Введение

Препарат – петлевой диуретик

Фуросемид был запатентован в 1959 году и одобрен для медицинского применения в 1964 году. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В Соединенных Штатах он доступен как дженерик. В 2020/21 году он был двадцатым наиболее часто назначаемым лекарством в Англии. Он также включен в список запрещенных препаратов Всемирного антидопингового агентства в связи с опасениями, что он может маскировать другие препараты. Его также применяли у скаковых лошадей для лечения и профилактики кровоизлияний в легкие, вызванных физической нагрузкой.

Медицинское применение

Фуросемид в основном используется для лечения отеков, но также и в некоторых случаях гипертонии (при сопутствующей почечной или сердечной недостаточности). Он часто рассматривается как препарат первой линии для большинства пациентов с отеками, вызванными застойной сердечной недостаточностью, благодаря его антивазоконстрикторному и диуретическому действию. Однако, по сравнению с фуросемидом, торасемид (также известный как "торсемид") продемонстрировал улучшение симптомов сердечной недостаточности, возможно, снижая частоту повторных госпитализаций, связанных с сердечной недостаточностью, без различий в риске смертности. Торсемид также может быть безопаснее фуросемида. Показано, что самоконтролируемое подкожное введение фуросемида снижает число госпитализаций у пациентов с сердечной недостаточностью, что приводит к значительной экономии средств на здравоохранение. Фуросемид также применяется при циррозе печени, нарушении функции почек, нефротическом синдроме, в качестве вспомогательной терапии при отеке головного мозга или легких, когда требуется быстрый диурез (внутривенное введение), и для лечения тяжелой гиперкальциемии в сочетании с адекватной регидратацией.

Заболевание почек

При хронических заболеваниях почек с гипоальбуминемией фуросемид применяют совместно с альбумином для увеличения диуреза. Его также используют вместе с альбумином при нефротическом синдроме для снижения отечности.

Дополнительная информация

Фуросемид выводится преимущественно посредством канальцевой секреции в почках. При нарушении функции почек клиренс снижается, что повышает риск развития нежелательных реакций. Он также может вызывать повреждение почек, главным образом из-за потери избыточного количества жидкости (то есть обезвоживания), и обычно это состояние обратимо. Фуросемид начинает действовать в течение 1 часа после перорального приема (после внутривенного введения пиковый эффект достигается в течение 30 минут). Диурез обычно завершается в течение 6–8 часов после перорального приема, однако наблюдается значительная индивидуальная вариабельность.

Побочные эффекты

Фуросемид также может привести к подагре, вызванной гиперурикемией. Гипергликемия также является частым побочным эффектом. Склонность, как и у всех петлевых диуретиков, вызывать низкую концентрацию калия в сыворотке крови (гипокалиемию) привела к созданию комбинированных препаратов, содержащих калий или калийсберегающий диуретик амилорид (Co-амилофруз). Другие электролитные нарушения, которые могут возникнуть при применении фуросемида, включают гипонатриемию, гипохлоремию, гипомагниемию и гипокальциемию. При лечении сердечной недостаточности многие исследования показали, что длительное применение фуросемида может вызывать дефицит тиамина различной степени, поэтому рекомендуется также прием добавок тиамина. Фуросемид является известным ототоксичным средством, обычно вызывающим временную потерю слуха, но она может быть и необратимой. Зарегистрированные случаи потери слуха, вызванной фуросемидом, были связаны с быстрым внутривенным введением, высокими дозами, сопутствующими заболеваниями почек и одновременным применением других ототоксических препаратов. Однако недавно опубликованное лонгитюдное исследование показало, что у пациентов, принимавших петлевые диуретики в течение 10 лет, вероятность развития потери слуха была на 40% выше, а прогрессирующей потери слуха – на 33% выше по сравнению с пациентами, не принимавшими петлевые диуретики. Это позволяет предположить, что долгосрочные последствия петлевых диуретиков для слуха могут быть более значительными, чем считалось ранее, и в этой области необходимы дальнейшие исследования. К другим мерам предосторожности относятся: нефротоксичность, аллергия на сульфаниламиды (сульфаниламиды) и усиление эффекта свободных гормонов щитовидной железы при применении высоких доз.

Ветеринарное применение

Диуретические эффекты чаще всего используются у лошадей для предотвращения кровотечений во время гонок. Примерно в начале 1970-х годов случайно было обнаружено, что фуросемид способен предотвращать или, по крайней мере, значительно снижать частоту возникновения кровотечений (индуцированных физическими нагрузками легочных кровоизлияний) у лошадей во время гонок. В Соединенных Штатах Америки, в соответствии с правилами большинства штатов, лошади, у которых трижды наблюдалось кровотечение из носа, навсегда отстраняются от участия в гонках. После этого были проведены клинические испытания, и к концу десятилетия гоночные комиссии в некоторых штатах США начали разрешать его использование для скаковых лошадей. В 1995 году Нью-Йорк стал последним штатом в США, одобрившим такое использование, после многих лет отказа от рассмотрения этого вопроса. В некоторых штатах разрешено его использование для всех скаковых лошадей, в других – только для лошадей с подтвержденными кровотечениями. Использование фуросемида в этих целях до сих пор запрещено во многих других странах. Фуросемид также применяется у лошадей для лечения отека легких, застойной сердечной недостаточности (в сочетании с другими препаратами) и аллергических реакций. Хотя он усиливает кровообращение в почках, он не улучшает функцию почек и не рекомендуется при заболеваниях почек. Он также используется для лечения застойной сердечной недостаточности (отека легких, плеврального выпота и/или асцита) у кошек и собак. Его также можно использовать в попытке стимулировать выработку мочи при анурии или олигурии при острой почечной недостаточности.

Лошади

Фуросемид вводится внутримышечно или внутривенно, обычно в дозе 0,5–1,0 мг/кг два раза в день, хотя и реже непосредственно перед скачками. Как и многие диуретики, он может вызывать обезвоживание и нарушение электролитного баланса, включая потерю калия, кальция, натрия и магния. Чрезмерное использование фуросемида, скорее всего, приведет к метаболическому алкалозу из-за гипохлоремии и гипокалиемии. Поэтому препарат не следует использовать лошадям с обезвоживанием или почечной недостаточностью. Его следует применять с осторожностью лошадям с заболеваниями печени или нарушениями электролитного баланса. Передозировка может привести к обезвоживанию, изменению питьевого режима и мочеиспускания, судорогам, проблемам с желудочно-кишечным трактом, повреждению почек, вялости, коллапсу и коме. Фуросемид следует применять с осторожностью в сочетании с кортикостероидами (поскольку это повышает риск нарушения электролитного баланса), аминогликозидными антибиотиками (повышает риск повреждения почек или ушей) и триметопримом сульфаметоксазолом (вызывает снижение количества тромбоцитов). Он также может взаимодействовать с анестетиками, поэтому его применение следует обсудить с ветеринарным врачом, если животное готовится к операции, и он снижает способность почек выводить аспирин, поэтому дозировку необходимо корректировать при совместном применении. Фуросемид может повысить риск токсичности дигоксина из-за гипокалиемии. Препарат не рекомендуется использовать во время беременности или у лактирующих кобыл, поскольку в исследованиях на других видах было показано, что он проникает через плаценту и с молоком. Его не следует использовать лошадям с дисфункцией промежуточной доли гипофиза (синдром Кушинга). Фуросемид обнаруживается в моче в течение 36–72 часов после инъекции. Его использование ограничено большинством конных организаций. В апреле 2019 года было объявлено о запрете использования Lasix на американских ипподромах в течение 24 часов перед началом скачек, начиная с 2021 года.