Бета-блокаторы: действие, применение и история разработки

Введение

Класс лекарственных средств, используемых для лечения нарушений сердечного ритма.

Бета-блокаторы, также называемые β-блокаторами, — это класс лекарственных средств, которые преимущественно применяются для лечения нарушений сердечного ритма (аритмии) и для защиты сердца от повторного инфаркта миокарда после первого (вторичная профилактика). Они также широко используются для лечения артериальной гипертензии, хотя в настоящее время не являются препаратами первого выбора для начальной терапии большинства пациентов. Бета-блокаторы являются конкурентными антагонистами, блокирующими рецепторные участки эндогенных катехоламинов – адреналина (эпинефрина) и норадреналина (норэпинефрина) – на β-адренергических рецепторах симпатической нервной системы, которая опосредует реакцию «бей или беги». Некоторые блокируют активацию всех типов β-адренергических рецепторов, другие же селективны к одному из трех известных типов бета-рецепторов, обозначаемых как β1, β2 и β3. Бета-рецепторы находятся в клетках сердечной мышцы, гладких мышц, дыхательных путей, артерий, почек и других тканях, входящих в состав симпатической нервной системы и вызывающих стрессовые реакции, особенно при стимуляции адреналином (эпинефрином). Бета-блокаторы препятствуют связыванию адреналина и других гормонов стресса с рецепторами и ослабляют их действие. В 1964 году Джеймс Блэк синтезировал первые клинически значимые бета-блокаторы – пропранолол и пронеталол, что произвело революцию в медикаментозном лечении стенокардии и многими считается одним из важнейших достижений в клинической медицине и фармакологии XX века. Метаанализы исследований, в которых в основном использовался атенолол, показали, что при лечении первичной гипертензии бета-блокаторы более эффективны, чем плацебо, в предотвращении инсульта и общих сердечно-сосудистых событий, однако они менее эффективны, чем диуретики, препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин (например, ингибиторы АПФ), или блокаторы кальциевых каналов.

Медицинское применение

Бета-блокаторы применяются в лечении различных состояний, связанных с сердцем и сосудистой системой, а также ряда других заболеваний. К хорошо изученным сердечным заболеваниям, при которых используются бета-блокаторы, относятся стенокардия, острые коронарные синдромы, артериальная гипертензия и аритмии, такие как фибрилляция предсердий и сердечная недостаточность. Они также применяются для лечения других заболеваний сердца, таких как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз или пролапс митрального клапана, и расслаивающая аневризма. Помимо этого, бета-блокаторы находят применение в сосудистой хирургии, лечении тревожных расстройств, при тиреотоксикозе, глаукоме, мигрени и варикозном расширении вен пищевода.

Застойная сердечная недостаточность

Хотя бета-блокаторы когда-то были противопоказаны при застойной сердечной недостаточности из-за их потенциала ухудшать состояние вследствие снижения сердечной сократимости, исследования, проведенные в конце 1990-х годов, продемонстрировали их эффективность в снижении заболеваемости и смертности. Бисопролол, карведилол и метапролол пролонгированного действия специально показаны в качестве дополнения к стандартной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками при застойной сердечной недостаточности, хотя и в дозах, как правило, значительно более низких, чем при других состояниях. Бета-блокаторы показаны только при компенсированной, стабильной застойной сердечной недостаточности; при острой декомпенсированной сердечной недостаточности бета-блокаторы вызывают дальнейшее снижение фракции выброса, усугубляя текущие симптомы пациента. Бета-блокаторы известны прежде всего своим эффектом снижения частоты сердечных сокращений, хотя это не единственный важный механизм действия при застойной сердечной недостаточности. Помимо своей симпатолитической β1-активности в сердце, бета-блокаторы влияют на систему ренин-ангиотензин в почках. Бета-блокаторы снижают секрецию ренина, что, в свою очередь, уменьшает потребность сердца в кислороде за счет снижения внеклеточного объема и повышения кислородной емкости крови. Сердечная недостаточность характеризуется повышенной активностью катехоламинов в сердце, что приводит к ряду неблагоприятных эффектов, включая повышенную потребность в кислороде, распространение воспалительных медиаторов и аномальное ремоделирование сердечной ткани, все из которых снижают эффективность сердечного сокращения и способствуют снижению фракции выброса. Бета-блокаторы противодействуют этой чрезмерной симпатической активности, в конечном итоге приводя к улучшению фракции выброса, несмотря на первоначальное ее снижение. Исследования показали, что бета-блокаторы снижают абсолютный риск смерти на 4,5% в течение 13 месяцев. Помимо снижения риска смертности, в ходе исследований также было зафиксировано уменьшение числа посещений больниц и госпитализаций. Обзор Кокрана 2020 года выявил недостаточно доказательств для подтверждения использования бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности у детей, однако показал, что, исходя из имеющихся данных, они могут быть полезны. Терапевтическое применение бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности следует начинать с очень низких доз (1/8 от целевой дозы) с постепенным увеличением дозы. Сердцу пациента необходимо адаптироваться к снижению стимуляции катехоламинами и найти новое равновесие при более низком уровне адренергической стимуляции.

Although beta blockers were once contraindicated in congestive heart failure, as they have the potential to worsen the condition due to their effect of decreasing cardiac contractility, studies in the late 1990s showed their efficacy at reducing morbidity and mortality. Bisoprolol, carvedilol, and sustained release metoprolol are specifically indicated as adjuncts to standard ACE inhibitor and diuretic therapy in congestive heart failure, although at doses typically much lower than those indicated for other conditions. Beta blockers are only indicated in cases of compensated, stable congestive heart failure; in cases of acute decompensated heart failure, beta blockers will cause a further decrease in ejection fraction, worsening the patient's current symptoms. Beta blockers are known primarily for their reductive effect on heart rate, although this is not the only mechanism of action of importance in congestive heart failure. Beta blockers, in addition to their sympatholytic β1 activity in the heart, influence the renin–angiotensin system at the kidneys. Beta blockers cause a decrease in renin secretion, which in turn reduces the heart oxygen demand by lowering the extracellular volume and increasing the oxygen carrying capacity of the blood. Heart failure characteristically involves increased catecholamine activity on the heart, which is responsible for several deleterious effects, including increased oxygen demand, propagation of inflammatory mediators, and abnormal cardiac tissue remodeling, all of which decrease the efficiency of cardiac contraction and contribute to the low ejection fraction. Beta blockers counter this inappropriately high sympathetic activity, eventually leading to an improved ejection fraction, despite an initial reduction in ejection fraction. Trials have shown beta blockers reduce the absolute risk of death by 4.5% over a 13 month period. In addition to reducing the risk of mortality, the numbers of hospital visits and hospitalizations were also reduced in the trials. A 2020 Cochrane review found minimal evidence to support the use of beta blockers in congestive heart failure in children, however did identify that from the data available, that they may be of benefit. Therapeutic administration of beta blockers for congestive heart failure ought to begin at very low doses (1/8 of target) with a gradual escalation of the dose. The heart of the patient must adjust to decreasing stimulation by catecholamines and find a new equilibrium at a lower adrenergic drive.

Острый инфаркт миокарда

Бета-блокаторы показаны для лечения острых инфарктов миокарда. Во время инфаркта миокарда системный стресс вызывает увеличение циркулирующих катехоламинов. Это приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления, что повышает потребность миокарда в кислороде. В Кокрейновском обзоре 2014 года было установлено, что у пациентов с легкой и умеренной гипертонией неселективные бета-блокаторы привели к снижению артериального давления на 10/7 мм рт. ст. (систолического/диастолического) без увеличения частоты нежелательных явлений. При более высоких дозах было обнаружено увеличение частоты побочных эффектов, таких как снижение частоты сердечных сокращений, без соответствующего снижения артериального давления. В обзоре предполагалось, что эффективность бета-блокаторов уступает другим антигипертензивным препаратам. Однако многочисленные контролируемые исследования за последние 25 лет указывают на эффективность бета-блокаторов при тревожных расстройствах, хотя механизм действия остается неизвестным. Физиологические симптомы реакции "борьба или бегство" (учащенное сердцебиение, холодные и липкие руки, учащенное дыхание, потоотделение и т.д.) значительно уменьшаются, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на текущей задаче. Известно, что музыканты, ораторы, актеры и профессиональные танцоры используют бета-блокаторы для предотвращения тревоги перед выступлением, страха сцены и тремора во время прослушиваний и публичных выступлений. Применение бета-блокаторов при страхе сцены было впервые отмечено в журнале The Lancet в 1976 году, а к 1987 году опрос, проведенный Международной конференцией музыкантов симфонических оркестров, представляющей 51 крупнейший оркестр в США, показал, что 27% музыкантов использовали бета-блокаторы, а 70% получили их от друзей, а не от врачей. Бета-блокаторы недороги, считаются относительно безопасными, и, с одной стороны, кажутся улучшающими техническое мастерство музыкантов, в то время как другие, такие как Барри Грин, автор книги "Внутренняя игра в музыке", и Дон Грин, бывший олимпийский тренер по прыжкам в воду, обучающий студентов Джульярд преодолевать страх сцены естественным путем, считают, что выступления могут казаться "бездушными и неискренними". Однако, начало приема бета-блокаторов одновременно с другими видами хирургического вмешательства может ухудшить результаты. При некардиологической хирургии использование бета-блокаторов для профилактики нежелательных явлений может снизить риск фибрилляции предсердий и инфаркта миокарда (доказательства очень низкой достоверности), однако имеются доказательства умеренной достоверности того, что такой подход может увеличить риск гипотонии. Доказательства низкой достоверности указывают на то, что использование бета-блокаторов в периоперационном периоде при некардиологических операциях может увеличить риск брадикардии. Обзор не выявил достаточных доказательств для подтверждения действующих рекомендаций по их применению.

Beta blockers are indicated for the treatment of acute myocardial infarctions. During a myocardial infarction, systemic stress causes an increase in circulating catecholamines. This results an increase in heart rate and blood pressure, therefore increasing myocardial oxygen demand. A 2014 Cochrane review found that in individuals with mild to moderate hypertension, non selective beta blockers led to a reduction of 10/ 7mmHg (systolic/diastolic) without increased rates of adverse events. At higher doses, it was found to increase the rate of adverse effects such as a reduction in heart rate, without a corresponding reduction in blood pressure. It suggested that the effects of beta blockers are inferior to other anti hypertensive medications. However, many controlled trials in the past 25 years indicate beta blockers are effective in anxiety disorders, though the mechanism of action is not known. The physiological symptoms of the fight or flight response (pounding heart, cold/clammy hands, increased respiration, sweating, etc.) are significantly reduced, thus enabling anxious individuals to concentrate on the task at hand. Musicians, public speakers, actors, and professional dancers have been known to use beta blockers to avoid performance anxiety, stage fright, and tremor during both auditions and public performances. The application to stage fright was first recognized in The Lancet in 1976, and by 1987, a survey conducted by the International Conference of Symphony Orchestra Musicians, representing the 51 largest orchestras in the United States, revealed 27% of its musicians had used beta blockers and 70% obtained them from friends, not physicians. Beta blockers are inexpensive, said to be relatively safe, and on one hand, seem to improve musicians' performances on a technical level, while some, such as Barry Green, the author of "The Inner Game of Music" and Don Greene, a former Olympic diving coach who teaches Juilliard students to overcome their stage fright naturally, say the performances may be perceived as "soulless and inauthentic". Starting them around the time of other types of surgery, however, may worsen outcomes. For non cardiac surgery, the use of beta blockers to prevent adverse effects may reduce the risk of atrial fibrillation and myocardial infarctions (very low certainty evidence), however, there is moderate certainty evidence that this approach may increase the risk of hypotension. Low certainty evidence suggests that beta blockers used perioperatively in non cardiac surgeries may increase the risk of bradycardia. The review found no suitable evidence to support the current guidelines recommending its use.

Использование для повышения производительности

Поскольку они способствуют снижению частоты сердечных сокращений и уменьшают тремор, бета-блокаторы применялись в профессиональном спорте, где требуется высокая точность, в том числе в стрельбе из лука, стрельбе, гольфе и снукере. На летних Олимпийских играх 2008 года серебряный медалист в стрельбе из пистолета на 50 метров и бронзовый медалист в стрельбе из пневматического пистолета на 10 метров Ким Чон Су был обнаружен с использованием пропранолола и был лишен своих медалей. По схожим причинам бета-блокаторы также используют хирурги. Классические музыканты широко применяют бета-блокаторы с 1970-х годов для уменьшения страха перед выступлением.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, связанные с применением бета-блокаторов, включают в себя: тошноту, диарею, бронхоспазм, одышку, похолодание конечностей, обострение синдрома Рейно, брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность, блокаду сердца, утомляемость, головокружение, алопецию (выпадение волос), нарушение зрения, галлюцинации, бессонницу, кошмары, сексуальную дисфункцию, эректильную дисфункцию, изменение метаболизма глюкозы и липидов. Смещенная терапия антагонистами α1/β также часто связана с ортостатической гипотензией. Терапия карведилолом обычно сопровождается отеками. Нежелательные эффекты, связанные с активностью антагониста β2-адренергических рецепторов (бронхоспазм, периферическая вазоконстрикция, изменение метаболизма глюкозы и липидов), встречаются реже при применении β1-селективных (часто называемых "кардиоселективными") препаратов, но селективность рецепторов снижается при более высоких дозах. Бета-блокада, особенно β1-рецептора в макуле денса, ингибирует высвобождение ренина, тем самым уменьшая высвобождение альдостерона. Это приводит к гипонатриемии и гиперкалиемии. Гипогликемия может возникнуть при бета-блокаде, поскольку β2-адренорецепторы обычно стимулируют распад гликогена (гликогенолиз) в печени и высвобождение гормона глюкагона поджелудочной железой, которые совместно повышают уровень глюкозы в плазме. Следовательно, блокирование β2-адренорецепторов снижает уровень глюкозы в плазме. Блокаторы β1 оказывают меньше метаболических побочных эффектов у пациентов с сахарным диабетом; однако, учащенное сердцебиение, служащее предупреждающим сигналом о гипогликемии, вызванной инсулином, может быть замаскировано, что приводит к гипогликемии без осознания. Это состояние называется бета-блокатор-индуцированной гипогликемией без осознания. Поэтому бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом. Исследование 2007 года показало, что диуретики и бета-блокаторы, используемые для лечения гипертонии, повышают риск развития сахарного диабета, в то время как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (блокаторы рецепторов ангиотензина) фактически снижают этот риск. Клинические рекомендации в Великобритании, но не в Соединенных Штатах, рекомендуют избегать диуретиков и бета-блокаторов в качестве терапии первой линии гипертонии из-за риска развития сахарного диабета. Бета-блокаторы не следует использовать при передозировке селективными альфа-адренергическими агонистами. Блокада только бета-рецепторов повышает артериальное давление, снижает коронарный кровоток, функцию левого желудочка, сердечный выброс и перфузию тканей, оставляя стимуляцию альфа-адренергической системы без противодействия. Бета-блокаторы с липофильными свойствами и способностью проникать в ЦНС, такие как метопролол и лабеталол, могут быть полезны для лечения токсичности ЦНС и сердечно-сосудистой системы при передозировке метамфетамином. Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванных метамфетамином. Феномен "неослабленной альфа-стимуляции" не был зарегистрирован при использовании бета-блокаторов для лечения токсичности метамфетамином.

Adverse drug reactions associated with the use of beta blockers include: nausea, diarrhea, bronchospasm, dyspnea, cold extremities, exacerbation of Raynaud's syndrome, bradycardia, hypotension, heart failure, heart block, fatigue, dizziness, alopecia (hair loss), abnormal vision, hallucinations, insomnia, nightmares, sexual dysfunction, erectile dysfunction, alteration of glucose and lipid metabolism. Mixed α1/β antagonist therapy is also commonly associated with orthostatic hypotension. Carvedilol therapy is commonly associated with edema. Adverse effects associated with β2 adrenergic receptor antagonist activity (bronchospasm, peripheral vasoconstriction, alteration of glucose and lipid metabolism) are less common with β1 selective (often termed "cardioselective") agents, but receptor selectivity diminishes at higher doses. Beta blockade, especially of the beta 1 receptor at the macula densa, inhibits renin release, thus decreasing the release of aldosterone. This causes hyponatremia and hyperkalemia. Hypoglycemia can occur with beta blockade because β2 adrenoceptors normally stimulate glycogen breakdown (glycogenolysis) in the liver and pancreatic release of the hormone glucagon, which work together to increase plasma glucose. Therefore, blocking β2 adrenoceptors lowers plasma glucose. β1 blockers have fewer metabolic side effects in diabetic patients; however, the fast heart rate that serves as a warning sign for insulin induced low blood sugar may be masked, resulting in hypoglycemia unawareness. This is termed beta blocker induced hypoglycemia unawareness. Therefore, beta blockers are to be used cautiously in diabetics. A 2007 study revealed diuretics and beta blockers used for hypertension increase a patient's risk of developing diabetes mellitus, while ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists (angiotensin receptor blockers) actually decrease the risk of diabetes. Clinical guidelines in Great Britain, but not in the United States, call for avoiding diuretics and beta blockers as first line treatment of hypertension due to the risk of diabetes. Beta blockers must not be used in the treatment of selective alpha adrenergic agonist overdose. The blockade of only beta receptors increases blood pressure, reduces coronary blood flow, left ventricular function, and cardiac output and tissue perfusion by means of leaving the alpha adrenergic system stimulation unopposed. Beta blockers with lipophilic properties and CNS penetration such as metoprolol and labetalol may be useful for treating CNS and cardiovascular toxicity from a methamphetamine overdose. The mixed alpha and beta blocker labetalol is especially useful for treatment of concomitant tachycardia and hypertension induced by methamphetamine. The phenomenon of "unopposed alpha stimulation" has not been reported with the use of beta blockers for treatment of methamphetamine toxicity.

Сахарный диабет

Эпинефрин сигнализирует о приближающейся гипогликемии. Ингибирование бета-блокаторами эффекта эпинефрина может в некоторой степени усугубить гипогликемию, препятствуя гликогенолизу и маскируя такие признаки гипогликемии, как тахикардия, сердцебиение, потливость и тремор. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим бета-блокаторы, необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Гипертиреоз

Внезапная отмена может привести к тиреотоксическому кризу. Препарат усиливает силу сердечных сокращений, повышает внутриклеточный цАМФ и снижает сопротивление почечных сосудов. Поэтому он полезен пациентам с кардиотоксичностью, вызванной бета-блокаторами. Электрокардиостимуляция обычно применяется пациентам, не отвечающим на фармакологическую терапию. Людям, испытывающим бронхоспазм из-за блокирующего действия неселективных бета-блокаторов на β2-рецепторы, можно назначать антихолинергические препараты, такие как ипратропия бромид, которые безопаснее бета-агонистов для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Другими антидотами при отравлении бета-блокаторами являются сальбутамол и изопреналин.

Внутренняя симпатомиметическая активность

Также известный как внутренний симпатомиметический эффект, этот термин особенно часто используется в отношении бета-блокаторов, которые могут проявлять как агонистическую, так и антагонистическую активность в отношении данного бета-рецептора, в зависимости от концентрации препарата (бета-блокатора) и концентрации антагонизируемого вещества (обычно эндогенного соединения, такого как норадреналин). Более общее описание см. в статье о частичных агонистах. Некоторые бета-блокаторы (например, окспренолол, пиндолол, пенбутолол, лабеталол и ацебутолол) обладают внутренней симпатомиметической активностью (ВСА). Эти препараты способны оказывать низкоуровневую агонистическую активность на β-адренергические рецепторы, одновременно выступая в качестве антагонистов рецепторных участков. Следовательно, эти препараты могут быть полезны пациентам с выраженной брадикардией на фоне длительной терапии бета-блокаторами. Препараты с ВСА не следует использовать пациентам с любыми формами стенокардии, так как это может привести к ее ухудшению или после перенесенного инфаркта миокарда. Они также могут быть менее эффективными, чем другие бета-блокаторы, в лечении стенокардии и тахиаритмий.

Антагонизм β-адренергических рецепторов

Стимуляция β1-рецепторов эпинефрином и норадреналином вызывает положительный хронотропный и инотропный эффект на сердце, увеличивает скорость и автоматизм сердечной проводимости. Стимуляция β1-рецепторов в почках вызывает высвобождение ренина. Стимуляция β2-рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры, тремор в скелетных мышцах и увеличение гликогенолиза в печени и скелетных мышцах. Стимуляция β3-рецепторов вызывает липолиз. Бета-блокаторы ингибируют эти нормальные симпатические реакции, опосредованные эпинефрином и норадреналином, а также тремор и распад гликогена. Бета-блокаторы могут оказывать сужающее действие на бронхи легких, потенциально ухудшая или вызывая симптомы астмы. Поскольку β2-адренергические рецепторы могут вызывать расширение сосудистой гладкой мускулатуры, бета-блокаторы могут вызывать некоторое вазоконстрикцию. Однако этот эффект обычно невелик, поскольку активность β2-рецепторов подавляется более выраженным вазоконстрикторным действием α1-рецепторов. Наиболее значительное влияние бета-блокаторов проявляется на сердце. Новые бета-блокаторы третьего поколения могут вызывать вазодилатацию за счет блокады альфа-адренергических рецепторов. Соответственно, неселективные бета-блокаторы обладают антигипертензивным эффектом. Основной антигипертензивный механизм бета-блокаторов не полностью выяснен, но может включать снижение сердечного выброса (из-за отрицательного хронотропного и инотропного эффектов). Это также может быть связано со снижением высвобождения ренина почками и воздействием на центральную нервную систему, уменьшающим симпатическую активность (для бета-блокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, например, пропранолола). Антиангинальные эффекты обусловлены отрицательными хронотропными и инотропными эффектами, которые снижают нагрузку на сердце и потребность в кислороде. Отрицательные хронотропные свойства бета-блокаторов обеспечивают жизненно важное свойство контроля частоты сердечных сокращений. Бета-блокаторы легко титруются для достижения оптимального контроля частоты сердечных сокращений при многих патологических состояниях. Антиаритмические эффекты бета-блокаторов обусловлены блокадой симпатической нервной системы, что приводит к угнетению функции синусового узла и атриовентрикулярной проводимости, а также к увеличению продолжительности рефрактерного периода в предсердиях. Соталол, в частности, обладает дополнительными антиаритмическими свойствами и удлиняет продолжительность потенциала действия за счет блокады калиевых каналов. Блокада симпатической нервной системы в отношении высвобождения ренина приводит к снижению уровня альдостерона через систему ренин-ангиотензин-альдостерон, что, в свою очередь, снижает артериальное давление из-за уменьшения задержки натрия и воды.

Stimulation of β1 receptors by epinephrine and norepinephrine induces a positive chronotropic and inotropic effect on the heart and increases cardiac conduction velocity and automaticity. Stimulation of β1 receptors on the kidney causes renin release. Stimulation of β2 receptors induces smooth muscle relaxation, induces tremor in skeletal muscle, and increases glycogenolysis in the liver and skeletal muscle. Stimulation of β3 receptors induces lipolysis. Beta blockers inhibit these normal epinephrine and norepinephrine mediated sympathetic actions, and also tremor, and breakdown of glycogen. Beta blockers can have a constricting effect on the bronchi of the lungs, possibly worsening or causing asthma symptoms. Since β2 adrenergic receptors can cause vascular smooth muscle dilation, beta blockers may cause some vasoconstriction. However, this effect tends to be small because the activity of β2 receptors is overshadowed by the more dominant vasoconstricting α1 receptors. By far the greatest effect of beta blockers remains in the heart. Newer, third generation beta blockers can cause vasodilation through blockade of alpha adrenergic receptors. Accordingly, nonselective beta blockers are expected to have antihypertensive effects. The primary antihypertensive mechanism of beta blockers is unclear, but may involve reduction in cardiac output (due to negative chronotropic and inotropic effects). It may also be due to reduction in renin release from the kidneys, and a central nervous system effect to reduce sympathetic activity (for those beta blockers that do cross the blood–brain barrier, e. g. propranolol). Antianginal effects result from negative chronotropic and inotropic effects, which decrease cardiac workload and oxygen demand. Negative chronotropic properties of beta blockers allow the lifesaving property of heart rate control. Beta blockers are readily titrated to optimal rate control in many pathologic states. The antiarrhythmic effects of beta blockers arise from sympathetic nervous system blockade—resulting in depression of sinus node function and atrioventricular node conduction, and prolonged atrial refractory periods. Sotalol, in particular, has additional antiarrhythmic properties and prolongs action potential duration through potassium channel blockade. Blockade of the sympathetic nervous system on renin release leads to reduced aldosterone via the renin–angiotensin–aldosterone system, with a resultant decrease in blood pressure due to decreased sodium and water retention.

Антагонизм α1-адренергических рецепторов

Некоторые бета-блокаторы (например, лабеталол и карведилол) проявляют смешанный антагонизм к β- и α1-адренергическим рецепторам, что обеспечивает дополнительное расширение артериол.