Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственный препарат. Ингибитор фосфодиэстеразы – это лекарственный препарат, который блокирует один или несколько из пяти подтипов фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ), тем самым предотвращая инактивацию внутриклеточных вторичных посредников, циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) соответствующими подтипами ФДЭ. Широкая распространенность этого фермента означает, что неспецифические ингибиторы обладают широким спектром действия, а эффекты в сердце и легких одними из первых нашли терапевтическое применение.
Drug
A phosphodiesterase inhibitor is a drug that blocks one or more of the five subtypes of the enzyme phosphodiesterase (PDE), thereby preventing the inactivation of the intracellular second messengers, cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) by the respective PDE subtype(s). The ubiquitous presence of this enzyme means that non specific inhibitors have a wide range of actions, the actions in the heart, and lungs being some of the first to find a therapeutic use.
История
Различные формы или подтипы фосфодиэстеразы были впервые выделены из мозга крыс в начале 1970-х годов, и вскоре после этого было показано, что они избирательно ингибируются в мозге и других тканях различными лекарственными препаратами. Возможность использования селективных ингибиторов фосфодиэстеразы в качестве терапевтических средств была предсказана еще в 1977 году Вайсом и Хейтом. Это предсказание со временем подтвердилось в различных областях медицины.
The different forms or subtypes of phosphodiesterase were initially isolated from rat brains in the early 1970s and were soon afterward shown to be selectively inhibited in the brain and in other tissues by a variety of drugs. The potential for selective phosphodiesterase inhibitors as therapeutic agents was predicted as early as 1977 by Weiss and Hait. This prediction meanwhile has proved to be true in a variety of fields.
селективные ингибиторы ФДЭ5
Силденафил, тадалафил, варденафил, а также более новые уденафил и аванафил селективно ингибируют PDE5, специфичный для цГМФ и отвечающий за его деградацию в кавернозных телах. Эти ингибиторы фосфодиэстеразы в основном используются для лечения эректильной дисфункции, а также находят применение в других областях медицины, например, при лечении лёгочной гипертензии. Дипиридамол также ингибирует PDE5, что обеспечивает дополнительный эффект при совместном применении с оксидом азота или статинами.
Sildenafil, tadalafil, vardenafil, and the newer udenafil and avanafil selectively inhibit PDE5, which is cGMP specific and responsible for the degradation of cGMP in the corpus cavernosum. These phosphodiesterase inhibitors are used primarily as remedies for erectile dysfunction, as well as having some other medical applications such as treatment of pulmonary hypertension. Dipyridamole also inhibits PDE5. This results in added benefit when given together with nitric oxide or statins.
Селективные ингибиторы ФДЭ7
Недавние исследования показали, что ингибиторы ФДЭ7 типа квиназолин обладают выраженными противовоспалительными и нейропротекторными свойствами.
Recent studies have shown quinazoline type PDE7 inhibitor to be potent anti inflammatory and neuroprotective agents.
селективные ингибиторы ФДЭ9
Параксантин, основной метаболит кофеина (84% у людей), является еще одним ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы, который ингибирует PDE9 – фосфодиэстеразу, проявляющую предпочтение к цГМФ. Экспрессия PDE9 в кавернозном теле столь же высока, как и экспрессия PDE5.
Paraxanthine, the main metabolite of caffeine (84% in humans), is another cGMP specific phosphodiesterase inhibitor which inhibits PDE9, a cGMP preferring phosphodiesterase. PDE9 is expressed as high as PDE5 in the corpus cavernosum.
селективные ингибиторы ФДЭ10
Папаверин, опиумный алкалоид, сообщается, оказывает действие как ингибитор ФДЭ10. PDE10A почти исключительно экспрессируется в стриатуме, а последующее повышение уровней цАМФ и цГМФ после ингибирования PDE10A (например, папаверином) рассматривается как "новый терапевтический подход в разработке антипсихотиков".
Papaverine, an opium alkaloid, has been reported to act as a PDE10 inhibitor. PDE10A is almost exclusively expressed in the striatum and subsequent increase in cAMP and cGMP after PDE10A inhibition (e. g. by papaverine) is "a novel therapeutic avenue in the discovery of antipsychotics".