Напроксен: Нестероидный противовоспалительный препарат

Введение

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения боли.

| bioavailability = 95% (при приеме внутрь)
| protein bound = 99%
| metabolism = Печень (до 6-десметилнапроксена)
| metabolites =
| onset =
| elimination half life = 12–17 часов (взрослые). Метаболизируется печенью до неактивных метаболитов. В Соединенных Штатах доступен без рецепта и в качестве дженерика. В 2021 году он был 93-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 7 миллионами рецептов.

Медицинское применение

Медицинское применение напроксена обусловлено его механизмом действия как противовоспалительного средства. Натриевая соль напроксена используется в качестве "терапии моста" при злоупотреблении лекарственными препаратами для постепенного отмены других медикаментов у пациентов.

Беременность и лактация

Как и при применении всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), использование напроксена следует избегать во время беременности из-за важной роли простагландинов в сосудистой и почечной функции плода. Особенно следует избегать применения НПВС в третьем триместре. Небольшое количество напроксена выделяется с грудным молоком.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты включают головокружение, сонливость, головную боль, сыпь, образование синяков и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Напроксен может вызывать мышечные спазмы в ногах у 3% людей. В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить маркировку всех нестероидных противовоспалительных препаратов с описанием риска развития проблем с почками у плода, приводящих к маловодию.

Желто-кишечный тракт

Как и другие неселективные НПВС, напроксен может вызывать проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как изжога, запор, диарея, язвы и желудочное кровотечение. Напроксен следует принимать внутрь во время или сразу после еды, чтобы снизить риск желудочно-кишечных побочных эффектов. Людям с язвенной болезнью или воспалительными заболеваниями кишечника следует проконсультироваться с врачом перед приемом напроксена. Для снижения риска образования язв желудка его часто комбинируют с ингибитором протонной помпы (препаратом, снижающим выработку желудочной кислоты) при длительном лечении пациентов с уже существующими язвами желудка или в анамнезе развития язв желудка при приеме НПВС.

Сердечно-сосудистые заболевания

С выборочными и невыборочными НПВС, воздействующими на COX-2, связывают увеличение числа серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Однако напроксен ассоциирован с наименьшими общими сердечно-сосудистыми рисками. При назначении любого нестероидного противовоспалительного препарата необходимо учитывать сердечно-сосудистый риск. Риск инсульта при приеме препарата был примерно на 50% ниже, чем при приеме ибупрофена, а также наблюдалось снижение числа инфарктов миокарда по сравнению с контрольными группами. Комбинированный прием напроксена с другими препаратами увеличивает риск кровотечения, превышающий индивидуальный риск кровотечения, связанный с каждым из этих классов препаратов. Напроксен не противопоказан при одновременном применении с СИОЗС, однако совместное использование требует осторожности. Наибольший риск наблюдается у людей, злоупотребляющих алкоголем.

Фармакокинетика

Напроксен является незначительным субстратом CYP1A2 и CYP2C9. Он интенсивно метаболизируется в печени до 6-O-дезметилнапроксена, и как исходное вещество, так и дезметилметаболит подвергаются дальнейшему метаболизму с образованием соответствующих конъюгированных метаболитов ацилглюкуронида. Анализ двух клинических исследований показывает, что время достижения напроксеном максимальной концентрации в плазме крови составляет от 2 до 4 часов после перорального приема, в то время как натриевая соль напроксена достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1–2 часов.

Фармакогенетика

Фармакогенетика напроксена изучалась с целью лучшего понимания его нежелательных реакций. В 1998 году небольшое фармакокинетическое (ФК) исследование не выявило связи между различиями в способности пациентов выводить напроксен из организма и различиями в риске развития серьезного желудочно-кишечного кровотечения при его применении. Свободная кислота представляет собой бесцветное, белое или почти белое кристаллическое вещество. Она растворима в жирах и практически нерастворима в воде. Температура плавления составляет 152–155 °C.

Торговые марки

Напроксен и напроксен натрия продаются под различными торговыми марками, включая Accord, Aleve, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen и Soproxen. Также он доступен в виде комбинации напроксен/эзомепразола магния в таблетках пролонгированного действия под торговой маркой Vimovo.

Ограничения доступа

Syntex впервые вывел на рынок напроксен в 1976 году под торговым названием Naprosyn в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту. Напроксен натрия впервые был выпущен под торговой маркой Anaprox в 1980 году. Во многих странах мира он до сих пор отпускается только по рецепту. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило его как лекарственное средство, отпускаемое без рецепта (OTC), в 1994 году. В США препараты напроксена, отпускаемые без рецепта, в основном продаются компанией Bayer HealthCare под торговой маркой Aleve, а также в виде генерических таблеток объемом 220 мг. В Австралии упаковки напроксена натрия по 275 мг являются лекарственными средствами, отпускаемыми в аптеках по рецепту категории 2, с максимальной суточной дозой в пять таблеток или 1375 мг. В Соединенном Королевстве таблетки напроксена дозировкой 250 мг были одобрены для продажи без рецепта под торговой маркой Feminax Ultra в 2008 году для лечения первичной дисменореи у женщин в возрасте от 15 до 50 лет. В Нидерландах таблетки 220 мг и 275 мг доступны без рецепта в аптеках, а 550 мг – только в аптеках по рецепту. Aleve стал доступен без рецепта в некоторых провинциях Канады 14 июля 2009 года, но не в Британской Колумбии, Квебеке или Ньюфаундленде и Лабрадоре; впоследствии он стал доступен без рецепта в Британской Колумбии в январе 2010 года.

Токсикологический скандал

Напроксен был одним из четырех веществ, фигурировавших в обвинении, выдвинутом против Промышленных биологических испытательных лабораторий (IBT) за фальсификацию результатов токсикологических исследований. Впоследствии напроксен успешно прошел надлежащие токсикологические испытания.

Исследования

Напроксен может проявлять противовирусную активность в отношении гриппа. В лабораторных исследованиях он блокирует участок связывания РНК нуклеопротеина вируса, препятствуя формированию рибонуклеопротеинового комплекса и тем самым выводя вирусные нуклеопротеины из обращения.

Лошади

Напроксен назначают лошадям перорально в дозе 10 мг/кг и, как было показано, обладает широким запасом безопасности (токсичности не наблюдалось при применении в три раза превышающей рекомендуемую дозу в течение 42 дней). Он более эффективен при миозитах, чем обычно используемый НПВС фенилбутазон, и демонстрирует особенно хорошие результаты в лечении экзерционального рабдомиолиза – заболевания, характеризующегося разрушением мышечной ткани у лошадей; для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата он используется реже.