочные эффекты возникают в течение первых нескольких недель после начала лечения литием. Эти симптомы часто можно облегчить, снизив дозу.

Антиконвульсанты

Многие препараты, описываемые как "стабилизаторы настроения", также классифицируются как противосудорожные средства. Термин "противосудорожные стабилизаторы настроения" иногда используется для обозначения этой группы в целом. Хотя эта группа определяется по эффекту, а не по механизму действия, существует как минимум предварительное понимание механизма действия большинства противосудорожных средств, используемых для лечения расстройств настроения. Вальпроат – доступен в форме пролонгированного высвобождения. Этот препарат может сильно раздражать желудок, особенно при приеме в виде свободной кислоты. Необходимо контролировать функцию печени и общий анализ крови. Ламотригин (также известный как Lamictal) – одобрен FDA для поддерживающей терапии биполярного расстройства, но не для лечения острых состояний, таких как депрессия или мания/гипомания. Ламотригин может вызывать синдром Стивенса-Джонсона, очень редкое, но потенциально смертельное кожное заболевание. Карбамазепин – одобрен FDA для лечения острых маниакальных или смешанных (то есть с признаками как депрессии, так и мании) эпизодов у пациентов с биполярным расстройством I типа. Карбамазепин в редких случаях может вызывать опасное снижение уровня нейтрофилов – типа белых кровяных клеток, состояние, называемое агранулоцитозом.

Антипсихотические препараты

Некоторые атипичные антипсихотики (арипипразол, асенапин, карипразин, лурасидон, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон и зипразидон) также обладают эффектом стабилизации настроения и поэтому часто назначаются даже при отсутствии психотических симптомов. По сравнению с плацебо, омега-3 жирные кислоты, по-видимому, лучше усиливают действие известных стабилизаторов настроения в снижении депрессивных (но, возможно, не маниакальных) симптомов при биполярном расстройстве; для определения эффекта только омега-3 жирных кислот потребуются дополнительные исследования. Известно, что даже субклинический гипотиреоз может снижать эффективность как стабилизаторов настроения, так и антидепрессантов. Кроме того, предварительные исследования по применению терапии препаратами щитовидной железы у пациентов с резистентным и быстроциклирующим биполярным расстройством показали положительные результаты, демонстрируя замедление частоты циклов и уменьшение симптомов. Большинство исследований проводились в открытом формате. Одно крупное контролируемое исследование с использованием суточной дозы 300 мкг левотироксина (T4) показало его превосходство над плацебо в этом отношении. В целом, исследования показали, что T4 хорошо переносится и эффективен даже у пациентов без выраженного гипотиреоза.

Комбинированная терапия

В обычной клинической практике монотерапия часто оказывается недостаточно эффективной при лечении острых состояний и/или в рамках поддерживающей терапии, поэтому большинству пациентов назначают комбинированную терапию.

Связь с антидепрессантами

Большинство стабилизаторов настроения являются прежде всего антиманиакальными средствами, то есть эффективны при лечении мании и смены фаз настроения, но не эффективны при лечении острой депрессии. Основными исключениями из этого правила, поскольку они действуют как на маниакальные, так и на депрессивные симптомы, являются ламотриджин, карбонат лития, оланзапин и кветиапин. Тем не менее, в депрессивную фазу часто назначают антидепрессанты в дополнение к стабилизаторам настроения. Однако это связано с определенными рисками, так как антидепрессанты могут спровоцировать манию, психоз и другие нежелательные состояния у людей с биполярным расстройством, особенно при приеме без стабилизаторов. Риск развития мании, вызванной антидепрессантами, при одновременном применении с антиманиакальными препаратами точно не известен, но может сохраняться. Большинство антидепрессантов, по всей видимости, неэффективны при лечении биполярной депрессии. Все противосудорожные препараты, регулярно используемые для лечения биполярного расстройства, блокируют вольтаж-зависимые натриевые каналы, воздействуя на глутаматную систему мозга. Однако для вальпроевой кислоты, карбамазепина и окскарбазепина их стабилизирующий эффект может быть больше связан с воздействием на ГАМК-ергическую систему. Известно, что ламотриджин снижает кортизольную реакцию пациента на стресс. Возможной мишенью нескольких стабилизаторов настроения, таких как литий, вальпроат и карбамазепин, является каскад арахидоновой кислоты.